Влияние лираглутида (виктозы) на воспаление в жировой ткани и крови человека
Влияние лираглутида на поляризацию макрофагов в жировой ткани и периферической крови человека
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
В настоящее время установлено, что высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с ожирением и диабетом 2 типа, связан с системным воспалением, лежащим в основе этих состояний. Предыдущие исследования показали, что в жировой ткани человека существует множество типов иммунных клеток, некоторые из них являются макрофагами. Эти клетки могут существовать в двух состояниях: М2, которые могут ингибировать классический воспалительный ответ, и М1, которые секретируют провоспалительные цитокины. У исследователей есть данные, позволяющие предположить, что роль воспалительных клеток в жировой ткани является сильным фактором системного воспаления. Недавнее исследование показало, что аналог GLP-1 (лираглутид, также известный как Виктоза) может помочь уменьшить воспаление, способствуя дифференцировке макрофагов M2. Целью данного исследования является количественная оценка фенотипа макрофагов (M1 по сравнению с M2) в подкожной жировой ткани у диабетиков с умеренным ожирением, контролируемых диетой, в начале исследования, после четырех недель поддержания массы тела с помощью лираглутида и после 12 недель лечения лираглутидом по сравнению с плацебо. .
Цель 1: Количественное определение поляризации M1 и M2 (поверхностных и внутриклеточных маркеров) с помощью проточной цитометрии в подкожно-абдоминальной жировой ткани и мононуклеарных клетках периферической крови на исходном уровне и после 4-недельного введения лираглутида по сравнению с плацебо у пациентов со стабильным весом, ожирением, диабетом 2 типа. Потеря веса будет предотвращена, чтобы убедиться в эффекте лираглутида в одиночку.
Цель 2: Количественное определение поляризации M1 и M2 (поверхностных и внутриклеточных маркеров) с помощью проточной цитометрии в подкожной жировой ткани и мононуклеарных клетках периферической крови после 12 недель лечения лираглутидом, во время которого отменяются диетические ограничения и происходит спонтанная потеря веса, как это происходит в клинических условиях. настройка, разрешена. Чтобы исключить путаницу из-за потери веса, в группе, получавшей плацебо, будет проведена соответствующая диетическая потеря веса для сравнения с группой лираглутида, чтобы установить, являются ли изменения поляризации макрофагов через 12 недель более значительными в группе лираглутида.
Цель 3: Количественная оценка локального и системного воспаления, опосредованного макрофагами, путем измерения воспалительных цитокинов, связанных с M1/M2, в жировой ткани и периферической крови после 4 и 12 недель введения лираглутида по сравнению с плацебо у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Freidenrich Center for Translational Research (FCTR)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- ИМТ от 25 до 42 кг/м2
- Диабетики, контролируемые диетой, или диабетики, принимающие метформин, у которых есть разрешение врача Primacy Care на вымывание препарата за 6 недель до исследования и на время исследования.
- HbA1C от 6,0 до 7,9 (те, кто принимает метформин, должны иметь уровень HbA1c ниже 7,5 до периода вымывания)
- Глюкоза крови натощак < 150 мг/дл
- Женщины должны быть постменопаузальными или хирургически бесплодными в пределах возрастного диапазона.
- Субъекты должны жить в непосредственной близости от Стэнфордского университета.
Критерий исключения:
- Предшествующая бариатрическая хирургия
- Медуллярный рак щитовидной железы в личном или семейном анамнезе
- Синдром MEN2
- Узлы щитовидной железы (не оценены PCP)
- Панкреатит (острый или хронический)
- Желчные камни
- Триглицериды плазмы натощак > 400 мг/дл
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Заболевание основных органов
- Нестабильная артериальная гипертензия (АД >160/100 мм рт.ст.)
- Тяжелое употребление алкоголя
- Самооценочное изменение веса более чем на 2 кг за последние 6 недель
- Лекарства, которые, как известно, влияют на уровень глюкозы в крови, чувствительность к инсулину или воспаление
- НПВП (необходимо прекратить прием за 4 недели до включения в исследование)
- Предшествующее использование лираглутида, Янувии, Байетты или Лиры.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа лираглутида
Препарат с контролем диеты: Субъекты, отнесенные к этой группе, получают слепые шприц-ручки, содержащие лираглутид (известный как Виктоза), производства Ново Нордиск. Субъекты будут вводить 0,6 мг ежедневно в брюшную полость в течение первой недели исследования и, если они переносятся, увеличат дозу до 1,2 мг на второй неделе исследования, а затем до 1,8 мг ежедневно с третьей недели до конца 12-й. -недельное исследование. Любые неблагоприятные симптомы, а также уровень глюкозы в крови натощак будут контролироваться еженедельно в целях безопасности. Субъекты под руководством диетолога исследования сохранят стабильный вес в течение первых четырех недель исследования, а затем им будет разрешено сбросить вес в течение оставшихся восьми недель исследования. |
Виктоза (лираглутид), одобренный FDA препарат, представляет собой агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), показанный в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых с сахарным диабетом 2 типа.
Субъекты с этим вмешательством будут сопровождаться доктором медицины и диетологом на протяжении всего исследования, чтобы отслеживать прогресс в течение 4-недельного периода поддержания веса и 8-недельного периода снижения веса.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
Вмешательство только для контроля диеты: Субъекты, отнесенные к этой группе, получают слепые ручки, содержащие плацебо (нормальный физиологический раствор) вместо лираглутида (обычно известного как Виктоза). Субъекты будут вводить 0,6 мг плацебо ежедневно в течение первой недели исследования, дозу увеличат до 1,2 мг на второй неделе исследования, а затем до 1,8 мг ежедневно с третьей недели до конца 12-недельного исследования. Любые неблагоприятные симптомы, а также уровень глюкозы в крови натощак будут контролироваться еженедельно в целях безопасности. Субъекты под руководством диетолога исследования сохранят стабильный вес в течение первых четырех недель исследования, а затем им будет разрешено сбросить вес в течение оставшихся восьми недель исследования. |
Субъекты не будут получать исследуемый препарат, но будут находиться под наблюдением доктора медицины и диетолога на протяжении всего исследования, чтобы отслеживать прогресс в течение 4-недельного периода поддержания веса и 8-недельного периода снижения веса.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Поляризация макрофагов: % макрофагов М2 в жировой ткани и периферической крови в соответствии с положительными маркерами клеточной поверхности (измерено с помощью проточной цитометрии).
Временное ограничение: 30 месяцев
|
30 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Воспаление, локализованное: будут измеряться про- и противовоспалительные цитокины (IL6, IL-8, TNF-α, MCP-1, маркеры клеточной поверхности и адипонектин) с помощью rtPCR в жировой ткани и макрофагах крови.
Временное ограничение: 30 месяцев
|
30 месяцев
|
|
Воспаление, системное: Про/противовоспалительные цитокины плазмы: IL-6, hsCRP, маркеры клеточной поверхности и адипонектин будут измеряться в плазме.
Временное ограничение: 30 месяцев
|
30 месяцев
|
|
Поляризация макрофагов: соотношение М1 и М2 в жировой ткани и периферической крови в соответствии с маркерами клеточной поверхности (измерено с помощью проточной цитометрии)
Временное ограничение: 30 месяцев
|
30 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 2
- Воспаление
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Инкретины
- Лираглутид
Другие идентификационные номера исследования
- 31063
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .