Effet du liraglutide (Victoza) sur l'inflammation du tissu adipeux humain et du sang

Il a maintenant été établi que le risque élevé de maladie cardiovasculaire associé à l'obésité et au diabète de type 2 est lié à l'inflammation systémique qui sous-tend ces conditions. Des études antérieures ont montré qu'il existe de nombreux types de cellules immunitaires dans le tissu adipeux humain, dont certains sont les macrophages. Ces cellules peuvent exister sous deux états : M2, qui peut inhiber la réponse inflammatoire classique, et M1 qui sécrète des cytokines pro-inflammatoires. Les chercheurs disposent de données suggérant que le rôle des cellules inflammatoires dans le tissu adipeux contribue fortement à l'inflammation systémique. Une étude récente a montré qu'un analogue du GLP-1 (liraglutide, également connu sous le nom de Victoza) peut aider à réduire l'inflammation en favorisant la différenciation M2 des macrophages. Le but de cette étude est de quantifier le phénotype des macrophages (M1 vs M2) dans le tissu adipeux sous-cutané chez des diabétiques modérément obèses contrôlés par un régime alimentaire au départ, après quatre semaines de maintien du poids à l'aide de liraglutide et après 12 semaines de traitement par liraglutide par rapport au placebo. .

Objectif 1 : Quantifier la polarisation M1 et M2 (marqueurs de surface et intracellulaires) par cytométrie en flux dans le tissu adipeux sous-cutané abdominal et les cellules mononucléaires du sang périphérique au départ et après 4 semaines d'administration de liraglutide versus placebo chez des patients diabétiques de type 2, obèses et de poids stable. La perte de poids sera évitée afin de vérifier l'effet du liraglutide seul.

Objectif 2 : Quantifier la polarisation M1 et M2 (marqueurs de surface et intracellulaires) par cytométrie en flux dans le tissu adipeux sous-cutané et les cellules mononucléaires du sang périphérique après 12 semaines de traitement par le liraglutide, au cours desquelles les restrictions alimentaires sont levées et la perte de poids spontanée, comme cela se produirait en clinique paramètre, est autorisé. Pour éliminer la confusion par la perte de poids, un groupe traité par placebo subira une perte de poids alimentaire adaptée pour comparaison avec le groupe liraglutide afin de déterminer si les changements de polarisation des macrophages à 12 semaines sont plus importants dans le groupe liraglutide.

Objectif 3 : Quantifier l'inflammation localisée et systémique médiée par les macrophages en mesurant les cytokines inflammatoires liées à M1/M2 dans le tissu adipeux et le sang périphérique après 4 et 12 semaines d'administration de liraglutide versus placebo chez des patients obèses diabétiques de type 2.