Wpływ liraglutydu (Victoza) na stan zapalny w ludzkiej tkance tłuszczowej i krwi
Wpływ liraglutydu na polaryzację makrofagów w ludzkiej tkance tłuszczowej i krwi obwodowej
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Obecnie ustalono, że wysokie ryzyko chorób sercowo-naczyniowych, które jest związane z otyłością i cukrzycą typu 2, jest związane z ogólnoustrojowym stanem zapalnym leżącym u podstaw tych stanów. Wcześniejsze badania wykazały, że w ludzkiej tkance tłuszczowej istnieje wiele rodzajów komórek odpornościowych, niektóre z nich to makrofagi. Komórki te mogą istnieć w dwóch stanach: M2, które mogą hamować klasyczną odpowiedź zapalną, oraz M1, które wydzielają cytokiny prozapalne. Badacze mają dane sugerujące, że rola komórek zapalnych w tkance tłuszczowej jest silnym czynnikiem przyczyniającym się do ogólnoustrojowego stanu zapalnego. Niedawne badanie wykazało, że analog GLP-1 (liraglutyd, znany również jako Victoza) może pomóc zmniejszyć stan zapalny poprzez promowanie różnicowania M2 makrofagów. Celem tego badania jest ilościowa ocena fenotypu makrofagów (M1 vs M2) w podskórnej tkance tłuszczowej u średnio otyłych diabetyków z kontrolowaną dietą na początku badania, po czterech tygodniach utrzymywania masy ciała przy użyciu liraglutydu i po 12 tygodniach leczenia liraglutydem w porównaniu z placebo .
Cel 1: Określenie ilościowe polaryzacji M1 i M2 (markery powierzchniowe i wewnątrzkomórkowe) za pomocą cytometrii przepływowej w podskórnej tkance tłuszczowej brzucha i komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej na początku badania i po 4 tygodniach podawania liraglutydu w porównaniu z placebo pacjentom o stabilnej masie ciała z cukrzycą typu 2. Utrata masy ciała będzie zapobiegana w celu ustalenia działania samego liraglutydu.
Cel 2: Kwantyfikacja polaryzacji M1 i M2 (markery powierzchniowe i wewnątrzkomórkowe) za pomocą cytometrii przepływowej w podskórnej tkance tłuszczowej i jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej po 12 tygodniach leczenia liraglutydem, podczas którego zniesiono ograniczenia dietetyczne i spontaniczną utratę masy ciała, tak jak miałoby to miejsce w warunkach klinicznych ustawienie jest dozwolone. Aby wyeliminować zakłócenia spowodowane utratą masy ciała, grupa otrzymująca placebo zostanie poddana dopasowanej utracie wagi w diecie w celu porównania z grupą liraglutydu, aby ustalić, czy zmiany w polaryzacji makrofagów po 12 tygodniach są większe w grupie liraglutydu.
Cel 3: Ocena ilościowa zlokalizowanego i ogólnoustrojowego stanu zapalnego, w którym pośredniczą makrofagi, poprzez pomiar cytokin zapalnych związanych z M1/M2 w tkance tłuszczowej i krwi obwodowej po 4 i 12 tygodniach podawania liraglutydu w porównaniu z placebo u otyłych pacjentów z cukrzycą typu 2.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Freidenrich Center for Translational Research (FCTR)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- BMI między 25 a 42 kg/m2
- Diabetycy z kontrolowaną dietą lub diabetycy przyjmujący metforminę, którzy mają pozwolenie od lekarza Primacy Care na wypłukiwanie leku przez 6 tygodni przed badaniem i na czas trwania badania
- HbA1C między 6,0 a 7,9 (osoby przyjmujące metforminę muszą mieć poziom HbA1c poniżej 7,5 przed okresem wypłukiwania)
- Stężenie glukozy we krwi na czczo < 150 mg/dl
- Kobiety muszą być po menopauzie lub być bezpłodne chirurgicznie w odpowiednim przedziale wiekowym
- Badani muszą mieszkać w pobliżu Uniwersytetu Stanforda
Kryteria wyłączenia:
- Przebyta operacja bariatryczna
- Osobista lub rodzinna historia raka rdzeniastego tarczycy
- Zespół MEN2
- Guzki tarczycy (nie oceniane przez PCP)
- Zapalenie trzustki (ostre lub przewlekłe)
- Kamienie żółciowe
- Stężenie trójglicerydów w osoczu na czczo > 400 mg/dl
- Choroba sercowo-naczyniowa
- Choroba głównych narządów
- Niestabilne nadciśnienie tętnicze (BP >160/100 mm Hg)
- Intensywne używanie alkoholu
- Zgłoszona przez siebie zmiana masy ciała o >2 kg w ciągu ostatnich 6 tygodni
- Leki, o których wiadomo, że wpływają na poziom glukozy we krwi, wrażliwość na insulinę lub stany zapalne
- NLPZ (należy zaprzestać ich stosowania na 4 tygodnie przed włączeniem do badania)
- Wcześniejsze stosowanie liraglutydu, Januvia, Byetta lub Lira.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa liraglutydu
Lek z interwencją kontrolującą dietę: Osoby zakwalifikowane do tej grupy otrzymują zaślepione wstrzykiwacze zawierające liraglutyd (powszechnie znany jako Victoza), wyprodukowany przez firmę Novo Nordisk. Uczestnicy będą wstrzykiwać 0,6 mg dziennie do jamy brzusznej podczas pierwszego tygodnia badania, a jeśli będzie to tolerowane, zwiększą dawkę do 1,2 mg w drugim tygodniu badania, a następnie do 1,8 mg dziennie od trzeciego tygodnia do końca 12. -tygodniowe studia. Ze względów bezpieczeństwa co tydzień będą monitorowane wszelkie objawy niepożądane, jak również stężenie glukozy we krwi na czczo. Uczestnicy, pod kierunkiem dietetyka biorącego udział w badaniu, utrzymają stabilną wagę przez pierwsze cztery tygodnie badania, a następnie będą mogli schudnąć przez pozostałe osiem tygodni badania. |
Victoza (liraglutyd), lek zatwierdzony przez FDA, jest agonistą receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1), wskazanym jako uzupełnienie diety i ćwiczeń fizycznych w celu poprawy kontroli glikemii u osób dorosłych z cukrzycą typu 2.
Pacjenci z tą interwencją będą obserwowani przez lekarza medycyny i dietetyka przez całe badanie, aby monitorować postępy przez 4-tygodniowy okres utrzymywania wagi i 8-tygodniowy okres utraty wagi.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Grupa placebo
Interwencja polegająca wyłącznie na kontroli diety: Osoby przydzielone do tej grupy otrzymują zaślepione długopisy zawierające placebo (sól fizjologiczna) zamiast liraglutydu (powszechnie znanego jako Victoza). Uczestnicy będą wstrzykiwać 0,6 mg placebo dziennie podczas pierwszego tygodnia badania, zwiększać dawkę do 1,2 mg w drugim tygodniu badania, a następnie do 1,8 mg dziennie od trzeciego tygodnia do końca 12-tygodniowego badania. Ze względów bezpieczeństwa co tydzień będą monitorowane wszelkie objawy niepożądane, jak również stężenie glukozy we krwi na czczo. Uczestnicy, pod kierunkiem dietetyka biorącego udział w badaniu, utrzymają stabilną wagę przez pierwsze cztery tygodnie badania, a następnie będą mogli schudnąć przez pozostałe osiem tygodni badania. |
Pacjenci nie otrzymają badanego leku, ale będą obserwowani przez lekarza medycyny i dietetyka przez całe badanie, aby monitorować postępy przez 4-tygodniowy okres utrzymywania wagi i 8-tygodniowy okres utraty wagi.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Polaryzacja makrofagów: % makrofagów M2 w tkance tłuszczowej i krwi obwodowej według dodatniego wyniku dla markerów powierzchniowych komórek (zmierzony metodą cytometrii przepływowej).
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
30 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zapalenie zlokalizowane: Zmierzone zostaną cytokiny pro- i przeciwzapalne (IL6, IL-8, TNF-α, MCP-1, markery powierzchniowe komórek i adiponektyna) metodą rtPCR w tkance tłuszczowej i makrofagach krwi
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
30 miesięcy
|
|
Zapalenie ogólnoustrojowe: Cytokiny pro/przeciwzapalne w osoczu: IL-6, hsCRP, markery powierzchniowe komórek i adiponektyna będą mierzone w osoczu.
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
30 miesięcy
|
|
Polaryzacja makrofagów: stosunek M1 do M2 w tkance tłuszczowej i krwi obwodowej według markerów powierzchniowych komórek (mierzony metodą cytometrii przepływowej)
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
30 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 31063
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Victoza (liraglutyd) pod kontrolą dietetyka
-
The Hong Kong Polytechnic UniversityZakończonyUrządzenie nieskuteczneHongkong