Efeito da liraglutida (Victoza) na inflamação no tecido adiposo humano e no sangue
Efeito da liraglutida na polarização de macrófagos no tecido adiposo humano e no sangue periférico
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Já foi estabelecido que o alto risco de doença cardiovascular associado à obesidade e ao diabetes tipo 2 está relacionado à inflamação sistêmica subjacente a essas condições. Estudos anteriores mostraram que existem vários tipos de células imunes no tecido adiposo humano, algumas delas são os macrófagos. Essas células podem existir em dois estados: M2, que pode inibir a resposta inflamatória clássica, e M1, que secreta citocinas pró-inflamatórias. Os pesquisadores têm dados que sugerem que o papel das células inflamatórias no tecido adiposo é um forte contribuinte para a inflamação sistêmica. Um estudo recente mostrou que um análogo do GLP-1 (liraglutida, também conhecido como Victoza) pode ajudar a diminuir a inflamação por meio da promoção da diferenciação M2 de macrófagos. O objetivo deste estudo é quantificar o fenótipo de macrófagos (M1 vs M2) no tecido adiposo subcutâneo em diabéticos controlados por dieta moderadamente obesos no início do estudo, após quatro semanas de manutenção de peso usando liraglutida e após 12 semanas de tratamento com liraglutida em comparação com placebo .
Objetivo 1: Quantificar a polarização M1 e M2 (marcadores de superfície e intracelulares) via citometria de fluxo no tecido adiposo abdominal subcutâneo e células mononucleares do sangue periférico no início e após 4 semanas de administração de liraglutida versus placebo em pacientes diabéticos tipo 2, obesos e com peso estável. A perda de peso será evitada para determinar o efeito da liraglutida isoladamente.
Objetivo 2: Quantificar a polarização M1 e M2 (marcadores de superfície e intracelulares) por citometria de fluxo em tecido adiposo subcutâneo e células mononucleares do sangue periférico após 12 semanas de tratamento com liraglutida, durante as quais as restrições alimentares são suspensas e a perda de peso espontânea, como ocorreria na clínica configuração, é permitido. Para eliminar a confusão pela perda de peso, um grupo tratado com placebo será submetido à perda de peso dietética correspondente para comparação com o grupo liraglutida para verificar se as alterações na polarização dos macrófagos em 12 semanas são maiores no grupo liraglutida.
Objetivo 3: Quantificar a inflamação sistêmica e localizada mediada por macrófagos medindo citocinas inflamatórias relacionadas a M1/M2 no tecido adiposo e no sangue periférico após 4 e 12 semanas de administração de liraglutida versus placebo em pacientes diabéticos tipo 2 obesos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Freidenrich Center for Translational Research (FCTR)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- IMC entre 25 e 42 kg/m2
- Diabéticos controlados por dieta ou diabéticos em uso de metformina que tenham permissão do médico da Primacy Care para eliminar o medicamento por 6 semanas antes do estudo e durante o estudo
- HbA1C entre 6,0 - 7,9 (aqueles em uso de metformina devem ter um nível de HbA1c abaixo de 7,5 antes do período de wash-out)
- Glicemia em jejum < 150 mg/dl
- As mulheres devem estar na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis dentro da faixa etária
- Os indivíduos devem viver nas proximidades da Universidade de Stanford
Critério de exclusão:
- Cirurgia bariátrica prévia
- História pessoal ou familiar de câncer medular de tireoide
- Síndrome de MEN2
- Nódulos de tireoide (não avaliados por PCP)
- Pancreatite (aguda ou crônica)
- cálculos biliares
- Triglicerídeos plasmáticos em jejum > 400 mg/dl
- Doença cardiovascular
- Doença de órgão principal
- Hipertensão instável (PA >160/100 mm Hg)
- Uso pesado de álcool
- Mudança de peso auto-relatada de > 2kg nas últimas 6 semanas
- Medicação conhecida por afetar a glicose no sangue, sensibilidade à insulina ou inflamação
- AINEs (devem interromper o uso 4 semanas antes da inscrição no estudo)
- Uso prévio de liraglutida, Januvia, Byetta ou Lira.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo liraglutida
Medicamento com intervenção de controle de dieta: Os indivíduos designados para este grupo recebem canetas cegas contendo liraglutida (comumente conhecida como Victoza), fabricada pela Novo Nordisk. Os indivíduos injetarão 0,6 mg diariamente no abdômen durante a primeira semana do estudo e, se tolerados, aumentarão a dose para 1,2 mg na segunda semana do estudo e, em seguida, até 1,8 mg diariamente a partir da terceira semana até o final da 12ª semana. - semana de estudo. Quaisquer sintomas adversos, bem como a glicemia em jejum, serão monitorados semanalmente para segurança. Os participantes, com a orientação do nutricionista do estudo, manterão o peso estável durante as primeiras quatro semanas do estudo e, então, poderão perder peso nas oito semanas restantes do estudo. |
Victoza (liraglutida), um medicamento aprovado pela FDA, é um agonista do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) indicado como adjuvante da dieta e do exercício para melhorar o controle glicêmico em adultos com diabetes mellitus tipo 2.
Os indivíduos com esta intervenção serão acompanhados pelo MD e nutricionista durante todo o estudo para monitorar o progresso durante o período de 4 semanas de manutenção do peso e o período de 8 semanas de perda de peso.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupo placebo
Intervenção apenas para controle de dieta: Os indivíduos designados para este grupo recebem canetas cegas contendo placebo (solução salina normal) em vez de liraglutida (comumente conhecida como Victoza). Os indivíduos injetarão 0,6 mg de placebo diariamente durante a primeira semana do estudo, aumentarão para 1,2 mg na segunda semana do estudo e, em seguida, até 1,8 mg diariamente a partir da terceira semana até o final do estudo de 12 semanas. Quaisquer sintomas adversos, bem como a glicemia em jejum, serão monitorados semanalmente para segurança. Os participantes, com a orientação do nutricionista do estudo, manterão o peso estável durante as primeiras quatro semanas do estudo e, então, poderão perder peso nas oito semanas restantes do estudo. |
Os indivíduos não receberão o medicamento do estudo, mas serão acompanhados pelo MD e nutricionista durante todo o estudo para monitorar o progresso durante o período de 4 semanas de manutenção do peso e o período de 8 semanas de perda de peso.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Polarização de macrófagos: % de macrófagos M2 no tecido adiposo e sangue periférico de acordo com a positividade para marcadores de superfície celular (medida por citometria de fluxo).
Prazo: 30 meses
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30 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Inflamação localizada: serão dosadas citocinas pró e anti-inflamatórias (IL6, IL-8, TNF-α, MCP-1, marcadores de superfície celular e adiponectina) por rtPCR em tecido adiposo e macrófagos sanguíneos
Prazo: 30 meses
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30 meses
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Inflamação sistêmica: Citocinas pró/anti-inflamatórias plasmáticas: IL-6, hsCRP, marcadores de superfície celular e adiponectina serão medidos no plasma.
Prazo: 30 meses
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30 meses
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Polarização de macrófagos: relação M1 para M2 no tecido adiposo e sangue periférico de acordo com marcadores de superfície celular (medidos por citometria de fluxo)
Prazo: 30 meses
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30 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Inflamação
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Incretinas
- Liraglutida
Outros números de identificação do estudo
- 31063
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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