ヒト脂肪組織および血液の炎症に対するリラグルチド（ビクトーザ）の効果
ヒト脂肪組織および末梢血におけるマクロファージ分極に対するリラグルチドの効果
調査の概要
詳細な説明
肥満および 2 型糖尿病に関連する心血管疾患の高いリスクは、これらの状態の根底にある全身性炎症に関連していることが現在確立されています。 以前の研究では、ヒトの脂肪組織には多数の種類の免疫細胞が存在することが示されています。これらのいくつかはマクロファージです。 これらの細胞は、古典的な炎症反応を阻害できる M2 と、炎症誘発性サイトカインを分泌する M1 の 2 つの状態で存在できます。 研究者らは、脂肪組織における炎症細胞の役割が全身性炎症の大きな原因であることを示唆するデータを持っています。 最近の研究では、GLP-1 類似体 (リラグルチド、Victoza としても知られています) が、マクロファージの M2 分化を促進することにより、炎症を軽減するのに役立つ可能性があることが示されました。 この研究の目的は、リラグルチドを使用した体重維持の 4 週間後、およびプラセボと比較したリラグルチド治療の 12 週間後に、中等度肥満の食事管理された糖尿病患者の皮下脂肪組織におけるマクロファージ表現型 (M1 対 M2) をベースラインで定量化することです。 .
目的 1: ベースライン時および体重が安定している肥満の 2 型糖尿病患者にリラグルチドとプラセボを 4 週間投与した後、腹部皮下脂肪組織および末梢血単核細胞のフローサイトメトリーを介して M1 および M2 (表面および細胞内マーカー) の分極を定量化します。 リラグルチド単独の効果を確かめるために、体重減少を防ぎます。
目的 2: 12 週間のリラグルチド治療後の皮下脂肪組織および末梢血単核細胞における M1 および M2 (表面および細胞内マーカー) の分極をフローサイトメトリーを介して定量化します。設定、許可されます。 体重減少による交絡を排除するために、プラセボ治療群は、リラグルチド群と比較して、12 週間でのマクロファージ分極の変化がリラグルチド群の方が大きいかどうかを確認するために、同等の食事減量を受けます。
目的 3: 肥満の 2 型糖尿病患者にリラグルチドとプラセボを 4 週間および 12 週間投与した後、脂肪組織および末梢血中の M1/M2 関連の炎症性サイトカインを測定することにより、マクロファージを介した局所および全身性炎症を定量化します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Freidenrich Center for Translational Research (FCTR)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- BMIが25～42kg/m2
- -ダイエット管理された糖尿病患者、またはPrimacy Care Physicianから許可を得ているメトホルミンの糖尿病患者 研究の6週間前および研究期間中、薬物を洗い流す
- HbA1C 6.0 ～ 7.9 (メトホルミンを服用している人は、ウォッシュアウト期間の前に HbA1c レベルが 7.5 未満でなければなりません)
- 空腹時血糖値 < 150 mg/dl
- 女性は年齢範囲内で閉経後または外科的に無菌でなければなりません
- -被験者はスタンフォード大学の近くに住んでいる必要があります
除外基準:
- 以前の肥満手術
- 甲状腺髄様がんの個人歴または家族歴
- MEN2症候群
- 甲状腺結節（PCPによる評価なし）
- 膵炎（急性または慢性）
- 胆石
- 空腹時血漿トリグリセリド > 400 mg/dl
- 循環器疾患
- 主要臓器疾患
- 不安定な高血圧 (BP > 160/100 mm Hg)
- 大量のアルコール使用
- -過去6週間で2kgを超える自己申告の体重変化
- 血糖、インスリン感受性、または炎症に影響を与えることが知られている薬
- -NSAID（研究登録の4週間前に使用を中止する必要があります）
- -リラグルチド、ジャヌビア、バイエッタ、またはリラの以前の使用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リラグルチド群
食事管理介入のある薬物: このグループに割り当てられた被験者は、ノボ ノルディスクによって製造されたリラグルチド (一般にビクトーザとして知られている) を含む盲検ペンを受け取ります。 被験者は、研究の最初の週に毎日0.6 mgを腹部に注射し、許容される場合は、研究の2週目に用量を1.2 mgに増やし、その後、3週目から12の終わりまで毎日最大1.8 mgに増やします。 -週の研究。 有害な症状と空腹時血糖は、安全のために毎週監視されます。 被験者は、研究の栄養士の指導を受けて、研究の最初の 4 週間は体重を安定させ、残りの 8 週間は体重を減らすことができます。 |
ビクトーザ (リラグルチド) は、FDA 承認の医薬品であり、グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) 受容体アゴニストであり、2 型糖尿病の成人の血糖コントロールを改善するための食事と運動の補助として示されています。
この介入を受けた被験者は、研究全体を通してMDおよび栄養士が追跡し、4週間の体重維持期間および8週間の減量期間の進行状況を監視します。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ群
食事管理のみの介入: このグループに割り当てられた被験者は、リラグルチド (一般にビクトーザとして知られている) の代わりにプラセボ (生理食塩水) を含む盲検ペンを受け取ります。 被験者は、研究の最初の週に毎日0.6 mgのプラセボを注射し、研究の2週目に1.2 mgに増加し、その後、3週目から12週間の研究の終わりまで毎日1.8 mgまで増加します. 有害な症状と空腹時血糖は、安全のために毎週監視されます。 被験者は、研究の栄養士の指導を受けて、研究の最初の 4 週間は体重を安定させ、残りの 8 週間は体重を減らすことができます。 |
被験者は治験薬を投与されませんが、治験全体を通してMDおよび栄養士が追跡し、4週間の体重維持期間および8週間の減量期間を通じて進行状況を監視します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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マクロファージ分極: 細胞表面マーカーの陽性に応じた脂肪組織および末梢血中の M2 マクロファージの割合 (フローサイトメトリーで測定)。
時間枠：30ヶ月
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30ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ローカライズされた炎症: 炎症誘発性および抗炎症性サイトカイン (IL6、IL-8、TNF-α、MCP-1、細胞表面マーカー、およびアディポネクチン) は、脂肪組織および血液マクロファージで rtPCR によって測定されます。
時間枠：30ヶ月
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30ヶ月
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炎症、全身: 血漿プロ/抗炎症性サイトカイン: IL-6、hsCRP、細胞表面マーカー、およびアディポネクチンを血漿で測定します。
時間枠：30ヶ月
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30ヶ月
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マクロファージ分極: 細胞表面マーカーによる脂肪組織および末梢血の M1 対 M2 比 (フローサイトメトリーで測定)
時間枠：30ヶ月
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30ヶ月
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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