Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CF101-terapi jämfört med metotrexatterapi för aktiv reumatoid artrit

17 december 2020 uppdaterad av: Can-Fite BioPharma

En fas 3, randomiserad, dubbelblind, aktiv och placebokontrollerad, parallellgruppsstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av CF101 jämfört med metotrexat vid behandling av tidig reumatoid artrit

Denna studie kommer att testa hypotesen att administrering av CF101, ett nytt antiinflammatoriskt medel, till patienter med reumatoid artrit kommer att lindra tecken och symtom på sjukdomen. CF101-effekten kommer att vara i jämförelse med MTX i denna studiepopulation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta kommer att vara en randomiserad, dubbelblind, aktiv- och placebokontrollerad, parallellgruppsstudie på försökspersoner med kliniskt aktiv RA men som är MTX-naiva. Försökspersoner som uppfyller registreringskriterierna kommer att randomiseras till 1 av 4 grupper i förhållandet 2:2:2:1: CF101 1 mg, CF101 2 mg, MTX eller matchande placebotabletter. CF101 eller matchande placebo kommer att ges var 12:e timme i upp till 24 veckor under behandling. MTX eller matchande placebo kommer att ges en gång i veckan Screeningundersökningar kommer att ske inom 6 veckor före dosering. Följande konventionella läkemedel för RA-behandling måste vara stabila under de respektive angivna perioderna före screeningbesöket och måste förbli så under protokolldeltagande: icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och kortikosteroider i >1 månad. Alla försökspersoner kommer att få oralt folat (minsta dos 5 mg/vecka) eller oralt folinsyra (upp till 10 mg/vecka), baserat på utredarens preferenser.

Sjukdomsaktivitet kommer att bedömas med hjälp av svullna och ömma leder, erytrocytsedimentationshastighet (ESR) och CRP. Effekten kommer att bedömas av sjukdomsaktivitetspoäng 28 med användning av erytrocytsedimentationshastigheten (DAS28-ESR), ACR-svarskriterier och European League Against Rheumatism (EULAR) svarskriterier: svullna och ömma leder, global bedömning av läkare (med visuell analog skala, patient global bedömning, patientrapporterad smärta, ett Health Assessment Questionnaire (HAQ) Disability Index (DI), Westergren ESR-nivåer och CRP-nivåer. Bedömningar kommer att ske vid screening, baslinje (vecka 0) och vecka 4, 8, 12 16, 20 och 24. Vid veckorna 12, 16 och 20 kommer alla försökspersoner som inte har upplevt minst 20 % förbättring av både antalet svullna leder och antalet ömma leder att ges räddningsterapi med öppen oral MTX och följt till vecka 24.

PK kommer att bedömas i en undergrupp på cirka 100 försökspersoner vid vecka 0, vecka 8 och vecka 12. Alla försökspersoner i PK-kohorten kommer att ha prover insamlade för PK vid tidpunkten 0, och varje försöksperson kommer att få ytterligare prover uttagna vid 2 av följande tidpunkter efter dosering: 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar. Helblodsprov för A3AR-uttryck kommer att bedömas hos cirka 100 försökspersoner på utvalda platser vid screening och vecka 12, eller slutet av doseringen, om det inträffar före vecka 12.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

