Pembrolizumab og doksorubicinhydroklorid eller anti-østrogenterapi ved behandling av pasienter med trippel-negativ eller hormonreseptorpositiv metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med 1) stadium IV metastatisk trippel negativ brystkreft (trippel negativ er definert som østrogenreseptor [ER] og progesteronreseptor [PgR] status er < 1 % av tumorcellekjernene er immunreaktive for ER eller PgR, og HER2 status er fluorescens i situ hybridisering [FISH] negativ eller immunhistokjemi [IHC] 0 eller 1+), eller 2) stadium IV HR+ HER2- (HR+) brystkreft (definert som ER eller PgR > 1 % av tumorcellekjernene er immunreaktive for ER eller PgR og HER2-statistikk er FISH-negativ eller IHC - eller 1+)
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1
• Være villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon; nyinnhentet definert som en prøve tatt inntil 6 uker (42 dager) før oppstart av behandling på dag 1; forsøkspersoner som nyinnhentede prøver ikke kan gis for (f.eks. utilgjengelig eller gjenstand for sikkerhet) kan sende inn et arkivert eksemplar kun etter avtale fra sponsor
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietin (EPO)-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]); kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ved multigated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram >= 55 % for pasienter med trippel negativ brystkreft; >= øvre grense for institusjonell normal for pasient med HR+ brystkreft
• Serum totalt bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN for personer med levermetastaser
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

• Reproduktiv status for kohort 2: HR+ stadium IV postmenopausal brystkreft; postmenopausal er definert av minst ett av følgende kriterier:

  • Tidligere bilateral ooforektomi ELLER amenoréisk i >= 12 måneder (hvis =< 55 år og tidligere kjemoterapi eller på medisinsk ovarieablativ terapi eller mottatt ovariestråling for ablasjon i løpet av de siste 5 årene og/eller tamoxifen eller en aromatasehemmer (AI) innen det siste året, må follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiol være i postmenopausal området og oppnås innen 28 dager før registrering) ELLER
  • Tidligere hysterektomi med en eller begge eggstokkene på plass (eller tidligere hysterektomi der dokumentasjon på bilateral ooforektomi er utilgjengelig OG FSH-verdier samsvarer med de institusjonelle normale verdiene for postmenopausal tilstand; FSH-nivåer må oppnås innen 28 dager før registrering
• Kvinnelig forsøksperson i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
• Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien
• Personer som for tiden går på et bisfosfonat eller denosumab er kvalifisert for studieterapi

Ekskluderingskriterier:

• Kohort 1: Har trippel negativ brystkreft, vurderes for deltakelse i kohort 1, og har tidligere mottatt antracyklinbehandling
• Kohort 2: Har mottatt tidligere aromatasehemmerbehandling og anses å være resistent mot alle tre (anastrozol, letrozol, exemestan) godkjente AI; Resistens er definert som progresjon innen 12 måneder eller mens du er på en AI
• Pasienten er premenopausal (medisinsk ovarieundertrykkelse er tillatt); deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Suboptimal hjertefunksjon som definert ved redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 55 % for kohort 1 og < 50 % for kohort 2
• Tidligere pembrolizumab
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert middel; Merk: emner med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien; Merk: hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
• Har en kjent ytterligere malignitet som har utviklet seg eller krevd aktiv behandling de siste 5 årene; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling; dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har en historie med aktiv pneumonitt som krever behandling med steroider eller historie med/aktiv interstitiell lungesykdom
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, antiprogrammert dødsligand (PD-L)1 eller anti-PD-L2-middel
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har for tiden lungebetennelse
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi; Merk: sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt