삼중 음성 또는 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암 환자 치료에서 펨브롤리주맙 및 독소루비신 염산염 또는 항에스트로겐 요법

포함 기준:

• 1) IV기 전이성 삼중 음성 유방암 환자(삼중 음성은 에스트로겐 수용체[ER] 및 프로게스테론 수용체[PgR] 상태로 정의되며 종양 세포 핵의 < 1%가 ER 또는 PgR에 대해 면역반응성이고, HER2 상태는 제자리 혼성화[FISH] 음성 또는 면역조직화학[IHC] 0 또는 1+), 또는 2) IV기 HR+ HER2-(HR+) 유방암(ER 또는 PgR로 정의 > 종양 세포 핵의 1%가 ER 또는 PgR에 대해 면역반응성이고 HER2 상태는 FISH 음성 또는 IHC - 또는 1+임)
• 임상시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있는 경우
• 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에서 조직을 기꺼이 제공해야 합니다. 1일에 치료를 시작하기 최대 6주(42일) 전에 얻은 표본으로 정의된 새로 얻은 것; 새로 얻은 샘플을 제공할 수 없는 피험자(예: 접근할 수 없거나 안전 문제가 있는 경우)는 스폰서의 동의가 있는 경우에만 보관된 표본을 제출할 수 있습니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L, 수혈 또는 에리스로포이에틴(EPO) 의존성 없음(평가 7일 이내)
• 혈청 크레아티닌 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율 >= 크레아티닌 수치 > 1.5 x 기관 ULN(사구체 여과율[GFR])을 크레아티닌 대신 사용할 수도 있는 피험자의 경우 60mL/분 또는 크레아티닌 청소율[CrCl]); 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 삼중음성 유방암 환자의 경우 MUGA(Multigated Acquisition Scan) 또는 심초음파 >= 55%에 의한 좌심실 박출률; >= HR+ 유방암 환자에 대한 기관 정상의 상한
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 ULN
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x ULN 또는 =< 5 x ULN
• 알부민 >= 2.5mg/dL
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) = < 1.5 x ULN
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 x ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한

• 코호트 2에 대한 생식 상태: HR+ IV기 폐경후 유방암; 폐경 후는 다음 기준 중 적어도 하나에 의해 정의됩니다.

  • 이전 양측 난소절제술 또는 >= 12개월 동안 무월경(만약 =< 55세이고 이전 화학요법 또는 의료적 난소 절제 요법을 받거나 지난 5년 동안 절제를 위해 난소 방사선을 받은 경우 및/또는 타목시펜 또는 아로마타제 억제제(AI) 그 다음 난포 자극 호르몬(FSH) 및 에스트라디올은 폐경 후 범위에 있어야 하며 등록 전 28일 이내에 획득해야 함) 또는
  • 하나 또는 두 개의 난소가 남아 있는 이전의 자궁적출술(또는 양측 난소절제술의 문서가 제공되지 않는 이전의 자궁적출술 및 폐경 후 상태에 대한 제도적 정상 값과 일치하는 FSH 값, 등록 전 28일 이내에 FSH 수준을 얻어야 함)
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임기 대상자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 현재 비스포스포네이트 또는 데노수맙을 사용 중인 피험자는 연구 요법을 받을 자격이 있습니다.

제외 기준:

• 코호트 1: 3중 음성 유방암이 있고, 코호트 1 참여를 고려하며 이전에 안트라사이클린 요법을 받았습니다.
• 코호트 2: 이전에 아로마타제 억제제 요법을 받았고 세 가지(아나스트로졸, 레트로졸, 엑세메스탄) 승인된 AI 모두에 내성이 있는 것으로 간주됩니다. 내성은 12개월 이내 또는 AI를 사용하는 동안의 진행으로 정의됩니다.
• 환자가 폐경 전임(의학적 난소 억제가 허용됨); 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나 시험 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 시험 장치를 사용함
• 면역 결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역 억제 요법을 받고 있습니다.
• 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis)의 병력이 있는 경우
• 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 대한 과민증
• 코호트 1의 경우 55% 미만, 코호트 2의 경우 50% 미만의 감소된 좌심실 박출률로 정의되는 차선의 심장 기능
• 사전 펨브롤리주맙
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 가지고 있거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자
• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서); 참고: =< 2등급 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 지난 5년 동안 적극적인 치료가 진행되었거나 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 경우 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이, 그리고 시험 치료 전 적어도 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음; 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드 치료가 필요한 활동성 폐렴의 병력이 있거나 활동성 간질성 폐 질환의 병력이 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 이전에 항PD-1, 항프로그래밍된 사멸 리간드(PD-L)1 또는 항PD-L2 제제로 치료를 받았음
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있는 경우
• 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA][질적]이 검출됨)이 알려진 경우
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.