活動性関節リウマチに対する CF101 療法とメトトレキサート療法の比較
2020年12月17日 更新者：Can-Fite BioPharma
早期関節リウマチの治療におけるメトトレキサートと比較したCF101の有効性と安全性を評価する第3相、無作為化、二重盲検、実薬対照およびプラセボ対照、並行群間試験
この試験では、新規の抗炎症剤である CF101 を関節リウマチ患者に投与すると、疾患の徴候と症状が緩和されるという仮説を検証します。
CF101 の効果は、この研究集団における MTX との比較になります。
調査の概要
詳細な説明
これは、無作為化、二重盲検、実薬対照およびプラセボ対照、並行群間試験であり、臨床的に活動性の RA を有するが MTX 未経験の被験者を対象とします。 登録基準を満たす被験者は、2:2:2:1 の比率で 4 つのグループのうちの 1 つに無作為化されます: CF101 1 mg、CF101 2 mg、MTX、または一致するプラセボ錠剤。 CF101または対応するプラセボは、治療中最大24週間、12時間ごとに投与されます。 MTXまたは一致するプラセボが週に1回投与されます スクリーニング検査は、投与前の6週間以内に行われます。 次の従来の RA 治療薬は、スクリーニング来院前にそれぞれ指定された期間安定している必要があり、プロトコル参加中も安定していなければなりません: 非ステロイド系抗炎症薬 (NSAIDS)、および 1 か月を超えるコルチコステロイド。 すべての被験者は、治験責任医師の好みに基づいて、経口葉酸（最小用量5 mg /週）または経口葉酸（最大10 mg /週）を受け取ります。
病気の活動性は、腫れや圧痛のある関節数、赤血球沈降速度 (ESR)、および CRP を使用して評価されます。 有効性は、赤血球沈降速度 (DAS28-ESR)、ACR 反応基準、および欧州リウマチ学会 (EULAR) 反応基準を使用して、疾患活動性スコア 28 によって評価されます。グローバル評価、患者から報告された痛み、健康評価アンケート (HAQ) 障害指数 (DI)、Westergren ESR レベル、および CRP レベル。 評価は、スクリーニング、ベースライン (0 週)、および 4、8、12、16、20、および 24 週に行われます。 12、16、および 20 週目に、腫れの数と圧痛関節の数の両方で少なくとも 20% の改善を経験していない被験者には、非盲検経口 MTX によるレスキュー療法が与えられ、24 週まで追跡されます。
PK は、約 100 人の被験者のサブグループで 0 週、8 週、および 12 週に評価されます。 PKコホートのすべての被験者は、時間0でPKのためにサンプルを収集し、各被験者は、次の投与後の時点の2つで追加のサンプルを採取します：1、2、3、4、6、および8時間。 A3AR発現の全血サンプルは、選択された部位で約100人の被験者でスクリーニングおよび12週目、または12週目より前に発生した場合は投与終了時に評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
244
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Ashkelon、イスラエル
- Can-Fite Investigational Site #309
-
Haifa、イスラエル
- Can-Fite Investigational Site #302
-
-
-
-
-
Barrie、カナダ
- Can-Fite Investigational Site #751
-
-
-
-
-
Belgrad、セルビア
- Can-Fite Investigational Site #212
-
Bor、セルビア
- Can-Fite Investigational Site #223
-
Kragujevac、セルビア
- Can-Fite Investigational Site #219
-
Niš、セルビア
- Can-Fite Investigational Site #215
-
Novi Sad、セルビア
- Can-Fite Investigational Site #213
-
Pirot、セルビア
- Can-Fite Investigational Site #222
-
Sremska Mitrovica、セルビア
- Can-FIte Investigational Site #221
-
Zrenjanin、セルビア
- Can-Fite Investigational Site #220
-
Šabac、セルビア
- Can-Fite Investigational Site #214
-
-
-
-
-
Banja Luka、ボスニア・ヘルツェゴビナ
- Can-Fite Investigational Site #252
-
Banja Luka、ボスニア・ヘルツェゴビナ
- Can-Fite Investigational Site #256
-
Mostar、ボスニア・ヘルツェゴビナ
- Can-Fite Investigational Site #253
-
Sarajevo、ボスニア・ヘルツェゴビナ
- Can-Fite Investigational Site #251
-
Tuzla、ボスニア・ヘルツェゴビナ
- Can-Fite Investigational Site #255
-
-
-
-
-
Białystok、ポーランド
- Can-Fite Investigational Site #401
-
Bochnia、ポーランド
- Can-Fite Investigational Site #402
-
Poznań、ポーランド
- Can-Fite Investigational Site #403
-
-
-
-
-
Chisinau、モルドバ共和国
- Can-Fite Investigational Site #581
-
Chisinau、モルドバ共和国
- Can-Fite Investigational Site #582
-
Chisinau、モルドバ共和国
- Can-Fite Investigational Site #583
-
-
-
-
-
Brăila、ルーマニア
- Can-Fite Investigational Site #559
-
Bucuresti、ルーマニア
- Can-Fite Investigational Site #551
-
Bucuresti、ルーマニア
- Can-Fite Investigational Site #552
-
Bucuresti、ルーマニア
- Can-Fite Investigational Site #553
-
Bucuresti、ルーマニア
- Can-Fite Investigational Site #562
-
Bucuresti、ルーマニア
- Can-Fite Investigational Site #564
-
Bucuresti、ルーマニア
- Can-Fite Investigational Site #565
-
Constanţa、ルーマニア
- Can-Fite Investigational Site #558
-
Craiova、ルーマニア
- Can-Fite Investigational Site #563
-
Iaşi、ルーマニア
- Can-Fite Investigational Site #561
-
Oradea、ルーマニア
- Can-Fite Investigational Site #555
-
Timişoara、ルーマニア
- Can-Fite Investigational Site #554
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18～75歳の男女。
- RA のアメリカ リウマチ学会の基準を満たす (Arnett FC et al. Arthritis Rheum 1988;31:315-324、付録 1)。
- ベッドや車椅子に縛られていません。
- EULAR Disease Activity Score (Fransen, vanRiel, 2005, DAS28, 2015) (DAS28) >3.2で示される活動性RA。
- 少なくとも 6 つの腫れた関節と少なくとも 6 つの圧痛のある関節を示します。
- NSAID を服用している場合、スクリーニング訪問の少なくとも 1 か月前から用量は安定しており、プロトコルへの参加中は変更されません。
- 経口コルチコステロイドを服用している場合、用量は<10 mg /日プレドニゾンまたは同等であり、スクリーニング訪問の少なくとも1か月前から安定しており、プロトコル参加中は変更されません。
- 治験責任医師の意見では、研究の性質と参加の危険性を理解し、治験責任医師と十分にコミュニケーションを取り、プロトコル全体の要件に参加し、遵守する能力。
- 出産の可能性のある女性被験者に対する陰性スクリーニング血清妊娠検査。
- 出産の可能性のある女性は、治験期間中、治験責任医師が適切と判断した 2 つの避妊方法（経口避妊薬とバリア法など）を使用する必要があります。
- プロトコルのすべての側面が説明され、書面によるインフォームド コンセントが得られました。
除外基準:
- MTXの事前受領。
- -合成低分子DMARDの> 1レジメンの以前の受領。
- -非MTX合成小分子DMARD（スルファサラジン、クロロキン/ヒドロキシクロロキン、アザチオプリン、および/またはレフルノミドを含むがこれらに限定されない）の受領 スクリーニング訪問の少なくとも1か月前、または試験中に付随する。
- -スクリーニング訪問前の4週間の期間中の任意の時点でのトファシチニブの受領、または治験中に付随する。
- -生物学的抗リウマチ剤（エタネルセプト、アバタセプト、インフリキシマブ、ゴリムマブ、アダリムマブ、トシリズマブ、セルトリズマブ、およびリツキシマブを含むがこれらに限定されない）の受領 治験前または治験中の任意の時点。
- -リウマチ因子（RF）および抗環状シトルリン化ペプチド（CCP）抗体のレベルが両方とも、スクリーニング訪問時の検査室正常値の上限の3倍を超えています。
- -スクリーニング訪問の1か月前の非経口または関節内コルチコステロイドの受領。
- 以前の治験 CF101 治験への参加。
- -制御されていない動脈性高血圧または症候性低血圧の存在または病歴。
- -治験責任医師の判断において、臨床的に重要または不安定である心臓病、冠動脈疾患、うっ血性心不全、制御不能な不整脈、またはスクリーニング心電図（ECG）に関するその他の重要な所見。
以下のようなスクリーニング来院時の臨床検査異常：
- ヘモグロビン値 <9.0 gm/dL
- 血小板数 <125,000/mm3
- 白血球（WBC）数 <3000/mm3
- 中央研究所の正常範囲外の血清クレアチニンレベル
- -肝アミノトランスフェラーゼ（ALTおよび/またはAST）レベルが中央検査室の正常上限の2倍を超える。
- -既知または疑われる免疫不全またはヒト免疫不全ウイルス陽性。
- -治験責任医師が判断した妊娠、授乳、または不適切な避妊。
- -別の治験薬またはワクチン試験への参加と同時に、またはスクリーニング前の30日以内。
- 活発な薬物またはアルコール依存症。
- -過去2年以内の悪性腫瘍の病歴（皮膚の切除された基底または扁平上皮癌を除く）。
- -治験責任医師の判断で、被験者の安全を損なう可能性がある重大な急性または慢性の医学的または精神医学的疾患、被験者の能力を制限する 研究を完了する、および/または研究の目的を損なう。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：CF101 1mg
CF101 1mg、経口 12 時間ごと
|
CF101 錠、1mg BID を 12 週間
他の名前：
|
|
実験的：CF101 2mg
CF101 2mg、経口 12 時間ごと
|
CF101 錠剤、2 mg BID を 12 週間
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：週1回のMTX
MTX 5 mg 錠を、最初の 2 週間は 10 mg/週 (2 錠)、次の 2 週間は 15 mg/週 (3 錠)、その後は 20 mg/週 (4 錠) を週 1 回投与します。
|
MTX 5mg 錠、最初の 2 週間は 10mg/週（2 錠）、次の 2 週間は 15mg/週（3 錠）、その後は 20mg/週（4 錠）を週 1 回12週間。
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ対照、経口 q12 時間
|
プラセボ錠、1 mg BID を 12 週間
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
低疾患活動性 (LDA) の疾患活動性スコア (DAS) を達成する対象の割合によって評価される、経口メトトレキサート (MTX) と比較した活動性関節リウマチ (RA) の対象に対する経口 CF101、BID の 12 週間の有効性
時間枠：12週間
|
12週目に低疾患活動性（<3.2、スコアが低いほど疾患活動性が低いことを示す）の疾患活動性スコア（DAS）（赤血球沈降速度に基づく）を達成した被験者の割合
|
12週間
|
|
試験条件下での毎日の経口 CF101 の有害事象プロファイルの評価
時間枠：24週間
|
治療に起因する有害事象（TEAE）の性質、発生率および重症度
|
24週間
|
|
試験条件下での CF101 の薬物動態 (PK) を説明してください
時間枠：24週間
|
血漿CF101レベルが決定されます
|
24週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
DAS寛解を達成した被験者の割合によって評価されるように、経口MTXと比較して活動性RAの被験者に24週間毎日投与された場合の経口CF101の有効性を決定する
時間枠：24週間
|
DAS28 のベースラインからの変化と変化率
|
24週間
|
|
全血アデノシン A3 受容体 (A3AR) 発現と治療反応の関係を探る
時間枠：24週間
|
A3ARの発現は、全血サンプルで評価されます
|
24週間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Michael H Silverman, MD、Can-Fite BioPharma
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年10月30日
一次修了 (実際)
2020年11月30日
研究の完了 (実際)
2020年11月30日
試験登録日
最初に提出
2015年12月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年1月4日
最初の投稿 (見積もり)
2016年1月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月17日
最終確認日
2020年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
CF101 1mgの臨床試験
-
Can-Fite BioPharmaRabin Medical Center完了