トリプルネガティブまたはホルモン受容体陽性の転移性乳がん患者の治療におけるペムブロリズマブおよびドキソルビシン塩酸塩または抗エストロゲン療法

包含基準:

• 1) ステージ IV の転移性トリプルネガティブ乳がん (トリプルネガティブはエストロゲン受容体 [ER] およびプロゲステロン受容体 [PgR] 状態として定義される) の患者は、腫瘍細胞核の 1% 未満であり、ER または PgR に対して免疫反応性があり、HER2 状態は蛍光である。 situ ハイブリダイゼーション [FISH] 陰性または免疫組織化学 [IHC] 0 または 1+)、または 2) ステージ IV HR+ HER2- (HR+) 乳癌 (ER または PgR として定義) > 腫瘍細胞核の 1% が ER または PgR に対して免疫反応性であり、 HER2 ステータスは FISH 陰性または IHC - または 1+)
• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できる
• -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患がある
• 新たに得られたコアまたは腫瘍病変の切除生検からの組織を喜んで提供します。 1 日目の治療開始の 6 週間前 (42 日間) までに採取された標本として定義されます。新たに取得したサンプルを提供できない被験者 (例: アクセスできない、または安全上の懸念の対象）は、スポンサーからの同意がある場合にのみ、アーカイブされた標本を提出できます
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• -輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存のないヘモグロビン>= 9 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L（評価から7日以内）
• 血清クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) OR 測定または計算されたクレアチニンクリアランス >= 60 mL/min クレアチニンレベルの被験者の場合 > 1.5 x 機関 ULN (糸球体濾過率 [GFR] クレアチニンの代わりに使用することもできますまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]);クレアチニンクリアランスは、施設の基準に従って計算する必要があります
• トリプルネガティブ乳がん患者の場合、マルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー図による左室駆出率 >= 55%; >= HR+乳癌患者の施設正常値の上限
• -血清総ビリルビン=<1.5 x ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者のULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x ULN または =< 5 x ULN 肝転移のある被験者
• アルブミン >= 2.5mg/dL
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 x ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合

• コホート 2 の生殖状態: HR+ ステージ IV の閉経後乳がん。閉経後は、以下の基準の少なくとも 1 つによって定義されます。

  • -以前の両側卵巣摘出術または> = 12か月の無月経（= <55歳で、以前の化学療法または卵巣切除療法を受けている場合、または過去5年間に切除のために卵巣放射線療法を受けた、および/またはタモキシフェンまたはアロマターゼ阻害剤（AI）以内過去 1 年間、卵胞刺激ホルモン (FSH) とエストラジオールが閉経後の範囲にあり、登録前 28 日以内に取得されている必要があります) または
  • -片方または両方の卵巣を残した以前の子宮摘出術（または両側卵巣摘出術の文書が入手できない以前の子宮摘出術および閉経後の制度的正常値と一致するFSH値; FSHレベルは、登録前の28日以内に取得する必要があります
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• 出産の可能性のある女性被験者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です
• 男性被験者は、研究療法の初回投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
• -現在ビスフォスフォネートまたはデノスマブを服用している被験者は、研究療法の対象となります

除外基準:

• コホート1：トリプルネガティブ乳がんを患っており、コホート1への参加が考慮され、以前にアントラサイクリン療法を受けた
• コホート2：以前にアロマターゼ阻害剤療法を受けており、3つすべて（アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン）承認されたAIに耐性があると見なされています。耐性は、12 か月以内または AI 使用中の進行と定義されます。
• -患者は閉経前です（医学的卵巣抑制が許可されています）。 -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、治療の最初の投与から4週間以内に治験機器を使用しました
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症
• -左心室駆出率の低下によって定義される最適以下の心機能 コホート1で55％未満、コホート2で50％未満
• ペムブロリズマブの治療歴
• -研究1日目の前4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）
• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の前の2週間以内に、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）。注: =< グレード 2 の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります。注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -過去5年間に進行した、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、皮膚の基底細胞がんまたは治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
• 既知の中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎; -以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない-転移、および試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない;この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）;補充療法（例： サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません
• -ステロイドによる治療を必要とする活動性肺炎の病歴がある、または/活動性間質性肺疾患の病歴がある
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• -抗PD-1、抗プログラム死リガンド（PD-L）1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けている
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある、または現在肺臓炎を患っている
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した;注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。