Liraglutidin (Victoza) vaikutus ihmisen rasvakudoksen ja veren tulehdukseen
Liraglutidin vaikutus makrofagien polarisaatioon ihmisen rasvakudoksessa ja perifeerisessä veressä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Nyt on todettu, että liikalihavuuteen ja tyypin 2 diabetekseen liittyvä suuri sydän- ja verisuonitautien riski liittyy näiden tilojen taustalla olevaan systeemiseen tulehdukseen. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että ihmisen rasvakudoksessa on monenlaisia immuunisoluja, joista osa on makrofageja. Nämä solut voivat esiintyä kahdessa tilassa: M2, joka voi estää klassista tulehdusvastetta, ja M1, joka erittää proinflammatorisia sytokiinejä. Tutkijoilla on tietoja, jotka viittaavat siihen, että tulehdussolujen rooli rasvakudoksessa on vahva systeemisen tulehduksen tekijä. Tuore tutkimus osoitti, että GLP-1-analogi (liraglutidi, joka tunnetaan myös nimellä Victoza) voi auttaa vähentämään tulehdusta edistämällä makrofagien M2-erilaistumista. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kvantifioida makrofagifenotyyppi (M1 vs M2) ihonalaisessa rasvakudoksessa kohtalaisen lihavilla ruokavaliolla kontrolloiduilla diabeetikoilla lähtötilanteessa, neljän viikon liraglutidilla suoritetun painon ylläpidon jälkeen ja 12 viikon liraglutidihoidon jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna. .
Tavoite 1: Kvantifioi M1- ja M2-polarisaatio (pinta- ja solunsisäiset markkerit) virtaussytometrian avulla ihonalaisessa vatsan rasvakudoksessa ja perifeerisen veren mononukleaarisoluissa lähtötilanteessa ja 4 viikon liraglutidin antamisen jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna painovakaille, lihaville, tyypin 2 diabeetikoilla. Painonpudotus estetään, jotta voidaan varmistaa pelkän liraglutidin vaikutus.
Tavoite 2: Kvantifioi M1- ja M2-polarisaatio (pinta- ja solunsisäiset markkerit) virtaussytometrian avulla ihonalaisessa rasvakudoksessa ja perifeerisen veren mononukleaarisoluissa 12 viikon liraglutidihoidon jälkeen, jonka aikana ruokavaliorajoitukset poistetaan ja spontaani painonpudotus, kuten kliinisissä tapauksissa tapahtuisi. asetus on sallittu. Painonpudotuksen aiheuttaman hämmennyksen poistamiseksi lumelääkettä saaneelle ryhmälle suoritetaan vastaava ruokavalion painonpudotus liraglutidiryhmään verrattuna sen varmistamiseksi, ovatko muutokset makrofagien polarisaatiossa 12 viikon kohdalla suurempia liraglutidiryhmässä.
Tavoite 3: Määritä makrofagivälitteinen paikallinen ja systeeminen tulehdus mittaamalla M1/M2-peräisiä tulehduksellisia sytokiineja rasvakudoksesta ja perifeerisestä verestä 4 ja 12 viikon liraglutidin ja lumelääkkeen antamisen jälkeen lihaville, tyypin 2 diabeetikoilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Freidenrich Center for Translational Research (FCTR)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- BMI 25-42 kg/m2
- Ruokavaliokontrolloidut diabeetikot tai metformiinia saavat diabeetikot, joilla on ensihoidon lääkärin lupa huuhtoutua lääkkeestä 6 viikon ajan ennen tutkimusta ja tutkimuksen ajan
- HbA1C välillä 6,0 - 7,9 (metformiinia saavien HbA1c-tason tulee olla alle 7,5 ennen poistumisjaksoa)
- Paastoverensokeri < 150 mg/dl
- Naisten tulee olla postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriilejä ikärajojen sisällä
- Tutkittavien tulee asua Stanfordin yliopiston läheisyydessä
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi bariatrinen leikkaus
- Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt medullaarinen kilpirauhassyöpä
- MEN2 oireyhtymä
- Kilpirauhasen kyhmyt (ei arvioinut PCP:llä)
- Haimatulehdus (akuutti tai krooninen)
- Sappikivet
- Paastoplasman triglyseridit > 400 mg/dl
- Sydän-ja verisuonitauti
- Suurin elinsairaus
- Epästabiili verenpaine (BP > 160/100 mmHg)
- Runsas alkoholin käyttö
- Itse ilmoittama painonmuutos yli 2 kg viimeisen 6 viikon aikana
- Lääkkeet, joiden tiedetään vaikuttavan verensokeriin, insuliiniherkkyyteen tai tulehdukseen
- Tulehduskipulääkkeet (käyttö on lopetettava 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista)
- Liraglutidin, Januvian, Byettan tai Liran aikaisempi käyttö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Liraglutidiryhmä
Lääke, johon liittyy ruokavalion hallintatoimenpide: Tähän ryhmään määritetyt koehenkilöt saavat sokettuja kyniä, jotka sisältävät liraglutidia (tunnetaan yleisesti nimellä Victoza), valmistaja Novo Nordisk. Koehenkilöt ruiskuttavat 0,6 mg päivässä vatsaan tutkimuksen ensimmäisen viikon aikana, ja jos ne sietävät, annosta nostetaan 1,2 mg:aan tutkimuksen toisella viikolla ja sitten 1,8 mg:aan päivässä kolmannesta viikosta 12 viikon loppuun asti. -viikon opiskelu. Haitallisia oireita sekä paastoverensokeria seurataan viikoittain turvallisuuden vuoksi. Koehenkilöt pysyvät painoltaan vakaana tutkimuksen ravitsemusterapeutin ohjauksessa tutkimuksen neljän ensimmäisen viikon ajan, minkä jälkeen heidän annetaan laihtua tutkimuksen jäljellä olevat kahdeksan viikkoa. |
Victoza (liraglutidi), FDA:n hyväksymä lääke, on glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) -reseptoriagonisti, joka on tarkoitettu ruokavalion ja liikunnan lisänä parantamaan tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavien aikuisten glukoositasapainoa.
Lääkäri ja ravitsemusterapeutti seuraavat koehenkilöitä, joilla on tämä toimenpide, koko tutkimuksen ajan seuratakseen edistymistä 4 viikon painon ylläpitojakson ja 8 viikon painonpudotuksen aikana.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo ryhmä
Vain ruokavalion valvontatoimet: Tähän ryhmään määritetyt koehenkilöt saavat sokkoutettuja kyniä, jotka sisältävät lumelääkettä (normaalia suolaliuosta) liraglutidin (tunnetaan yleisesti nimellä Victoza) sijaan. Koehenkilöt ruiskuttavat 0,6 mg lumelääkettä päivittäin tutkimuksen ensimmäisen viikon aikana, nostavat annoksen 1,2 mg:aan tutkimuksen toisella viikolla ja sitten 1,8 mg:aan päivässä kolmannesta viikosta 12 viikkoa kestäneen tutkimuksen loppuun asti. Haitallisia oireita sekä paastoverensokeria seurataan viikoittain turvallisuuden vuoksi. Koehenkilöt pysyvät painoltaan vakaana tutkimuksen ravitsemusterapeutin ohjauksessa tutkimuksen neljän ensimmäisen viikon ajan, minkä jälkeen heidän annetaan laihtua tutkimuksen jäljellä olevat kahdeksan viikkoa. |
Koehenkilöt eivät saa tutkimuslääkettä, mutta lääkäri ja ravitsemusterapeutti seuraavat heitä koko tutkimuksen ajan seuratakseen edistymistä 4 viikon painon ylläpitojakson ja 8 viikon painonpudotuksen aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Makrofagien polarisaatio: % M2-makrofageja rasvakudoksessa ja ääreisveressä solun pintamarkkereiden positiivisuuden mukaan (mitattu virtaussytometrialla).
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
30 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tulehdus, paikallinen: Pro- ja anti-inflammatoriset sytokiinit (IL6, IL-8, TNF-α, MCP-1, solupinnan markkerit ja adiponektiini) mitataan rtPCR:llä rasvakudoksesta ja veren makrofageista
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
30 kuukautta
|
|
Systeeminen tulehdus: Plasman pro/anti-inflammatoriset sytokiinit: IL-6, hsCRP, solupinnan markkerit ja adiponektiini mitataan plasmasta.
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
30 kuukautta
|
|
Makrofagien polarisaatio: M1-M2-suhde rasvakudoksessa ja ääreisveressä solun pintamarkkereiden mukaan (mitattu virtaussytometrialla)
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
30 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Tulehdus
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Inkretiinit
- Liraglutidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 31063
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .