Effetto di Liraglutide (Victoza) sull'infiammazione nel tessuto adiposo umano e nel sangue
Effetto di Liraglutide sulla polarizzazione dei macrofagi nel tessuto adiposo umano e nel sangue periferico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
È stato ora stabilito che l'alto rischio di malattie cardiovascolari associato all'obesità e al diabete di tipo 2 è correlato all'infiammazione sistemica che è alla base di queste condizioni. Precedenti studi hanno dimostrato che esistono numerosi tipi di cellule immunitarie nel tessuto adiposo umano, alcuni di questi sono i macrofagi. Queste cellule possono esistere in due stati: M2, che può inibire la classica risposta infiammatoria, e M1 che secernono citochine proinfiammatorie. I ricercatori hanno dati che suggeriscono che il ruolo delle cellule infiammatorie nel tessuto adiposo è un forte contributo all'infiammazione sistemica. Uno studio recente ha dimostrato che un analogo del GLP-1 (liraglutide, noto anche come Victoza) può aiutare a ridurre l'infiammazione promuovendo la differenziazione M2 dei macrofagi. Lo scopo di questo studio è quantificare il fenotipo dei macrofagi (M1 vs M2) nel tessuto adiposo sottocutaneo in diabetici controllati con dieta moderatamente obesi al basale, dopo quattro settimane di mantenimento del peso utilizzando liraglutide e dopo 12 settimane di trattamento con liraglutide rispetto al placebo .
Obiettivo 1: Quantificare la polarizzazione M1 e M2 (marcatori di superficie e intracellulari) mediante citometria a flusso nel tessuto adiposo addominale sottocutaneo e nelle cellule mononucleate del sangue periferico al basale e dopo 4 settimane di somministrazione di liraglutide rispetto al placebo a pazienti con peso stabile, obesi, diabetici di tipo 2. La perdita di peso sarà prevenuta al fine di accertare l'effetto del solo liraglutide.
Obiettivo 2: Quantificare la polarizzazione M1 e M2 (marcatori di superficie e intracellulari) mediante citometria a flusso nel tessuto adiposo sottocutaneo e nelle cellule mononucleate del sangue periferico dopo 12 settimane di trattamento con liraglutide, durante le quali le restrizioni dietetiche vengono eliminate e la perdita di peso spontanea, come accadrebbe nella clinica impostazione, è consentito. Per eliminare il confondimento dovuto alla perdita di peso, un gruppo trattato con placebo sarà sottoposto a perdita di peso alimentare abbinata per il confronto con il gruppo liraglutide per accertare se i cambiamenti nella polarizzazione dei macrofagi a 12 settimane sono maggiori nel gruppo liraglutide.
Obiettivo 3: Quantificare l'infiammazione localizzata e sistemica mediata dai macrofagi misurando le citochine infiammatorie correlate a M1/M2 nel tessuto adiposo e nel sangue periferico dopo 4 e 12 settimane di somministrazione di liraglutide rispetto al placebo in pazienti obesi con diabete di tipo 2.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Freidenrich Center for Translational Research (FCTR)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- BMI tra 25 e 42 kg/m2
- Diabetici controllati dalla dieta o diabetici che assumono metformina che hanno il permesso del medico curante primario di eliminare il farmaco per 6 settimane prima dello studio e per la durata dello studio
- HbA1C tra 6,0 e 7,9 (quelli trattati con metformina devono avere un livello di HbA1c inferiore a 7,5 prima del periodo di wash-out)
- Glicemia a digiuno < 150 mg/dl
- Le donne devono essere in post-menopausa o chirurgicamente sterili entro la fascia di età
- I soggetti devono vivere nelle vicinanze della Stanford University
Criteri di esclusione:
- Precedente chirurgia bariatrica
- Storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide
- Sindrome MEN2
- Noduli tiroidei (non valutati da PCP)
- Pancreatite (acuta o cronica)
- Calcoli biliari
- Trigliceridi plasmatici a digiuno > 400 mg/dl
- Malattia cardiovascolare
- Malattia d'organo principale
- Ipertensione instabile (PA >160/100 mm Hg)
- Uso pesante di alcol
- Variazione di peso autodichiarata >2 kg nelle ultime 6 settimane
- Farmaci noti per influenzare la glicemia, la sensibilità all'insulina o l'infiammazione
- FANS (devono cessare l'uso 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio)
- Uso precedente di liraglutide, Januvia, Byetta o Lira.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo liraglutide
Farmaco con intervento di controllo della dieta: i soggetti assegnati a questo gruppo ricevono penne in cieco contenenti liraglutide (comunemente noto come Victoza), prodotto da Novo Nordisk. I soggetti inietteranno 0,6 mg al giorno nell'addome durante la prima settimana dello studio e, se tollerato, aumenteranno la dose a 1,2 mg la seconda settimana dello studio, e poi fino a 1,8 mg al giorno dalla terza settimana fino alla fine del 12 studio di una settimana. Eventuali sintomi avversi e la glicemia a digiuno verranno monitorati settimanalmente per motivi di sicurezza. I soggetti, con la guida del dietista dello studio, rimarranno stabili nel peso per le prime quattro settimane dello studio, e quindi potranno perdere peso per le restanti otto settimane dello studio. |
Victoza (liraglutide), un farmaco approvato dalla FDA, è un agonista del recettore del peptide-1 (GLP-1) simile al glucagone indicato in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo 2.
I soggetti con questo intervento saranno seguiti dal medico e dal dietologo durante tutto lo studio per monitorare i progressi attraverso un periodo di 4 settimane di mantenimento del peso e un periodo di 8 settimane di perdita di peso.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Gruppo placebo
Intervento di solo controllo della dieta: i soggetti assegnati a questo gruppo ricevono penne in cieco contenenti placebo (soluzione salina normale) invece di liraglutide (comunemente noto come Victoza). I soggetti inietteranno 0,6 mg di placebo al giorno durante la prima settimana dello studio, aumenteranno a 1,2 mg la seconda settimana dello studio e poi fino a 1,8 mg al giorno dalla terza settimana fino alla fine dello studio di 12 settimane. Eventuali sintomi avversi e la glicemia a digiuno verranno monitorati settimanalmente per motivi di sicurezza. I soggetti, con la guida del dietista dello studio, rimarranno stabili nel peso per le prime quattro settimane dello studio, e quindi potranno perdere peso per le restanti otto settimane dello studio. |
I soggetti non riceveranno il farmaco in studio, ma saranno seguiti dal medico e dal dietologo durante tutto lo studio per monitorare i progressi attraverso un periodo di 4 settimane di mantenimento del peso e un periodo di 8 settimane di perdita di peso.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Polarizzazione dei macrofagi: % di macrofagi M2 nel tessuto adiposo e nel sangue periferico in base alla positività per i marcatori di superficie cellulare (misurata mediante citometria a flusso).
Lasso di tempo: 30 mesi
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30 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Infiammazione, localizzata: saranno misurate le citochine pro e antinfiammatorie (IL6, IL-8, TNF-α, MCP-1, marcatori di superficie cellulare e adiponectina) mediante rtPCR nel tessuto adiposo e nei macrofagi del sangue
Lasso di tempo: 30 mesi
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30 mesi
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Infiammazione, sistemica: Citochine plasmatiche pro/antinfiammatorie: IL-6, hsCRP, marcatori di superficie cellulare e adiponectina saranno misurati nel plasma.
Lasso di tempo: 30 mesi
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30 mesi
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Polarizzazione dei macrofagi: rapporto da M1 a M2 nel tessuto adiposo e nel sangue periferico in base ai marcatori di superficie cellulare (misurati mediante citometria a flusso)
Lasso di tempo: 30 mesi
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30 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 31063
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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