Effect van Liraglutide (Victoza) op ontstekingen in menselijk vetweefsel en bloed
Effect van liraglutide op macrofaagpolarisatie in menselijk vetweefsel en perifeer bloed
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Nu is vastgesteld dat het hoge risico op hart- en vaatziekten dat gepaard gaat met obesitas en diabetes type 2 verband houdt met de systemische ontsteking die aan deze aandoeningen ten grondslag ligt. Eerdere studies hebben aangetoond dat er talloze soorten immuuncellen in menselijk vetweefsel zijn, waarvan sommige de macrofagen zijn. Deze cellen kunnen in twee toestanden voorkomen: M2, die de klassieke ontstekingsreactie kan remmen, en M1 die pro-inflammatoire cytokines afscheiden. De onderzoekers hebben gegevens die suggereren dat de rol van ontstekingscellen in vetweefsel een sterke bijdrage levert aan systemische ontsteking. Een recente studie toonde aan dat een GLP-1-analoog (liraglutide, ook bekend als Victoza) ontstekingen kan helpen verminderen door M2-differentiatie van macrofagen te bevorderen. Het doel van deze studie is het kwantificeren van het fenotype van macrofagen (M1 versus M2) in onderhuids vetweefsel bij diabetici met matig zwaarlijvige voeding bij aanvang, na vier weken gewichtsbehoud met liraglutide en na 12 weken behandeling met liraglutide in vergelijking met placebo. .
Doel 1: Kwantificeer de polarisatie van M1 en M2 (oppervlakte- en intracellulaire markers) via flowcytometrie in onderhuids abdominaal vetweefsel en perifere mononucleaire bloedcellen bij aanvang en na 4 weken toediening van liraglutide versus placebo aan gewichtsstabiele, zwaarlijvige diabetes type 2-patiënten. Gewichtsverlies zal worden voorkomen om het effect van alleen liraglutide vast te stellen.
Doel 2: Kwantificeer polarisatie van M1 en M2 (oppervlakte- en intracellulaire markers) via flowcytometrie in onderhuids vetweefsel en mononucleaire cellen in perifeer bloed na 12 weken behandeling met liraglutide, waarin dieetbeperkingen worden opgeheven en spontaan gewichtsverlies, zoals zou gebeuren in de klinische praktijk instellen, is toegestaan. Om verwarring door gewichtsverlies te elimineren, zal een met placebo behandelde groep een aangepast dieetgewichtsverlies ondergaan ter vergelijking met de liraglutidegroep om vast te stellen of veranderingen in macrofaagpolarisatie na 12 weken groter zijn in de liraglutidegroep.
Doel 3: Kwantificeren van door macrofagen gemedieerde gelokaliseerde en systemische ontsteking door meting van M1/M2-gerelateerde inflammatoire cytokines in vetweefsel en perifeer bloed na 4 en 12 weken toediening van liraglutide versus placebo aan zwaarlijvige diabetes type 2 patiënten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Freidenrich Center for Translational Research (FCTR)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- BMI tussen 25 en 42 kg/m2
- Dieetgecontroleerde diabetici, of diabetici die metformine gebruiken en die toestemming hebben van de eerstelijnszorgarts om het geneesmiddel gedurende 6 weken voorafgaand aan het onderzoek en voor de duur van het onderzoek uit te wassen
- HbA1C tussen 6,0 - 7,9 (degenen die metformine gebruiken, moeten vóór de wash-outperiode een HbA1c-waarde van minder dan 7,5 hebben)
- Nuchtere bloedglucose < 150 mg/dl
- Vrouwen moeten binnen de leeftijdscategorie postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn
- Proefpersonen moeten in de buurt van Stanford University wonen
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande bariatrische chirurgie
- Persoonlijke of familiegeschiedenis van medullaire schildklierkanker
- MEN2-syndroom
- Schildklierknobbeltjes (niet geëvalueerd door PCP)
- Pancreatitis (acuut of chronisch)
- Galstenen
- Nuchtere plasmatriglyceriden > 400 mg/dl
- Hart-en vaatziekte
- Ernstige orgaanziekte
- Instabiele hypertensie (BP >160/100 mm Hg)
- Zwaar alcoholgebruik
- Zelfgerapporteerde gewichtsverandering van >2 kg in de afgelopen 6 weken
- Medicatie waarvan bekend is dat deze de bloedglucose, insulinegevoeligheid of ontsteking beïnvloedt
- NSAID's (moet het gebruik 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving stopzetten)
- Eerder gebruik van liraglutide, Januvia, Byetta of Lira.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Liraglutide-groep
Geneesmiddel met dieetcontrole: proefpersonen die aan deze groep zijn toegewezen, krijgen geblindeerde pennen met liraglutide (algemeen bekend als Victoza), vervaardigd door Novo Nordisk. Proefpersonen injecteren dagelijks 0,6 mg in de buik tijdens de eerste week van het onderzoek, en als dit wordt verdragen, verhogen ze de dosis tot 1,2 mg in de tweede week van het onderzoek en vervolgens tot 1,8 mg per dag vanaf de derde week tot het einde van de 12 weken. -week studie. Eventuele ongunstige symptomen en nuchtere bloedglucose zullen wekelijks worden gecontroleerd voor de veiligheid. De proefpersonen zullen, onder begeleiding van de diëtist van het onderzoek, gedurende de eerste vier weken van het onderzoek gewichtsstabiel blijven en daarna mogen ze afvallen gedurende de resterende acht weken van het onderzoek. |
Victoza (liraglutide), een door de FDA goedgekeurd medicijn, is een glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) receptoragonist die is geïndiceerd als aanvulling op dieet en lichaamsbeweging om de glykemische controle te verbeteren bij volwassenen met diabetes mellitus type 2.
Proefpersonen met deze interventie zullen gedurende het onderzoek door de arts en diëtist worden gevolgd om de voortgang te volgen gedurende een periode van 4 weken van gewichtsbehoud en een periode van 8 weken van gewichtsverlies.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-groep
Alleen dieetcontrole: proefpersonen die aan deze groep zijn toegewezen, krijgen geblindeerde pennen met placebo (normale zoutoplossing) in plaats van liraglutide (algemeen bekend als Victoza). De proefpersonen injecteerden dagelijks 0,6 mg placebo tijdens de eerste week van het onderzoek, verhoogden dit tot 1,2 mg in de tweede week van het onderzoek en vervolgens tot 1,8 mg per dag vanaf de derde week tot het einde van het 12 weken durende onderzoek. Eventuele ongunstige symptomen en nuchtere bloedglucose zullen wekelijks worden gecontroleerd voor de veiligheid. De proefpersonen zullen, onder begeleiding van de diëtist van het onderzoek, gedurende de eerste vier weken van het onderzoek gewichtsstabiel blijven en daarna mogen ze afvallen gedurende de resterende acht weken van het onderzoek. |
Proefpersonen krijgen het onderzoeksgeneesmiddel niet, maar worden tijdens het onderzoek gevolgd door de arts en de diëtist om de voortgang te volgen gedurende een periode van 4 weken van gewichtsbehoud en een periode van 8 weken van gewichtsverlies.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Macrofaagpolarisatie:% M2-macrofagen in vetweefsel en perifeer bloed volgens positiviteit voor markers op het celoppervlak (gemeten met flowcytometrie).
Tijdsspanne: 30 maanden
|
30 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Ontsteking, gelokaliseerd: pro- en ontstekingsremmende cytokines zullen worden gemeten (IL6, IL-8, TNF-α, MCP-1, celoppervlaktemarkers en adiponectine) door rtPCR in vetweefsel en bloedmacrofagen
Tijdsspanne: 30 maanden
|
30 maanden
|
|
Ontsteking, systemisch: Plasma pro/anti-inflammatoire cytokines: IL-6, hsCRP, celoppervlaktemarkers en adiponectine zullen in plasma worden gemeten.
Tijdsspanne: 30 maanden
|
30 maanden
|
|
Macrofaagpolarisatie: M1 tot M2-verhouding in vetweefsel en perifeer bloed volgens markers op het celoppervlak (gemeten met flowcytometrie)
Tijdsspanne: 30 maanden
|
30 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 31063
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .