CF101 治疗与甲氨蝶呤治疗活动性类风湿性关节炎的比较
2020年12月17日 更新者：Can-Fite BioPharma
一项评估 CF101 与甲氨蝶呤治疗早期类风湿性关节炎疗效和安全性的随机、双盲、主动和安慰剂对照、平行组试验
该试验将检验一种假设，即给类风湿性关节炎患者服用一种新型抗炎药 CF101 会缓解该疾病的体征和症状。
在该研究人群中，CF101 效应将与 MTX 进行比较。
研究概览
详细说明
这将是一项随机、双盲、活性药物和安慰剂对照的平行组研究，研究对象为具有临床活动性 RA 但未接受过 MTX 治疗的受试者。 符合入组标准的受试者将以 2:2:2:1 的比例随机分配到 4 组中的一组：CF101 1 mg、CF101 2 mg、MTX 或匹配的安慰剂片剂。 CF101 或匹配的安慰剂将每 12 小时给药一次，治疗长达 24 周。 MTX 或匹配的安慰剂将每周给药一次 筛选检查将在给药前 6 周内进行。 以下用于 RA 治疗的常规药物必须在筛选访视之前的相应指定期间保持稳定，并且必须在方案参与期间保持稳定：非甾体抗炎药 (NSAIDS) 和皮质类固醇超过 1 个月。 根据研究者的偏好，所有受试者将接受口服叶酸（最小剂量 5 毫克/周）或口服亚叶酸（最多 10 毫克/周）。
将使用肿胀和压痛关节计数、红细胞沉降率 (ESR) 和 CRP 评估疾病活动。 将使用红细胞沉降率 (DAS28-ESR)、ACR 反应标准和欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 反应标准通过疾病活动评分 28 评估疗效：肿胀和压痛关节计数、医生整体评估（通过视觉模拟量表、患者整体评估、患者报告的疼痛、健康评估问卷 (HAQ) 残疾指数 (DI)、Westergren ESR 水平和 CRP 水平。 评估将在筛选、基线（第 0 周）和第 4、8、12、16、20 和 24 周进行。 在第 12、16 和 20 周，任何在肿胀和压痛关节数量方面都没有至少 20% 改善的受试者将接受开放标签口服 MTX 的挽救治疗，并持续到第 24 周。
PK 将在第 0 周、第 8 周和第 12 周在大约 100 名受试者的亚组中进行评估。 PK 队列中的所有受试者将在时间 0 收集样本用于 PK，并且每个受试者将在以下给药后时间点中的 2 个时间点抽取额外样本：1、2、3、4、6 和 8 小时。 将在筛选和第 12 周或给药结束时（如果发生在第 12 周之前）在选定的地点对大约 100 名受试者进行 A3AR 表达的全血样本评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
244
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ashkelon、以色列
- Can-Fite Investigational Site #309
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Haifa、以色列
- Can-Fite Investigational Site #302
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Barrie、加拿大
- Can-Fite Investigational Site #751
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Belgrad、塞尔维亚
- Can-Fite Investigational Site #212
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Bor、塞尔维亚
- Can-Fite Investigational Site #223
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Kragujevac、塞尔维亚
- Can-Fite Investigational Site #219
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Niš、塞尔维亚
- Can-Fite Investigational Site #215
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Novi Sad、塞尔维亚
- Can-Fite Investigational Site #213
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Pirot、塞尔维亚
- Can-Fite Investigational Site #222
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Sremska Mitrovica、塞尔维亚
- Can-FIte Investigational Site #221
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Zrenjanin、塞尔维亚
- Can-Fite Investigational Site #220
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Šabac、塞尔维亚
- Can-Fite Investigational Site #214
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Chisinau、摩尔多瓦共和国
- Can-Fite Investigational Site #581
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Chisinau、摩尔多瓦共和国
- Can-Fite Investigational Site #582
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Chisinau、摩尔多瓦共和国
- Can-Fite Investigational Site #583
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Białystok、波兰
- Can-Fite Investigational Site #401
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Bochnia、波兰
- Can-Fite Investigational Site #402
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Poznań、波兰
- Can-Fite Investigational Site #403
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Banja Luka、波斯尼亚和黑塞哥维那
- Can-Fite Investigational Site #252
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Banja Luka、波斯尼亚和黑塞哥维那
- Can-Fite Investigational Site #256
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Mostar、波斯尼亚和黑塞哥维那
- Can-Fite Investigational Site #253
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Sarajevo、波斯尼亚和黑塞哥维那
- Can-Fite Investigational Site #251
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Tuzla、波斯尼亚和黑塞哥维那
- Can-Fite Investigational Site #255
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Brăila、罗马尼亚
- Can-Fite Investigational Site #559
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Bucuresti、罗马尼亚
- Can-Fite Investigational Site #551
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Bucuresti、罗马尼亚
- Can-Fite Investigational Site #552
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Bucuresti、罗马尼亚
- Can-Fite Investigational Site #553
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Bucuresti、罗马尼亚
- Can-Fite Investigational Site #562
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Bucuresti、罗马尼亚
- Can-Fite Investigational Site #564
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Bucuresti、罗马尼亚
- Can-Fite Investigational Site #565
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Constanţa、罗马尼亚
- Can-Fite Investigational Site #558
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Craiova、罗马尼亚
- Can-Fite Investigational Site #563
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Iaşi、罗马尼亚
- Can-Fite Investigational Site #561
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Oradea、罗马尼亚
- Can-Fite Investigational Site #555
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Timişoara、罗马尼亚
- Can-Fite Investigational Site #554
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 18-75 岁之间的男性和女性。
- 符合美国风湿病学会的 RA 标准（Arnett FC 等人。 关节炎大黄 1988；31：315-324，附录 1）。
- 不卧床或坐轮椅。
- 活动性 RA，如 EULAR 疾病活动评分所示（Fransen、vanRiel、2005、DAS28、2015）(DAS28) >3.2。
- 展示至少 6 个肿胀关节和至少 6 个压痛关节。
- 如果服用非甾体抗炎药，则剂量在筛选访视前至少稳定 1 个月，并且在参与方案期间保持不变。
- 如果服用口服皮质类固醇，剂量为 <10 mg/天泼尼松或等效剂量，在筛选访视前至少稳定 1 个月，并且在参与方案期间保持不变。
- 在调查员看来，能够理解研究的性质和参与的任何危险，并与调查员进行令人满意的沟通，参与并遵守整个协议的要求。
- 有生育能力的女性受试者的阴性筛查血清妊娠试验。
- 在整个试验过程中，有生育能力的女性必须使用研究者认为足够的 2 种避孕方法（例如，口服避孕药加屏障法）。
- 对协议的所有方面进行了解释并获得了书面知情同意书。
排除标准：
- 事先收到 MTX。
- 之前接受过 1 种以上的合成小分子 DMARD 治疗方案。
- 在筛选访问前至少 1 个月或在试验期间同时接受任何非 MTX 合成小分子 DMARD（包括但不限于柳氮磺胺吡啶、氯喹/羟氯喹、硫唑嘌呤和/或来氟米特）。
- 在筛选访问之前的 4 周期间或在试验期间同时收到托法替尼。
- 在试验前的任何时间或试验期间同时接受生物抗风湿药（包括但不限于依那西普、阿巴西普、英夫利昔单抗、戈利木单抗、阿达木单抗、托珠单抗、赛妥珠单抗和利妥昔单抗）。
- 筛选访问时类风湿因子 (RF) 和抗环瓜氨酸肽 (CCP) 抗体的水平均 > 实验室正常值上限的 3 倍。
- 在筛选访问之前的 1 个月内接受过胃肠外或关节内皮质类固醇。
- 参与先前的试验 CF101 试验。
- 未控制的动脉高血压或症状性低血压的存在或病史。
- 根据研究者的判断，具有临床意义或不稳定的心脏病，包括冠状动脉疾病、充血性心力衰竭、不受控制的心律失常或筛查心电图 (ECG) 的其他重要发现。
筛选访视时的临床实验室异常如下：
- 血红蛋白水平 <9.0 gm/dL
- 血小板计数 <125,000/mm3
- 白细胞 (WBC) 计数 <3000/mm3
- 血清肌酐水平超出中心实验室的正常范围
- 肝脏转氨酶（ALT 和/或 AST）水平超过中央实验室正常上限的 2 倍。
- 已知或疑似免疫缺陷或人类免疫缺陷病毒阳性。
- 研究人员判断为怀孕、哺乳或避孕不当。
- 同时或在筛选前 30 天内参加另一项研究性药物或疫苗试验。
- 活跃的药物或酒精依赖。
- 过去 2 年内的恶性肿瘤病史（不包括切除的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌）。
- 根据研究者的判断，可能危及受试者安全、限制受试者完成研究的能力和/或损害研究目标的重大急性或慢性医学或精神疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CF101 1毫克
CF101 1mg，口服 q12 小时
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CF101 片剂，1mg BID，持续 12 周
其他名称：
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实验性的：CF101 2毫克
CF101 2mg，口服 q12 小时
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CF101 片剂，2 毫克 BID，持续 12 周
其他名称：
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有源比较器：MTX每周一次
MTX 5 毫克片剂，前 2 周每周一次，剂量为 10 毫克/周（2 片），接下来的 2 周为 15 毫克/周（3 片），之后为 20 毫克/周（4 片）。
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MTX 5 mg 片剂，前 2 周每周给药一次，剂量为 10 mg/周（2 片），接下来的 2 周为 15 mg/周（3 片），之后为 20 mg/周（4 片），持续12周。
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂对照，口服 q12 小时
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安慰剂片剂，1mg BID，持续 12 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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口服 CF101、BID 12 周对活动性类风湿性关节炎 (RA) 受试者相对于口服甲氨蝶呤 (MTX) 的疗效，根据达到低疾病活动度 (LDA) 的疾病活动评分 (DAS) 的受试者比例进行评估
大体时间：12周
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在第 12 周达到低疾病活动（<3.2，其中较低的分数表示较低的疾病活动）的疾病活动评分 (DAS)（基于红细胞沉降率）的受试者比例
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12周
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在试验条件下评估每日口服 CF101 的不良事件概况
大体时间：24周
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治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的性质、发生率和严重程度
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24周
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描述CF101在试验条件下的药代动力学（PK）
大体时间：24周
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将确定血浆 CF101 水平
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定口服 CF101 每天给予活动性 RA 受试者 24 周相对于口服 MTX 的疗效，根据达到 DAS 缓解的受试者比例进行评估
大体时间：24周
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DAS28 中相对于基线的变化和百分比变化
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24周
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探讨全血腺苷 A3 受体 (A3AR) 表达与治疗反应的关系
大体时间：24周
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将对全血样本评估 A3AR 表达
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24周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Michael H Silverman, MD、Can-Fite BioPharma
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月30日
初级完成 (实际的)
2020年11月30日
研究完成 (实际的)
2020年11月30日
研究注册日期
首次提交
2015年12月16日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月4日
首次发布 (估计)
2016年1月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月17日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
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