244

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Bosnien och Hercegovina
      • Banja Luka, Bosnien och Hercegovina
        • Can-Fite Investigational Site #252
      • Banja Luka, Bosnien och Hercegovina
        • Can-Fite Investigational Site #256
      • Mostar, Bosnien och Hercegovina
        • Can-Fite Investigational Site #253
      • Sarajevo, Bosnien och Hercegovina
        • Can-Fite Investigational Site #251
      • Tuzla, Bosnien och Hercegovina
        • Can-Fite Investigational Site #255
  • Israel
      • Ashkelon, Israel
        • Can-Fite Investigational Site #309
      • Haifa, Israel
        • Can-Fite Investigational Site #302
  • Kanada
      • Barrie, Kanada
        • Can-Fite Investigational Site #751
  • Moldavien, Republiken
      • Chisinau, Moldavien, Republiken
        • Can-Fite Investigational Site #581
      • Chisinau, Moldavien, Republiken
        • Can-Fite Investigational Site #582
      • Chisinau, Moldavien, Republiken
        • Can-Fite Investigational Site #583
  • Polen
      • Białystok, Polen
        • Can-Fite Investigational Site #401
      • Bochnia, Polen
        • Can-Fite Investigational Site #402
      • Poznań, Polen
        • Can-Fite Investigational Site #403
  • Rumänien
      • Brăila, Rumänien
        • Can-Fite Investigational Site #559
      • Bucuresti, Rumänien
        • Can-Fite Investigational Site #551
      • Bucuresti, Rumänien
        • Can-Fite Investigational Site #552
      • Bucuresti, Rumänien
        • Can-Fite Investigational Site #553
      • Bucuresti, Rumänien
        • Can-Fite Investigational Site #562
      • Bucuresti, Rumänien
        • Can-Fite Investigational Site #564
      • Bucuresti, Rumänien
        • Can-Fite Investigational Site #565
      • Constanţa, Rumänien
        • Can-Fite Investigational Site #558
      • Craiova, Rumänien
        • Can-Fite Investigational Site #563
      • Iaşi, Rumänien
        • Can-Fite Investigational Site #561
      • Oradea, Rumänien
        • Can-Fite Investigational Site #555
      • Timişoara, Rumänien
        • Can-Fite Investigational Site #554
  • Serbien
      • Belgrad, Serbien
        • Can-Fite Investigational Site #212
      • Bor, Serbien
        • Can-Fite Investigational Site #223
      • Kragujevac, Serbien
        • Can-Fite Investigational Site #219
      • Niš, Serbien
        • Can-Fite Investigational Site #215
      • Novi Sad, Serbien
        • Can-Fite Investigational Site #213
      • Pirot, Serbien
        • Can-Fite Investigational Site #222
      • Sremska Mitrovica, Serbien
        • Can-FIte Investigational Site #221
      • Zrenjanin, Serbien
        • Can-Fite Investigational Site #220
      • Šabac, Serbien
        • Can-Fite Investigational Site #214

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Hanar och kvinnor i åldrarna 18-75 år.
  2. Uppfylla kriterierna för American College of Rheumatology for RA (Arnett FC et al. Arthritis Rheum 1988;31:315-324, Appendix 1).
  3. Ej säng- eller rullstolsbunden.
  4. Aktiv RA, som indikeras av EULAR Disease Activity Score (Fransen, vanRiel, 2005, DAS28, 2015) (DAS28) >3.2.
  5. Visa minst 6 svullna och minst 6 ömma leder.
  6. Om du tar ett NSAID har dosen varit stabil i minst 1 månad före screeningbesöket och kommer att förbli oförändrad under protokolldeltagandet.
  7. Om du tar en oral kortikosteroid är dosen <10 mg/dag prednison eller motsvarande, har varit stabil i minst 1 månad före screeningbesöket och kommer att förbli oförändrad under protokolldeltagande.
  8. Enligt utredarens uppfattning, förmågan att förstå studiens karaktär och eventuella risker med deltagande, och att kommunicera på ett tillfredsställande sätt med utredaren och att delta i, och att följa, kraven i hela protokollet.
  9. Negativt screening-serumgraviditetstest för kvinnliga försökspersoner i fertil ålder.
  10. Kvinnor i fertil ålder måste använda två preventivmetoder som utredaren anser vara tillräckliga under hela studiens gång (till exempel p-piller plus en barriärmetod).
  11. Alla aspekter av protokollet förklaras och skriftligt informerat samtycke erhölls.

Exklusions kriterier:

  1. Före mottagande av MTX.
  2. Före mottagande av >1 regim av syntetiska småmolekylära DMARDs.
  3. Mottagande av eventuella icke-MTX syntetiska småmolekylära DMARDs (inklusive men inte begränsat till sulfasalazin, klorokin/hydroxiklorokin, azatioprin och/eller leflunomid) i minst 1 månad före screeningbesöket eller samtidigt under prövningen.
  4. Mottagande av tofacitinib när som helst under 4-veckorsperioden före screeningbesöket eller samtidigt under prövningen.
  5. Mottagande av ett biologiskt antireumatiskt medel (inklusive, men inte begränsat till, etanercept, abatacept, infliximab, golimumab, adalimumab, tocilizumab, certolizumab och rituximab) när som helst före eller samtidigt under prövningen.
  6. Nivåer av reumatoid faktor (RF) och anti-cyklisk citrullinerad peptid (CCP) antikropp som båda är >3 gånger den övre gränsen för laboratoriets normala värde vid screeningbesöket.
  7. Mottagande av parenterala eller intraartikulära kortikosteroider under 1 månad före screeningbesöket.
  8. Deltagande i en tidigare CF101-prövning.
  9. Närvaro eller historia av okontrollerad arteriell hypertoni eller symptomatisk hypotoni.
  10. Hjärtsjukdom som, enligt utredarens bedömning, är kliniskt signifikant eller instabil, inklusive kranskärlssjukdom, kronisk hjärtsvikt, okontrollerad arytmi eller andra signifikanta fynd på screeningelektrokardiogram (EKG).

  11. Kliniska laboratorieavvikelser vid screeningbesöket enligt följande:

    1. Hemoglobinnivå <9,0 gm/dL
    2. Trombocytantal <125 000/mm3
    3. Antal vita blodkroppar (WBC) <3000/mm3
    4. Serumkreatininnivå utanför centrallaboratoriets normala gränser
    5. Leveraminotransferasnivåer (ALAT och/eller ASAT) högre än 2 gånger centrallaboratoriets övre normalgräns.
  12. Känd eller misstänkt immunbrist eller human immunbristvirus positivitet.
  13. Graviditet, amning eller otillräcklig preventivmedel enligt bedömningen av utredaren.
  14. Deltagande i en annan läkemedels- eller vaccinprövning samtidigt eller inom 30 dagar före screening.
  15. Aktivt drog- eller alkoholberoende.
  16. Historik av malignitet under de senaste 2 åren (exklusive exciderat basal- eller skivepitelcancer i huden).
  17. Betydande akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle kunna äventyra patientens säkerhet, begränsa patientens förmåga att slutföra studien och/eller äventyra studiens syften.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CF101 1 mg
CF101 1 mg, oralt var 12 timmar
Läkemedel: CF101 1 mg
CF101 tabletter, 1 mg två gånger dagligen i 12 veckor
Andra namn:
  • IB-MECA
  • Piclidenoson
Experimentell: CF101 2mg
CF101 2mg, oralt q12 timmar
Läkemedel: CF101 2 mg
CF101 tabletter, 2 mg två gånger dagligen i 12 veckor
Andra namn:
  • IB-MECA
  • Piclidenoson
Aktiv komparator: MTX en gång i veckan
MTX 5 mg tabletter, ges en gång i veckan med 10 mg/vecka (2 tabletter) under de första 2 veckorna, sedan 15 mg/vecka (3 tabletter) under de kommande 2 veckorna, sedan 20 mg/vecka (4 tabletter) därefter.
Läkemedel: MTX
MTX 5 mg tabletter, ges en gång i veckan med 10 mg/vecka (2 tabletter) under de första 2 veckorna, sedan 15 mg/vecka (3 tabletter) under de kommande 2 veckorna, därefter 20 mg/vecka (4 tabletter) därefter, för 12 veckor.
Placebo-jämförare: Placebo
Placebokontroll, oralt q12 timmar
Läkemedel: Placebo
Placebotabletter, 1 mg två gånger dagligen i 12 veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekten av oral CF101, två gånger dagligen i 12 veckor till försökspersoner med aktiv reumatoid artrit (RA) i förhållande till oral metotrexat (MTX) bedömd av andelen försökspersoner som uppnår ett sjukdomsaktivitetspoäng (DAS) av låg sjukdomsaktivitet (LDA)
Tidsram: 12 veckor
Andel försökspersoner som uppnår Disease Activity Score (DAS) (baserat på erytrocytsedimentationshastighet) av låg sjukdomsaktivitet (<3,2, där lägre poäng indikerar lägre sjukdomsaktivitet) vid vecka 12
12 veckor
Bedöm biverkningsprofilen för daglig oral CF101 under villkoren för försöket
Tidsram: 24 veckor
Typ, incidens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
24 veckor
Beskriv farmakokinetiken (PK) för CF101 under villkoren för försöket
Tidsram: 24 veckor
Plasma CF101-nivåer kommer att bestämmas
24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm effektiviteten av oral CF101 när den administreras dagligen i 24 veckor till försökspersoner med aktiv RA i förhållande till oral MTX, bedömd av andelen patienter som uppnår DAS-remission
Tidsram: 24 veckor
Förändring och procentuell förändring från baslinjen i DAS28
24 veckor
Utforska sambandet mellan uttryck av adenosin A3-receptor (A3AR) i helblod och behandlingssvar
Tidsram: 24 veckor
A3AR-uttryck kommer att bedömas på helblodsprover
24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Can-Fite BioPharma

Utredare

  • Studierektor: Michael H Silverman, MD, Can-Fite BioPharma

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 oktober 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

30 november 2020

Avslutad studie (Faktisk)

30 november 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 december 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2016

Första postat (Uppskatta)

6 januari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 december 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 december 2020

Senast verifierad

1 mars 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CF101-301RA

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera