Pembrolitsumabi ja doksorubisiinihydrokloridi tai anti-estrogeenihoito potilaiden hoidossa, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen tai hormonireseptoripositiivinen metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on 1) vaiheen IV metastaattinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (kolminkertainen negatiivinen määritellään estrogeenireseptoriksi [ER] ja progesteronireseptorin [PgR] tilaksi < 1 % kasvainsolujen ytimistä on immunoreaktiivisia ER:lle tai PgR:lle ja HER2-tila on fluoresenssi situ hybridisaatio [FISH] negatiivinen tai immunohistokemia [IHC] 0 tai 1+), tai 2) vaihe IV HR+ HER2- (HR+) rintasyöpä (määritelty ER:ksi tai PgR:ksi > 1 % kasvainsolujen ytimistä on immunoreaktiivisia ER:lle tai PgR:lle ja HER2-tilasto on FISH-negatiivinen tai IHC - tai 1+)
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten
• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella
• olla valmis tarjoamaan kudosta kasvainvaurion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta; vasta saatu näytteeksi, joka on otettu enintään 6 viikkoa (42 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1; koehenkilöt, joille ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai aiheellinen turvallisuusongelma) voivat toimittaa arkistoidun näytteen vain sponsorin suostumuksella
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän sisällä arvioinnista)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 x laitoksen ULN (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan myös käyttää kreatiniinin sijaan tai kreatiniinipuhdistuma [CrCl]); kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan
• Vasemman kammion ejektiofraktio moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) tai kaikukuvauksella >= 55 % potilaista, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä; >= laitosnormaalin yläraja HR+-rintasyöpäpotilaalla
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN TAI = < 5 x ULN koehenkilöillä, joilla on maksaetästaaseja
• Albumiini >= 2,5 mg/dl
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisesti
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella

• Lisääntymistila kohortissa 2: HR+-vaihe IV postmenopausaalinen rintasyöpä; postmenopausaali määritellään vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä:

  • Aikaisempi molemminpuolinen munasarjojen poisto TAI kuukautiset yli 12 kuukautta (jos = < 55-vuotias ja aikaisempi kemoterapia tai lääketieteellistä munasarjojen ablaatiohoitoa tai saanut munasarjojen säteilyä ablaatiota varten viimeisten 5 vuoden aikana ja/tai tamoksifeenia tai aromataasi-inhibiittoria (AI) viimeisen vuoden aikana follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja estradiolin on oltava postmenopausaalisella alueella ja hankittava 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä) TAI
  • Aiempi kohdunpoisto, jossa toinen tai molemmat munasarjat on jätetty paikalleen (tai edellinen kohdunpoisto, jossa kahdenvälisen munanpoiston dokumentaatio ei ole saatavilla JA FSH-arvot ovat yhdenmukaisia ​​postmenopausaalisen tilan institutionaalisten normaaliarvojen kanssa; FSH-tasot on mitattava 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen; Hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Koehenkilöt, jotka käyttävät parhaillaan bisfosfonaattia tai denosumabia, ovat oikeutettuja tutkimushoitoon

Poissulkemiskriteerit:

• Kohortti 1: hänellä on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, hänet harkitaan osallistuvan kohorttiin 1 ja hän on saanut aikaisempaa antrasykliinihoitoa
• Kohortti 2: on saanut aikaisempaa aromataasi-inhibiittorihoitoa ja sen katsotaan olevan resistentti kaikille kolmelle (anastrotsoli, letrotsoli, eksemestaani) hyväksytylle AI:lle; vastustuskyky määritellään etenemiseksi 12 kuukauden sisällä tai AI-hoidossa
• Potilas on premenopausaalisessa (lääketieteellinen munasarjojen suppressio on sallittu); osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis)
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
• Suboptimaalinen sydämen toiminta, joka määritellään pienentyneenä vasemman kammion ejektiofraktiona < 55 % kohortissa 1 ja < 50 % kohortissa 2
• Aikaisempi pembrolitsumabi
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< 1. asteen tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
• on saanut aikaisempaa solunsalpaajahoitoa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< luokka 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun aineen aiheuttamista haittatapahtumista; Huomautus: koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla kelvollisia tutkimukseen; Huomautus: jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka on edennyt tai vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
• hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta; koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. joilla on etäpesäkkeitä ja jotka eivät käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa; tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä); korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona
• hänellä on aiemmin ollut aktiivinen keuhkotulehdus, joka vaatii steroidihoitoa, tai aiempi/aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-ohjelmoidulla kuolemaligandilla (PD-L)1 tai anti-PD-L2-aineella
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus
• on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta; Huomautus: kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja