A liraglutid (Victoza) hatása az emberi zsírszövet és vér gyulladására
A liraglutid hatása a makrofágok polarizációjára az emberi zsírszövetben és a perifériás vérben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Mostanra megállapítást nyert, hogy az elhízással és a 2-es típusú cukorbetegséggel összefüggő szív- és érrendszeri betegségek magas kockázata az ezen állapotok hátterében álló szisztémás gyulladással függ össze. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az emberi zsírszövetben számos típusú immunsejt található, ezek egy része a makrofág. Ezek a sejtek kétféle állapotban létezhetnek: M2, amely gátolhatja a klasszikus gyulladásos választ, és M1, amely proinflammatorikus citokineket szekretál. A kutatók olyan adatokkal rendelkeznek, amelyek arra utalnak, hogy a gyulladásos sejtek szerepe a zsírszövetben erősen hozzájárul a szisztémás gyulladáshoz. Egy nemrégiben végzett tanulmány kimutatta, hogy a GLP-1 analóg (liraglutid, más néven Victoza) segíthet csökkenteni a gyulladást azáltal, hogy elősegíti a makrofágok M2 differenciálódását. Ennek a vizsgálatnak a célja a makrofág fenotípus (M1 vs M2) számszerűsítése a bőr alatti zsírszövetben mérsékelten elhízott, diétával kontrollált cukorbetegeknél a kiinduláskor, négyhetes liraglutiddal végzett testsúlymegtartás után és 12 hetes liraglutid-kezelés után a placebóval összehasonlítva. .
1. cél: Az M1 és M2 (felszíni és intracelluláris markerek) polarizációjának számszerűsítése áramlási citometriával a szubkután hasi zsírszövetben és a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben a kiinduláskor, majd 4 hetes liraglutid beadása után placebóval szemben súlystabil, elhízott, 2-es típusú cukorbetegeknél. A súlycsökkenést meg kell akadályozni, hogy megbizonyosodjunk a liraglutid önmagában történő hatásáról.
2. cél: Az M1 és M2 (felszíni és intracelluláris markerek) polarizációjának számszerűsítése áramlási citometriával a bőr alatti zsírszövetben és a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben 12 hetes liraglutid-kezelés után, amely során feloldják az étrendi korlátozásokat és spontán súlycsökkenést tapasztalnak, amint az a klinikai gyakorlatban előfordulna. beállítás megengedett. A fogyás okozta zavarok kiküszöbölése érdekében a placebóval kezelt csoport a liraglutid csoporttal összehasonlítva megfelelő étrendi fogyáson megy keresztül, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a makrofágok polarizációjában a 12. héten bekövetkezett változások nagyobbak a liraglutid csoportban.
3. cél: A makrofágok által közvetített lokalizált és szisztémás gyulladás mennyiségi meghatározása az M1/M2-vel kapcsolatos gyulladásos citokinek mérésével a zsírszövetben és a perifériás vérben, elhízott, 2-es típusú cukorbetegeknél a liraglutid placebóval szemben 4 és 12 hetes alkalmazása után.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Freidenrich Center for Translational Research (FCTR)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- BMI 25 és 42 kg/m2 között
- Diétakontrollált cukorbetegek vagy metformint szedő cukorbetegek, akiknek az alapellátó orvos engedélye van a gyógyszer kimosására 6 héttel a vizsgálat előtt és a vizsgálat időtartama alatt
- HbA1C 6,0 és 7,9 között (a metformint szedők HbA1c szintjének 7,5 alatt kell lennie a kimosási időszak előtt)
- Éhgyomri vércukor < 150 mg/dl
- A nőknek posztmenopauzálisnak vagy műtétileg sterilnek kell lenniük a korhatáron belül
- Az alanyoknak a Stanford Egyetem közelében kell élniük
Kizárási kritériumok:
- Korábbi bariátriai műtét
- Medulláris pajzsmirigyrák személyes vagy családi anamnézisében
- MEN2 szindróma
- Pajzsmirigy csomók (nem PCP értékelte)
- Pancreatitis (akut vagy krónikus)
- Epekövesség
- Éhgyomri plazma triglicerid > 400 mg/dl
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Főbb szervi betegségek
- Instabil magas vérnyomás (BP >160/100 Hgmm)
- Erős alkoholfogyasztás
- 2 kg feletti önbeszámolt súlyváltozás az elmúlt 6 hét során
- Olyan gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a vércukorszintet, az inzulinérzékenységet vagy a gyulladást
- NSAID-ok (a vizsgálatba való beiratkozás előtt 4 héttel abba kell hagyni a használatát)
- Liraglutid, Januvia, Byetta vagy Lira korábbi használata.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Liraglutid csoport
Gyógyszer diétakontroll-beavatkozással: Az ebbe a csoportba tartozó alanyok liraglutidot (közismert nevén Victoza) tartalmazó vaktollat kapnak, amelyet a Novo Nordisk gyárt. Az alanyok a vizsgálat első hetében napi 0,6 mg injekciót adnak a hasüregbe, és ha tolerálják, a vizsgálat második hetében 1,2 mg-ra, majd a harmadik héttől a 12 het végéig napi 1,8 mg-ra emelik az adagot. - heti tanulmány. Az esetleges nemkívánatos tüneteket, valamint az éhomi vércukorszintet a biztonság érdekében hetente ellenőrizni kell. Az alanyok a vizsgálat dietetikusának irányításával a vizsgálat első négy hetében stabilak maradnak, majd a vizsgálat hátralévő nyolc hetében fogyhatnak. |
A Victoza (liraglutid), az FDA által jóváhagyott gyógyszer, egy glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) receptor agonista, amelyet diéta és testmozgás kiegészítéseként javasoltak a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő felnőttek glikémiás kontrolljának javítására.
Az ilyen beavatkozáson átesett alanyokat az orvos és a dietetikus követi a vizsgálat során, hogy figyelemmel kísérje a haladás 4 hetes testsúly-fenntartási és 8 hetes súlycsökkenési periódusán keresztül.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo csoport
Csak étrend-ellenőrzési beavatkozás: Az ebbe a csoportba sorolt alanyok liraglutid (közismert nevén Victoza) helyett placebót (normál sóoldatot) tartalmazó vaktollat kapnak. Az alanyok a vizsgálat első hetében napi 0,6 mg placebót fecskendeznek be, a második héten 1,2 mg-ra, majd a harmadik héttől a 12 hetes vizsgálat végéig napi 1,8 mg-ra emelik. Az esetleges nemkívánatos tüneteket, valamint az éhomi vércukorszintet a biztonság érdekében hetente ellenőrizni kell. Az alanyok a vizsgálat dietetikusának irányításával a vizsgálat első négy hetében stabilak maradnak, majd a vizsgálat hátralévő nyolc hetében fogyhatnak. |
Az alanyok nem kapják meg a vizsgálati gyógyszert, de az orvos és a dietetikus követi őket a vizsgálat során, hogy figyelemmel kísérjék a 4 hetes súlymegőrzési és 8 hetes súlycsökkenési időszakon keresztül elért előrehaladást.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Makrofág polarizáció: % M2 makrofágok a zsírszövetben és a perifériás vérben a sejtfelszíni markerekre vonatkozó pozitivitás szerint (áramlási citometriával mérve).
Időkeret: 30 hónap
|
30 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Gyulladás, lokalizált: A pro- és gyulladásgátló citokinek (IL6, IL-8, TNF-α, MCP-1, sejtfelszíni markerek és adiponektin) mérése rtPCR segítségével történik zsírszövetben és vér makrofágokban.
Időkeret: 30 hónap
|
30 hónap
|
|
Gyulladás, szisztémás: Plazma pro/gyulladásgátló citokinek: IL-6-ot, hsCRP-t, sejtfelszíni markereket és adiponektint mérünk a plazmában.
Időkeret: 30 hónap
|
30 hónap
|
|
Makrofág polarizáció: M1-M2 arány a zsírszövetben és a perifériás vérben a sejtfelszíni markerek szerint (áramlási citometriával mérve)
Időkeret: 30 hónap
|
30 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 31063
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .