Pembrolizumab och doxorubicinhydroklorid eller antiöstrogenterapi vid behandling av patienter med trippelnegativ eller hormonreceptorpositiv metastaserande bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter med 1) stadium IV metastaserad trippelnegativ bröstcancer (trippelnegativ definieras som östrogenreceptor [ER] och progesteronreceptor [PgR] status är < 1 % av tumörcellkärnorna är immunreaktiva för ER eller PgR, och HER2-status är fluorescens i situ hybridisering [FISH] negativ eller immunhistokemi [IHC] 0 eller 1+), eller 2) stadium IV HR+ HER2- (HR+) bröstcancer (definierad som ER eller PgR > 1 % av tumörcellkärnorna är immunreaktiva för ER eller PgR och HER2-statis är FISH-negativ eller IHC - eller 1+)
• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången
• Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1
• Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada; nyinhämtad definieras som ett prov som tagits upp till 6 veckor (42 dagar) före behandlingsstart på dag 1; försökspersoner för vilka nyligen erhållna prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgänglig eller föremål för säkerhetsproblem) får lämna in ett arkiverat exemplar endast efter överenskommelse från sponsorn
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L utan transfusion eller erytropoietin (EPO) beroende (inom 7 dagar efter bedömning)
• Serumkreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance >= 60 ml/min för patient med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell ULN (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]); kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard
• Vänsterkammars ejektionsfraktion genom multigated acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram >= 55 % för patienter med trippelnegativ bröstcancer; >= övre gräns för institutionell normal för patient med HR+ bröstcancer
• Totalt bilirubin i serum =< 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN för patienter med levermetastaser
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

• Reproduktionsstatus för kohort 2: HR+ stadium IV postmenopausal bröstcancer; postmenopausal definieras av minst ett av följande kriterier:

  • Tidigare bilateral ooforektomi ELLER amenorrheisk i >= 12 månader (om =< 55 år och tidigare kemoterapi eller på medicinsk ovariell ablativ terapi eller fått ovariestrålning för ablation under de senaste 5 åren och/eller tamoxifen eller en aromatashämmare (AI) inom det senaste året måste follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiol vara i postmenopausal intervall och erhållas inom 28 dagar före registrering) ELLER
  • Tidigare hysterektomi med en eller båda äggstockarna kvar på plats (eller tidigare hysterektomi där dokumentation av bilateral ooforektomi inte är tillgänglig OCH FSH-värden som överensstämmer med de institutionella normalvärdena för postmenopausalt tillstånd; FSH-nivåer måste erhållas inom 28 dagar före registrering
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin
• Försökspersoner som för närvarande behandlas med bisfosfonat eller denosumab är berättigade till studieterapi

Exklusions kriterier:

• Kohort 1: Har trippelnegativ bröstcancer, övervägs för deltagande i kohort 1 och fått tidigare antracyklinbehandling
• Kohort 2: Har tidigare fått behandling med aromatashämmare och bedöms vara resistent mot alla tre (anastrozol, letrozol, exemestan) godkända AI; Resistens definieras som progression inom 12 månader eller under en AI
• Patienten är premenopausal (medicinsk äggstockssuppression är tillåten); deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingensdosen
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
• Suboptimal hjärtfunktion som definieras av minskad vänsterkammarejektionsfraktion < 55 % för kohort 1 och < 50 % för kohort 2
• Tidigare pembrolizumab
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel; Obs: försökspersoner med =< grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien; Obs: om patienten genomgått en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas
• Har en känd ytterligare malignitet som har fortskridit eller krävt aktiv behandling under de senaste 5 åren; undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit; försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling; detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Har en historia av aktiv pneumonit som kräver behandling med steroider eller historia av/aktiv interstitiell lungsjukdom
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1, anti-programmerad dödsligand (PD-L)1 eller anti-PD-L2 medel
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har för närvarande pneumonit
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi; Observera: säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna