Efecto de la liraglutida (Victoza) sobre la inflamación en el tejido adiposo y la sangre humanos
Efecto de la liraglutida sobre la polarización de macrófagos en tejido adiposo humano y sangre periférica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Ahora se ha establecido que el alto riesgo de enfermedad cardiovascular asociado con la obesidad y la diabetes tipo 2 está relacionado con la inflamación sistémica que subyace a estas condiciones. Estudios previos han demostrado que existen numerosos tipos de células inmunes en el tejido adiposo humano, algunos de estos son los macrófagos. Estas células pueden existir en dos estados: M2, que puede inhibir la respuesta inflamatoria clásica, y M1, que secreta citocinas proinflamatorias. Los investigadores tienen datos que sugieren que el papel de las células inflamatorias en el tejido adiposo contribuye en gran medida a la inflamación sistémica. Un estudio reciente mostró que un análogo de GLP-1 (liraglutida, también conocida como Victoza) puede ayudar a disminuir la inflamación al promover la diferenciación M2 de los macrófagos. El propósito de este estudio es cuantificar el fenotipo de macrófagos (M1 frente a M2) en el tejido adiposo subcutáneo en diabéticos controlados con dieta moderadamente obesos al inicio del estudio, después de cuatro semanas de mantenimiento de peso con liraglutida y después de 12 semanas de tratamiento con liraglutida en comparación con placebo. .
Objetivo 1: cuantificar la polarización M1 y M2 (marcadores de superficie e intracelulares) mediante citometría de flujo en tejido adiposo abdominal subcutáneo y células mononucleares de sangre periférica al inicio y después de 4 semanas de administración de liraglutida versus placebo a pacientes diabéticos tipo 2 obesos con peso estable. Se evitará la pérdida de peso para determinar el efecto de la liraglutida sola.
Objetivo 2: Cuantificar la polarización M1 y M2 (marcadores de superficie e intracelulares) mediante citometría de flujo en tejido adiposo subcutáneo y células mononucleares de sangre periférica después de 12 semanas de tratamiento con liraglutida, durante las cuales se levantan las restricciones dietéticas y se produce una pérdida de peso espontánea, como ocurriría en la clínica. ajuste, está permitido. Para eliminar la confusión por la pérdida de peso, un grupo tratado con placebo se someterá a una pérdida de peso dietética equivalente para compararlo con el grupo de liraglutida para determinar si los cambios en la polarización de los macrófagos a las 12 semanas son mayores en el grupo de liraglutida.
Objetivo 3: cuantificar la inflamación sistémica y localizada mediada por macrófagos midiendo las citoquinas inflamatorias relacionadas con M1/M2 en tejido adiposo y sangre periférica después de 4 y 12 semanas de administración de liraglutida versus placebo a pacientes obesos con diabetes tipo 2.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Freidenrich Center for Translational Research (FCTR)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- IMC entre 25 y 42 kg/m2
- Diabéticos controlados por dieta o diabéticos con metformina que tienen permiso del médico de atención primaria para eliminar el medicamento durante 6 semanas antes del estudio y durante la duración del estudio.
- HbA1C entre 6,0 y 7,9 (los que toman metformina deben tener un nivel de HbA1c inferior a 7,5 antes del período de lavado)
- Glucosa en sangre en ayunas < 150 mg/dl
- Las mujeres deben ser posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente dentro del rango de edad.
- Los sujetos deben vivir cerca de la Universidad de Stanford
Criterio de exclusión:
- Cirugía bariátrica previa
- Antecedentes personales o familiares de cáncer medular de tiroides
- Síndrome MEN2
- Nódulos tiroideos (no evaluados por PCP)
- Pancreatitis (aguda o crónica)
- cálculos biliares
- Triglicéridos plasmáticos en ayunas > 400 mg/dl
- Enfermedad cardiovascular
- Enfermedad de órganos principales
- Hipertensión inestable (PA >160/100 mm Hg)
- Consumo excesivo de alcohol
- Cambio de peso autoinformado de >2 kg en las últimas 6 semanas
- Medicamentos que se sabe que afectan la glucosa en sangre, la sensibilidad a la insulina o la inflamación
- AINE (debe dejar de usarse 4 semanas antes de la inscripción en el estudio)
- Uso previo de liraglutida, Januvia, Byetta o Lira.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo liraglutida
Medicamento con intervención de control de la dieta: los sujetos asignados a este grupo reciben plumas ciegas que contienen liraglutida (comúnmente conocida como Victoza), fabricada por Novo Nordisk. Los sujetos se inyectarán 0,6 mg diarios en el abdomen durante la primera semana del estudio y, si lo toleran, aumentarán la dosis a 1,2 mg la segunda semana del estudio y luego hasta 1,8 mg diarios desde la tercera semana hasta el final de las 12. -semana de estudio. Cualquier síntoma adverso, así como la glucosa en sangre en ayunas, se controlarán semanalmente por seguridad. Los sujetos, con la guía del dietista del estudio, mantendrán un peso estable durante las primeras cuatro semanas del estudio y luego se les permitirá perder peso durante las ocho semanas restantes del estudio. |
Victoza (liraglutida), un medicamento aprobado por la FDA, es un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) indicado como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2.
Los sujetos con esta intervención serán seguidos por el médico y el dietista durante todo el estudio para monitorear el progreso durante un período de 4 semanas de mantenimiento de peso y un período de 8 semanas de pérdida de peso.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Grupo placebo
Intervención solo de control de la dieta: los sujetos asignados a este grupo reciben plumas ciegas que contienen placebo (solución salina normal) en lugar de liraglutida (comúnmente conocida como Victoza). Los sujetos se inyectarán 0,6 mg de placebo al día durante la primera semana del estudio, aumentarán a 1,2 mg la segunda semana del estudio y luego hasta 1,8 mg al día desde la tercera semana hasta el final del estudio de 12 semanas. Cualquier síntoma adverso, así como la glucosa en sangre en ayunas, se controlarán semanalmente por seguridad. Los sujetos, con la guía del dietista del estudio, mantendrán un peso estable durante las primeras cuatro semanas del estudio y luego se les permitirá perder peso durante las ocho semanas restantes del estudio. |
Los sujetos no recibirán el fármaco del estudio, pero serán seguidos por el médico y el dietista durante todo el estudio para controlar el progreso durante un período de 4 semanas de mantenimiento del peso y un período de 8 semanas de pérdida de peso.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Polarización de macrófagos: % de macrófagos M2 en tejido adiposo y sangre periférica según positividad para marcadores de superficie celular (medida por citometría de flujo).
Periodo de tiempo: 30 meses
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30 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Inflamación, localizada: Se medirán citocinas pro y antiinflamatorias (IL6, IL-8, TNF-α, MCP-1, marcadores de superficie celular y adiponectina) mediante rtPCR en tejido adiposo y macrófagos sanguíneos
Periodo de tiempo: 30 meses
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30 meses
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Inflamación, sistémica: Citocinas pro/antiinflamatorias en plasma: IL-6, hsCRP, marcadores de superficie celular y adiponectina se medirán en plasma.
Periodo de tiempo: 30 meses
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30 meses
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Polarización de macrófagos: relación M1 a M2 en tejido adiposo y sangre periférica según marcadores de superficie celular (medida por citometría de flujo)
Periodo de tiempo: 30 meses
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30 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Inflamación
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Incretinas
- Liraglutida
Otros números de identificación del estudio
- 31063
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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