Undersøgelse for at vurdere effektivitet og sikkerhed af Grazoprevir/Elbasvir associeret med Sofosbuvir og Ribavirin hos HCV genotype 1- eller 4-inficerede patienter, der mislykkedes med direkte virkende antivirale midler (DAA) biterapi med Sofosbuvir

Inklusionskriterier:

• Voksen ≥18 år
• Infektion med HCV genotype 1 eller 4, bekræftet af påviselig HCV RNA ved præ-inklusion
• Manglende tidligere behandling med Sofosbuvir +/- Ribavirin forbundet med Simeprevir eller Daclatasvir eller Ledipasvir, med dokumenteret tilstedeværelse af NS5A eller NS3/4A RAV'er (resistensassocierede varianter) på tidspunktet for svigt (tilstedeværelse af RAV'er på mindst én prøve siden tidspunkt for fiasko).

Andelen af ​​patienter, der tidligere er behandlet med Simeprevir, vil være begrænset til en tredjedel af alle inkluderede patienter.

• Fibrose på ethvert stadie
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder og deres heteroseksuelle partnere skal bruge passende prævention fra 15 dage før deres optagelse i undersøgelsen op til 7 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen for mænd og op til 4 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen for kvinder
• Skriftligt informeret samtykke underskrevet af patienten og investigator (senest på dagen for præ-inklusionen og før enhver undersøgelse, der kræves af undersøgelsen) (artikel L1122-1-1 Public Health Code)
• Patienter med sygeforsikring (Sécurité Sociale eller Couverture Médicale Universelle)

Ekskluderingskriterier:

• Barn B- eller C-cirrhose (eller barn A-patienter med en historie med barn B)
• Patienter med dokumenteret tilstedeværelse af RAV'er, der giver resistens over for sofosbuvir
• Positivt HBs antigen
• Bekræftet HIV-1 eller HIV-2 infektion
• Gravide eller ammende kvinder eller mænd, hvis kvindelige partnere er gravide
• Transplantationsmodtagere
• Enhver evolutionær igangværende malign sygdom, inklusive hepatocellulært karcinom, som vil blive screenet specifikt for før inklusion
• Anamnese med alvorlige rytmeforstyrrelser eller hjertesygdom (koronararteriesygdom, hjertesvigt, arteriopati,...): udtalelse fra en kardiolog er obligatorisk (< 6 måneder)
• Indtagelse af alkohol, som efter investigators mening vil være en hindring for patientens deltagelse og for hans/hendes forblive i undersøgelsen
• Stofmisbrug, som efter efterforskerens vurdering vil være en hindring for patientens deltagelse og for hans/hendes forblive i undersøgelsen. Patienter inkluderet i et substitutionsprogram med metadon eller buprenorphin kunne inkluderes. Udtalelsen fra en afhængighedskonsulent anbefales til patienter, der præsenterer sig for aktuelt stofbrug eller stofbrug i det seneste år
• Patienter, der deltager i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før inklusion
• Patient under værgemål, formynderskab eller retsbeskyttelse

Ikke-inklusions biologiske kriterier

• Hæmoglobin < 11 g/dL
• Blodplader < 50 000/mm3
• INR > 1,5 medmindre forsøgspersonen har kendt hæmofili eller er stabil på et antikoagulant regime, der påvirker INR
• ALT eller AST > 10xULN
• Kreatininclearance < 50 ml/min (MDRD formel)
• Albumin < 30 g/L
• HbA1c > 10 % (kun hos diabetespatienter)

Kriterier relateret til studiemedicin

• Kontraindikation til behandling med Grazoprevir/Elbasvir, Sofosbuvir eller Ribavirin inklusive en historie med overfølsomhed over for et af deres hjælpestoffer
• Patienter med manglende overholdelseshistorie, som vil være i risiko for ikke at overholde tidsplanen for undersøgelsens opfølgning
• Behandling med kontraindiceret associerede lægemidler