利拉鲁肽 (Victoza) 对人体脂肪组织和血液炎症的影响
利拉鲁肽对人脂肪组织和外周血巨噬细胞极化的影响
研究概览
详细说明
现在已经确定,与肥胖和 2 型糖尿病相关的心血管疾病的高风险与这些疾病背后的全身炎症有关。 先前的研究表明,人体脂肪组织中存在多种免疫细胞,其中一些是巨噬细胞。 这些细胞可以以两种状态存在:可以抑制经典炎症反应的M2和分泌促炎细胞因子的M1。 研究人员的数据表明,脂肪组织中炎症细胞的作用是全身炎症的重要促成因素。 最近的一项研究表明,GLP-1 类似物(利拉鲁肽,也称为 Victoza)可能通过促进巨噬细胞的 M2 分化来帮助减少炎症。 本研究的目的是量化中度肥胖饮食控制的糖尿病患者在基线时、使用利拉鲁肽维持体重 4 周后以及利拉鲁肽治疗 12 周后与安慰剂相比皮下脂肪组织中的巨噬细胞表型(M1 与 M2) .
目标 1:通过流式细胞术在基线时和利拉鲁肽与安慰剂给药 4 周后体重稳定的肥胖 2 型糖尿病患者皮下腹部脂肪组织和外周血单核细胞中的 M1 和 M2(表面和细胞内标记物)极化进行量化。 为了确定利拉鲁肽单独的作用,将防止体重减轻。
目标 2:在利拉鲁肽治疗 12 周后,通过流式细胞术对皮下脂肪组织和外周血单核细胞中的 M1 和 M2(表面和细胞内标记物)极化进行量化,在此期间饮食限制解除和自发体重减轻,如临床中会发生设置,是允许的。 为了消除体重减轻造成的混杂,安慰剂治疗组将进行匹配的饮食体重减轻以与利拉鲁肽组进行比较,以确定利拉鲁肽组在 12 周时巨噬细胞极化的变化是否更大。
目标 3:在 4 周和 12 周对肥胖 2 型糖尿病患者给予利拉鲁肽与安慰剂后,通过测量脂肪组织和外周血中的 M1/M2 相关炎症细胞因子来量化巨噬细胞介导的局部和全身炎症。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Stanford、California、美国、94305
- Freidenrich Center for Translational Research (FCTR)
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- BMI 在 25 到 42 kg/m2 之间
- 经 Primacy Care 医师许可的饮食控制糖尿病患者或服用二甲双胍的糖尿病患者在研究前 6 周和研究期间停用药物
- HbA1C 在 6.0 - 7.9 之间(服用二甲双胍的患者在洗脱期之前的 HbA1c 水平必须低于 7.5)
- 空腹血糖 < 150 毫克/分升
- 女性必须在年龄范围内绝经或手术绝育
- 受试者必须住在斯坦福大学附近
排除标准:
- 先前的减肥手术
- 甲状腺髓样癌的个人或家族史
- MEN2 综合症
- 甲状腺结节(未经 PCP 评估)
- 胰腺炎(急性或慢性)
- 胆结石
- 空腹血浆甘油三酯 > 400 mg/dl
- 心血管疾病
- 主要器官疾病
- 不稳定的高血压(血压 >160/100 毫米汞柱)
- 大量饮酒
- 过去 6 周自我报告的体重变化 > 2 公斤
- 已知会影响血糖、胰岛素敏感性或炎症的药物
- 非甾体抗炎药(必须在参加研究前 4 周停止使用)
- 以前使用过利拉鲁肽、Januvia、Byetta 或 Lira。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:利拉鲁肽组
饮食控制干预药物:分配给该组的受试者接受含有利拉鲁肽(通常称为 Victoza)的盲笔,由 Novo Nordisk 制造。 受试者将在研究的第一周内每天向腹部注射 0.6 毫克,如果耐受,将在研究的第二周增加剂量至 1.2 毫克,然后从第三周到第 12 周结束时每天增加 1.8 毫克-周学习。 为了安全起见,将每周监测任何不良症状以及空腹血糖。 在研究营养师的指导下,受试者将在研究的前四个星期内保持体重稳定,然后在研究的剩余八周内允许减肥。 |
Victoza(利拉鲁肽)是一种 FDA 批准的药物,是一种胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂,可作为饮食和运动的辅助手段,以改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。
在整个研究过程中,MD 和营养师将跟踪接受这种干预的受试者,以监测 4 周的体重维持期和 8 周的体重减轻期的进展。
其他名称:
|
|
安慰剂比较:安慰剂组
仅饮食控制干预:分配给该组的受试者接受含有安慰剂(生理盐水)而不是利拉鲁肽(通常称为 Victoza)的盲化笔。 受试者将在研究的第一周每天注射 0.6 毫克安慰剂,在研究的第二周增加到 1.2 毫克,然后从第三周开始每天增加 1.8 毫克,直到 12 周研究结束。 为了安全起见,将每周监测任何不良症状以及空腹血糖。 在研究营养师的指导下,受试者将在研究的前四个星期内保持体重稳定,然后在研究的剩余八周内允许减肥。 |
受试者将不接受研究药物,但在整个研究过程中将由医学博士和营养师进行跟踪,以监测 4 周体重维持期和 8 周体重减轻期的进展情况。
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
巨噬细胞极化:根据细胞表面标记物的阳性率(通过流式细胞术测量),脂肪组织和外周血中的 M2 巨噬细胞百分比。
大体时间:30个月
|
30个月
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
局部炎症:通过 rtPCR 检测脂肪组织和血液巨噬细胞中的促炎和抗炎细胞因子(IL6、IL-8、TNF-α、MCP-1、细胞表面标志物和脂联素)
大体时间:30个月
|
30个月
|
|
全身性炎症:血浆促炎/抗炎细胞因子:将在血浆中测量 IL-6、hsCRP、细胞表面标志物和脂联素。
大体时间:30个月
|
30个月
|
|
巨噬细胞极化:根据细胞表面标记物(通过流式细胞术测量),脂肪组织和外周血中的 M1 与 M2 比率
大体时间:30个月
|
30个月
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.