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Thérapie CF101 comparée à la thérapie au méthotrexate pour la polyarthrite rhumatoïde active

17 décembre 2020 mis à jour par: Can-Fite BioPharma

Un essai de phase 3, randomisé, en double aveugle, contrôlé contre comparateur actif et placebo, en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du CF101 par rapport au méthotrexate dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde précoce

Cet essai testera l'hypothèse selon laquelle l'administration de CF101, un nouvel agent anti-inflammatoire, à des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde soulagera les signes et les symptômes de la maladie. L'effet du CF101 sera comparé au MTX dans cette population d'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agira d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre comparateur actif et placebo, en groupes parallèles chez des sujets atteints de PR cliniquement active mais qui n'ont jamais reçu de MTX. Les sujets qui répondent aux critères d'inscription seront randomisés dans l'un des 4 groupes dans un rapport 2:2:2:1 : CF101 1 mg, CF101 2 mg, MTX ou comprimés placebo correspondants. Le CF101 ou un placebo correspondant sera administré toutes les 12 heures pendant un maximum de 24 semaines de traitement. Le MTX ou le placebo correspondant sera administré une fois par semaine. Les examens de dépistage auront lieu dans les 6 semaines précédant l'administration. Les médicaments conventionnels suivants pour le traitement de la PR doivent être stables pendant les périodes désignées respectives avant la visite de dépistage et doivent le rester pendant la participation au protocole : les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et les corticostéroïdes pendant > 1 mois. Tous les sujets recevront du folate par voie orale (dose minimale de 5 mg/semaine) ou de l'acide folinique par voie orale (jusqu'à 10 mg/semaine), selon la préférence de l'investigateur.

L'activité de la maladie sera évaluée à l'aide du nombre d'articulations enflées et douloureuses, de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) et de la CRP. L'efficacité sera évaluée par le score d'activité de la maladie 28 en utilisant la vitesse de sédimentation des érythrocytes (DAS28-ESR), les critères de réponse ACR et les critères de réponse de la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR) : nombre d'articulations enflées et douloureuses, évaluation globale du médecin (par échelle visuelle analogique, patient évaluation globale, douleur signalée par le patient, indice d'invalidité (ID) du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ), niveaux de Westergren ESR et niveaux de CRP. Les évaluations auront lieu lors du dépistage, de la ligne de base (semaine 0) et des semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24. Aux semaines 12, 16 et 20, tout sujet qui n'a pas connu d'amélioration d'au moins 20 % du nombre d'articulations enflées et du nombre d'articulations douloureuses recevra un traitement de secours avec du MTX oral en ouvert et sera suivi jusqu'à la semaine 24.

La pharmacocinétique sera évaluée dans un sous-groupe d'environ 100 sujets à la semaine 0, à la semaine 8 et à la semaine 12. Tous les sujets de la cohorte PK auront des échantillons prélevés pour PK au temps 0, et chaque sujet aura des échantillons supplémentaires prélevés à 2 des points de temps post-dose suivants : 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures. Un échantillon de sang total pour l'expression d'A3AR sera évalué chez environ 100 sujets sur des sites sélectionnés lors du dépistage et de la semaine 12, ou à la fin du dosage, s'il se produit avant la semaine 12.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

244

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Bosnie Herzégovine
      • Banja Luka, Bosnie Herzégovine
        • Can-Fite Investigational Site #252
      • Banja Luka, Bosnie Herzégovine
        • Can-Fite Investigational Site #256
      • Mostar, Bosnie Herzégovine
        • Can-Fite Investigational Site #253
      • Sarajevo, Bosnie Herzégovine
        • Can-Fite Investigational Site #251
      • Tuzla, Bosnie Herzégovine
        • Can-Fite Investigational Site #255
  • Canada
      • Barrie, Canada
        • Can-Fite Investigational Site #751
  • Israël
      • Ashkelon, Israël
        • Can-Fite Investigational Site #309
      • Haifa, Israël
        • Can-Fite Investigational Site #302
  • Moldavie, République de
      • Chisinau, Moldavie, République de
        • Can-Fite Investigational Site #581
      • Chisinau, Moldavie, République de
        • Can-Fite Investigational Site #582
      • Chisinau, Moldavie, République de
        • Can-Fite Investigational Site #583
  • Pologne
      • Białystok, Pologne
        • Can-Fite Investigational Site #401
      • Bochnia, Pologne
        • Can-Fite Investigational Site #402
      • Poznań, Pologne
        • Can-Fite Investigational Site #403
  • Roumanie
      • Brăila, Roumanie
        • Can-Fite Investigational Site #559
      • Bucuresti, Roumanie
        • Can-Fite Investigational Site #551
      • Bucuresti, Roumanie
        • Can-Fite Investigational Site #552
      • Bucuresti, Roumanie
        • Can-Fite Investigational Site #553
      • Bucuresti, Roumanie
        • Can-Fite Investigational Site #562
      • Bucuresti, Roumanie
        • Can-Fite Investigational Site #564
      • Bucuresti, Roumanie
        • Can-Fite Investigational Site #565
      • Constanţa, Roumanie
        • Can-Fite Investigational Site #558
      • Craiova, Roumanie
        • Can-Fite Investigational Site #563
      • Iaşi, Roumanie
        • Can-Fite Investigational Site #561
      • Oradea, Roumanie
        • Can-Fite Investigational Site #555
      • Timişoara, Roumanie
        • Can-Fite Investigational Site #554
  • Serbie
      • Belgrad, Serbie
        • Can-Fite Investigational Site #212
      • Bor, Serbie
        • Can-Fite Investigational Site #223
      • Kragujevac, Serbie
        • Can-Fite Investigational Site #219
      • Niš, Serbie
        • Can-Fite Investigational Site #215
      • Novi Sad, Serbie
        • Can-Fite Investigational Site #213
      • Pirot, Serbie
        • Can-Fite Investigational Site #222
      • Sremska Mitrovica, Serbie
        • Can-FIte Investigational Site #221
      • Zrenjanin, Serbie
        • Can-Fite Investigational Site #220
      • Šabac, Serbie
        • Can-Fite Investigational Site #214

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes âgés de 18 à 75 ans.
  2. Répondre aux critères de l'American College of Rheumatology pour la PR (Arnett FC et al. Arthritis Rheum 1988;31:315-324, Annexe 1).
  3. Pas alité ou en fauteuil roulant.
  4. PR active, comme indiqué par le score d'activité de la maladie EULAR (Fransen, vanRiel, 2005, DAS28, 2015) (DAS28) > 3,2.
  5. Démontrer au moins 6 articulations enflées et au moins 6 articulations douloureuses.
  6. Si vous prenez un AINS, la dose a été stable pendant au moins 1 mois avant la visite de dépistage et restera inchangée pendant la participation au protocole.
  7. Si vous prenez un corticostéroïde oral, la dose est < 10 mg/jour de prednisone ou équivalent, a été stable pendant au moins 1 mois avant la visite de dépistage et restera inchangée pendant la participation au protocole.
  8. De l'avis de l'investigateur, la capacité de comprendre la nature de l'étude et les risques de participation, et de communiquer de manière satisfaisante avec l'investigateur et de participer et de se conformer aux exigences de l'ensemble du protocole.
  9. Test de grossesse sérique de dépistage négatif pour les sujets féminins en âge de procréer.
  10. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser, tout au long de l'essai, 2 méthodes de contraception jugées adéquates par l'investigateur (par exemple, les pilules contraceptives orales plus une méthode de barrière).
  11. Tous les aspects du protocole expliqués et consentement éclairé écrit obtenu.

Critère d'exclusion:

  1. Réception préalable du MTX.
  2. Réception préalable de > 1 régime de DMARD synthétiques à petites molécules.
  3. Réception de tout DMARD synthétique à petites molécules non MTX (y compris, mais sans s'y limiter, la sulfasalazine, la chloroquine / hydroxychloroquine, l'azathioprine et / ou le léflunomide) pendant au moins 1 mois avant la visite de dépistage ou simultanément pendant l'essai.
  4. Réception de tofacitinib à tout moment au cours de la période de 4 semaines précédant la visite de sélection ou simultanément pendant l'essai.
  5. Réception d'un agent antirhumatismal biologique (y compris, mais sans s'y limiter, l'étanercept, l'abatacept, l'infliximab, le golimumab, l'adalimumab, le tocilizumab, le certolizumab et le rituximab) à tout moment avant ou simultanément pendant l'essai.
  6. Niveaux de facteur rhumatoïde (FR) et d'anticorps anti-peptide citrulliné cyclique (CCP) qui sont tous deux> 3 fois la limite supérieure de la valeur normale du laboratoire lors de la visite de dépistage.
  7. Réception de corticostéroïdes parentéraux ou intra-articulaires au cours du mois précédant la visite de dépistage.
  8. Participation à un essai précédent CF101.
  9. Présence ou antécédents d'hypertension artérielle non contrôlée ou d'hypotension symptomatique.
  10. Maladie cardiaque qui est, selon le jugement de l'investigateur, cliniquement significative ou instable, y compris la maladie coronarienne, l'insuffisance cardiaque congestive, l'arythmie incontrôlée ou d'autres résultats significatifs sur l'électrocardiogramme de dépistage (ECG).

  11. Anomalies de laboratoire clinique lors de la visite de dépistage comme suit :

    1. Taux d'hémoglobine <9,0 g/dL
    2. Numération plaquettaire <125 000/mm3
    3. Nombre de globules blancs (WBC) <3000/mm3
    4. Taux de créatinine sérique en dehors des limites normales du laboratoire central
    5. Taux d'aminotransférase hépatique (ALT et/ou AST) supérieurs à 2 fois la limite supérieure de la normale du laboratoire central.
  12. Immunodéficience connue ou suspectée ou positivité au virus de l'immunodéficience humaine.
  13. Grossesse, allaitement ou contraception inadéquate selon le jugement de l'investigateur.
  14. Participation à un autre essai expérimental de médicament ou de vaccin simultanément ou dans les 30 jours précédant le dépistage.
  15. Dépendance active à la drogue ou à l'alcool.
  16. Antécédents de malignité au cours des 2 dernières années (à l'exclusion du carcinome épidermoïde ou basal excisé de la peau).
  17. Maladie médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique importante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, limiter la capacité du sujet à terminer l'étude et/ou compromettre les objectifs de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CF101 1 mg
CF101 1 mg, par voie orale toutes les 12 heures
Médicament: CF101 1mg
Comprimés CF101, 1mg BID pendant 12 semaines
Autres noms:
  • IB-MECA
  • Piclidénosone
Expérimental: CF101 2mg
CF101 2 mg, par voie orale toutes les 12 heures
Médicament: CF101 2mg
Comprimés CF101, 2 mg deux fois par jour pendant 12 semaines
Autres noms:
  • IB-MECA
  • Piclidénosone
Comparateur actif: MTX une fois par semaine
MTX 5 mg comprimés, administré une fois par semaine à 10 mg/semaine (2 comprimés) pendant les 2 premières semaines, puis 15 mg/semaine (3 comprimés) pendant les 2 semaines suivantes, puis 20 mg/semaine (4 comprimés) ensuite.
Médicament: MTX
MTX 5 mg comprimés, administré une fois par semaine à raison de 10 mg/semaine (2 comprimés) pendant les 2 premières semaines, puis 15 mg/semaine (3 comprimés) pendant les 2 semaines suivantes, puis 20 mg/semaine (4 comprimés) ensuite, pendant 12 semaines.
Comparateur placebo: Placebo
Contrôle placebo, voie orale q12 heures
Médicament: Placebo
Comprimés placebo, 1 mg BID pendant 12 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité du CF101 oral, BID pendant 12 semaines chez les sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) active par rapport au méthotrexate oral (MTX), évaluée par la proportion de sujets atteignant un score d'activité de la maladie (DAS) de faible activité de la maladie (LDA)
Délai: 12 semaines
Proportion de sujets atteignant un score d'activité de la maladie (DAS) (basé sur le taux de sédimentation des érythrocytes) de faible activité de la maladie (<3,2, où des scores plus faibles indiquent une activité de la maladie plus faible) à la semaine 12
12 semaines
Évaluer le profil d'effets indésirables du CF101 oral quotidien dans les conditions de l'essai
Délai: 24 semaines
Nature, incidence et gravité des événements indésirables liés au traitement (EIAT)
24 semaines
Décrire la pharmacocinétique (PK) du CF101 dans les conditions de l'essai
Délai: 24 semaines
Les niveaux de plasma CF101 seront déterminés
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer l'efficacité du CF101 oral lorsqu'il est administré quotidiennement pendant 24 semaines à des sujets atteints de PR active par rapport au MTX oral, telle qu'évaluée par la proportion de sujets obtenant une rémission DAS
Délai: 24 semaines
Changement et changement en pourcentage par rapport à la ligne de base dans DAS28
24 semaines
Explorer la relation entre l'expression du récepteur de l'adénosine A3 (A3AR) dans le sang total et la réponse au traitement
Délai: 24 semaines
L'expression d'A3AR sera évaluée sur des échantillons de sang total
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Can-Fite BioPharma

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Michael H Silverman, MD, Can-Fite BioPharma

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 octobre 2017

Achèvement primaire (Réel)

30 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

30 novembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2016

Première publication (Estimation)

6 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CF101-301RA

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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