Pembrolizumab et chlorhydrate de doxorubicine ou thérapie anti-œstrogène dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif ou à récepteurs hormonaux positifs

Critère d'intégration:

• Les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif métastatique de stade IV (le statut triple négatif est défini comme le statut des récepteurs des œstrogènes [ER] et des récepteurs de la progestérone [PgR] est < 1 % des noyaux des cellules tumorales sont immunoréactifs pour ER ou PgR, et le statut HER2 est la fluorescence dans hybridation situ [FISH] négative ou immunohistochimie [IHC] 0 ou 1+), ou 2) cancer du sein de stade IV HR+ HER2- (HR+) (défini comme ER ou PgR > 1 % des noyaux des cellules tumorales sont immunoréactifs pour ER ou PgR et La statistique HER2 est FISH négative ou IHC - ou 1+)
• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit / assentiment pour l'essai
• Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1
• Être disposé à fournir des tissus provenant d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale ; nouvellement obtenu défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 6 semaines (42 jours) avant le début du traitement au jour 1 ; les sujets pour lesquels les échantillons nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis (par ex. inaccessible ou faisant l'objet d'un problème de sécurité) ne peut soumettre un spécimen archivé qu'avec l'accord du promoteur
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours suivant l'évaluation)
• Créatinine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (ULN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée >= 60 mL/min pour le sujet avec des niveaux de créatinine > 1,5 x LSN institutionnel (le débit de filtration glomérulaire [DFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou clairance de la créatinine [CrCl]); la clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche par balayage d'acquisition multigate (MUGA) ou échocardiogramme > 55 % pour les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif ; >= limite supérieure de la normale institutionnelle pour les patientes atteintes d'un cancer du sein HR+
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 x LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN OU = < 5 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
• Albumine >= 2,5 mg/dL
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

• Statut reproductif de la cohorte 2 : cancer du sein post-ménopausique HR+ stade IV ; la post-ménopause est définie par au moins un des critères suivants :

  • Ovariectomie bilatérale antérieure OU aménorrhée depuis >= 12 mois (si =< 55 ans et chimiothérapie antérieure ou sous traitement médical ablatif ovarien ou radiothérapie ovarienne pour ablation au cours des 5 dernières années et/ou tamoxifène ou un inhibiteur de l'aromatase (IA) dans l'année précédente, alors l'hormone folliculo-stimulante (FSH) et l'estradiol doivent être dans la gamme post-ménopausique et obtenus dans les 28 jours précédant l'enregistrement) OU
  • Hystérectomie antérieure avec un ou les deux ovaires laissés en place (ou hystérectomie antérieure dans laquelle la documentation de l'ovariectomie bilatérale n'est pas disponible ET valeurs de FSH conformes aux valeurs normales de l'établissement pour l'état post-ménopausique ; les taux de FSH doivent être obtenus dans les 28 jours précédant l'enregistrement
• Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de menstruations depuis > 1 an
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• Les sujets actuellement sous bisphosphonate ou denosumab sont éligibles pour le traitement de l'étude

Critère d'exclusion:

• Cohorte 1 : a un cancer du sein triple négatif, est considérée pour la participation à la cohorte 1 et a déjà reçu un traitement par anthracycline
• Cohorte 2 : a déjà reçu un traitement par inhibiteur de l'aromatase et est considérée comme résistante aux trois IA approuvés (anastrozole, létrozole, exémestane) ; la résistance est définie comme une progression dans les 12 mois ou pendant une IA
• La patiente est préménopausée (la suppression ovarienne médicale est autorisée) ; participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
• Fonction cardiaque sous-optimale définie par une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche < 55 % pour la cohorte 1 et < 50 % pour la cohorte 2
• Pembrolizumab antérieur
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré ; Remarque : les sujets atteints de neuropathie =< grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude ; Remarque : si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui a progressé ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse ; les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base), n'ont aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai ; cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ; thérapie de remplacement (par ex. la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• A des antécédents de pneumonite active nécessitant un traitement aux stéroïdes ou des antécédents de/maladie pulmonaire interstitielle active
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-programmed death-ligand (PD-L)1 ou anti-PD-L2
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a actuellement une pneumonite
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude ; Remarque : les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés