派姆单抗和盐酸多柔比星或抗雌激素疗法治疗三阴性或激素受体阳性转移性乳腺癌患者

纳入标准：

• 1) IV 期转移性三阴性乳腺癌患者（三阴性定义为雌激素受体 [ER] 和孕激素受体 [PgR] 状态 < 1% 肿瘤细胞核对 ER 或 PgR 具有免疫反应性，HER2 状态在原位杂交 [FISH] 阴性或免疫组织化学 [IHC] 0 或 1+)，或 2) IV 期 HR+ HER2- (HR+) 乳腺癌（定义为 ER 或 PgR > 1% 的肿瘤细胞核对 ER 或 PgR 具有免疫反应性，并且HER2 统计结果为 FISH 阴性或 IHC - 或 1+）
• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意
• 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病
• 愿意提供新获得的肿瘤病灶核心或切除活检组织；新获得的标本定义为在第 1 天开始治疗前 6 周（42 天）内获得的标本；无法为其提供新获得样本的受试者（例如 无法进入或存在安全隐患）只能在申办者同意的情况下提交存档标本
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表的绩效状态为 0 或 1
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 血红蛋白 >= 9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L，无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖（评估后 7 天内）
• 血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率 >= 60 mL/min 对于肌酐水平 > 1.5 x 机构 ULN 的受试者（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl])；应根据机构标准计算肌酐清除率
• 对于三阴性乳腺癌患者，通过多门采集扫描 (MUGA) 或超声心动图检测左心室射血分数 >= 55%； >= HR+ 乳腺癌患者的机构正常值上限
• 血清总胆红素 =< 1.5 x ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN 或 =< 5 x ULN 对于有肝转移的受试者
• 白蛋白 >= 2.5 毫克/分升
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
• 活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内

• 队列 2 的生殖状态：HR+ IV 期绝经后乳腺癌；绝经后至少由以下标准之一定义：

  • 既往双侧卵巢切除术或闭经 >= 12 个月（如果 =< 55 岁，并且在过去 5 年内接受过化疗或药物卵巢消融治疗或接受卵巢放射治疗和/或他莫昔芬或芳香化酶抑制剂 (AI)过去一年，那么促卵泡激素 (FSH) 和雌二醇必须在绝经后范围内，并且在注册前 28 天内获得）或
  • 先前的子宫切除术，其中一个或两个卵巢留在原位（或先前的子宫切除术，其中双侧卵巢切除术的文件不可用且 FSH 值与绝经后状态的机构正常值一致；必须在登记前 28 天内获得 FSH 水平
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或进行手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性性行为；有生育能力的受试者是那些没有经过手术绝育或没有月经超过 1 年的人
• 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法
• 目前接受双膦酸盐或狄诺塞麦治疗的受试者有资格接受研究治疗

排除标准：

• 第 1 组：患有三重阴性乳腺癌，考虑参加第 1 组，并且之前接受过蒽环类药物治疗
• 队列 2：之前接受过芳香化酶抑制剂治疗，并且被认为对所有三种（阿那曲唑、来曲唑、依西美坦）批准的 AI 均有耐药性；抵抗被定义为在 12 个月内或在使用 AI 时进展
• 患者处于绝经前（允许进行药物卵巢抑制）；目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在首次治疗后 4 周内接受研究治疗或使用研究设备
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏
• 次优心功能定义为左心室射血分数下降 < 55%（队列 1）和 < 50%（队列 2）
• 先前的派姆单抗
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）
• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过先前的化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或尚未从先前施用的药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）；注意：患有 =< 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究；注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
• 在过去 5 年中患有已知的其他恶性肿瘤，并且该恶性肿瘤已经进展或需要积极治疗；例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎；先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇；此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 有需要类固醇治疗的活动性肺炎病史或活动性间质性肺病病史
• 有需要全身治疗的活动性感染
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子
• 既往接受过抗 PD-1、抗程序性死亡配体 (PD-L)1 或抗 PD-L2 药物的治疗
• 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）
• 有需要类固醇的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接种过活疫苗；注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，不允许使用