Effekt av Liraglutid (Victoza) på betennelse i menneskelig fettvev og blod
Effekt av Liraglutid på makrofagpolarisering i humant fettvev og perifert blod
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det er nå fastslått at den høye risikoen for hjerte- og karsykdommer som er forbundet med fedme og type 2 diabetes er relatert til den systemiske betennelsen som ligger til grunn for disse tilstandene. Tidligere studier har vist at det er mange typer immunceller i menneskelig fettvev, noen av disse er makrofager. Disse cellene kan eksistere i to tilstander: M2, som kan hemme klassisk inflammatorisk respons, og M1 som skiller ut proinflammatoriske cytokiner. Etterforskerne har data som tyder på at rollen til inflammatoriske celler i fettvev er en sterk bidragsyter til systemisk betennelse. En fersk studie viste at en GLP-1-analog (liraglutid, også kjent som Victoza) kan bidra til å redusere betennelse ved å fremme M2-differensiering av makrofager. Hensikten med denne studien er å kvantifisere makrofagfenotype (M1 vs M2) i subkutant fettvev hos moderat overvektige diettkontrollerte diabetikere ved baseline, etter fire ukers vektvedlikehold ved bruk av liraglutid, og etter 12 uker med liraglutidbehandling sammenlignet med placebo .
Mål 1: Kvantifisere M1 og M2 (overflate og intracellulære markører) polarisering via flowcytometri i subkutant abdominal fettvev og perifert blod mononukleære celler ved baseline og etter 4 uker administrering av liraglutid versus placebo til vektstabile, overvektige type 2 diabetespasienter. Vekttap vil bli forhindret for å fastslå effekten av liraglutid alene.
Mål 2: Kvantifisere M1 og M2 (overflate og intracellulære markører) polarisering via flowcytometri i subkutant fettvev og perifere mononukleære blodceller etter 12 uker med liraglutidbehandling, hvor diettrestriksjoner oppheves og spontant vekttap, slik det ville forekomme i klinisk innstilling, er tillatt. For å eliminere forvirring ved vekttap, vil en placebo-behandlet gruppe gjennomgå matchet diettvektstap for sammenligning med liraglutidgruppen for å fastslå om endringer i makrofagpolarisering ved 12 uker er større i liraglutidgruppen.
Mål 3: Kvantifisere makrofagmediert lokalisert og systemisk inflammasjon ved å måle M1/M2-relaterte inflammatoriske cytokiner i fettvev og perifert blod etter 4 og 12 ukers administrering av liraglutid versus placebo til overvektige type 2 diabetespasienter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Freidenrich Center for Translational Research (FCTR)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- BMI mellom 25 og 42 kg/m2
- Diettkontrollerte diabetikere, eller diabetikere på Metformin som har tillatelse fra Primacy Care Physician til å vaske ut stoffet i 6 uker før studien og i løpet av studien
- HbA1C mellom 6,0 - 7,9 (de på Metformin må ha et HbA1c-nivå under 7,5 før utvaskingsperioden)
- Fastende blodsukker < 150 mg/dl
- Kvinner må være postmenopausale eller kirurgisk sterile innenfor aldersområdet
- Fagene må bo i nærheten av Stanford University
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere bariatrisk kirurgi
- Personlig eller familiehistorie med medullær kreft i skjoldbruskkjertelen
- MEN2 syndrom
- Skjoldbruskknuter (ikke evaluert av PCP)
- Pankreatitt (akutt eller kronisk)
- Gallestein
- Fastende plasmatriglyserider > 400 mg/dl
- Hjerte-og karsykdommer
- Stor organsykdom
- Ustabil hypertensjon (BP >160/100 mm Hg)
- Stor alkoholbruk
- Selvrapportert vektendring på >2 kg de siste 6 ukene
- Medisiner kjent for å påvirke blodsukker, insulinfølsomhet eller betennelse
- NSAIDs (må slutte å bruke 4 uker før studieregistrering)
- Tidligere bruk av liraglutid, Januvia, Byetta eller Lira.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Liraglutid gruppe
Legemiddel med diettkontrollintervensjon: Forsøkspersoner tilordnet denne gruppen får blindede penner som inneholder liraglutid (ofte kjent som Victoza), produsert av Novo Nordisk. Forsøkspersonene vil injisere 0,6 mg daglig i magen i løpet av den første uken av studien, og hvis de tolereres, vil de øke dosen til 1,2 mg den andre uken av studien, og deretter opp til 1,8 mg daglig fra den tredje uken til slutten av de 12. -uke studie. Eventuelle uønskede symptomer så vel som fastende blodsukker vil bli overvåket ukentlig for sikkerhets skyld. Forsøkspersonene, med veiledning av studiens ernæringsfysiolog, vil forbli vektstabile de første fire ukene av studien, og vil deretter få lov til å gå ned i vekt i de resterende åtte ukene av studien. |
Victoza (liraglutid), en FDA-godkjent medisin, er en glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) reseptoragonist indisert som et tillegg til kosthold og trening for å forbedre glykemisk kontroll hos voksne med type 2 diabetes mellitus.
Forsøkspersoner med denne intervensjonen vil bli fulgt av legen og kostholdseksperten gjennom hele studien for å overvåke fremgang gjennom en 4 ukers periode med vektvedlikehold og 8 ukers periode med vekttap.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo gruppe
Kun diettkontrollintervensjon: Pasienter tilordnet denne gruppen får blindede penner som inneholder placebo (normalt saltvann) i stedet for liraglutid (ofte kjent som Victoza). Forsøkspersonene vil injisere 0,6 mg placebo daglig i løpet av den første uken av studien, vil øke til 1,2 mg den andre uken av studien, og deretter opp til 1,8 mg daglig fra den tredje uken til slutten av den 12 uker lange studien. Eventuelle uønskede symptomer så vel som fastende blodsukker vil bli overvåket ukentlig for sikkerhets skyld. Forsøkspersonene, med veiledning av studiens ernæringsfysiolog, vil forbli vektstabile de første fire ukene av studien, og vil deretter få lov til å gå ned i vekt i de resterende åtte ukene av studien. |
Forsøkspersonene vil ikke motta studiemedikamentet, men vil bli fulgt av legen og kostholdseksperten gjennom hele studien for å overvåke fremgang gjennom en 4 ukers periode med vektvedlikehold og 8 ukers periode med vekttap.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Makrofagpolarisering: % M2 makrofager i fettvev og perifert blod i henhold til positivitet for celleoverflatemarkører (målt ved flowcytometri).
Tidsramme: 30 måneder
|
30 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Inflammasjon, lokalisert: Pro- og antiinflammatoriske cytokiner vil bli målt (IL6, IL-8, TNF-α, MCP-1, celleoverflatemarkører og adiponectin) ved rtPCR i fettvev og blodmakrofager
Tidsramme: 30 måneder
|
30 måneder
|
|
Betennelse, systemisk: Plasma pro/antiinflammatoriske cytokiner: IL-6, hsCRP, celleoverflatemarkører og adiponektin vil bli målt i plasma.
Tidsramme: 30 måneder
|
30 måneder
|
|
Makrofagpolarisering: M1 til M2-forhold i fettvev og perifert blod i henhold til celleoverflatemarkører (målt ved flowcytometri)
Tidsramme: 30 måneder
|
30 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 31063
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .