Účinek liraglutidu (Victoza) na zánět v lidské tukové tkáni a krvi
Vliv liraglutidu na polarizaci makrofágů v lidské tukové tkáni a periferní krvi
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Nyní bylo zjištěno, že vysoké riziko kardiovaskulárních onemocnění, které je spojeno s obezitou a diabetem 2. typu, souvisí se systémovým zánětem, který je základem těchto stavů. Předchozí studie ukázaly, že v lidské tukové tkáni existuje mnoho typů imunitních buněk, některé z nich jsou makrofágy. Tyto buňky mohou existovat ve dvou stavech: M2, který může inhibovat klasickou zánětlivou odpověď, a M1, který secernuje prozánětlivé cytokiny. Výzkumníci mají data, která naznačují, že role zánětlivých buněk v tukové tkáni je silným přispěvatelem k systémovému zánětu. Nedávná studie ukázala, že analog GLP-1 (liraglutid, také známý jako Victoza) může pomoci snížit zánět podporou diferenciace M2 makrofágů. Účelem této studie je kvantifikovat fenotyp makrofágů (M1 vs M2) v podkožní tukové tkáni u středně obézních diabetiků kontrolovaných dietou na začátku, po čtyřech týdnech udržování hmotnosti pomocí liraglutidu a po 12 týdnech léčby liraglutidem ve srovnání s placebem .
Cíl 1: Kvantifikovat polarizaci M1 a M2 (povrchové a intracelulární markery) průtokovou cytometrií v subkutánní abdominální tukové tkáni a mononukleárních buňkách periferní krve na začátku a po 4 týdnech podávání liraglutidu versus placebo u hmotnostně stabilních obézních pacientů s diabetem 2. typu. Bude zabráněno úbytku hmotnosti, aby se zjistil účinek samotného liraglutidu.
Cíl 2: Kvantifikovat polarizaci M1 a M2 (povrchové a intracelulární markery) průtokovou cytometrií v subkutánní tukové tkáni a mononukleárních buňkách periferní krve po 12 týdnech léčby liraglutidem, během níž jsou zrušena dietní omezení a dochází ke spontánnímu úbytku hmotnosti, ke kterému by došlo v klinické praxi. nastavení, je povoleno. Aby se eliminovalo zmatení způsobené úbytkem hmotnosti, skupina léčená placebem podstoupí odpovídající dietní úbytek hmotnosti pro srovnání se skupinou s liraglutidem, aby se zjistilo, zda jsou změny v polarizaci makrofágů po 12 týdnech větší ve skupině s liraglutidem.
Cíl 3: Kvantifikovat makrofágy zprostředkovaný lokalizovaný a systémový zánět měřením zánětlivých cytokinů souvisejících s M1/M2 v tukové tkáni a periferní krvi po 4 a 12 týdnech podávání liraglutidu oproti placebu obézním pacientům s diabetem 2. typu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Freidenrich Center for Translational Research (FCTR)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- BMI mezi 25 a 42 kg/m2
- Diabetici s kontrolovanou dietou nebo diabetici užívající metformin, kteří mají povolení od lékaře Primacy Care vymývat lék po dobu 6 týdnů před studií a po dobu trvání studie
- HbA1C mezi 6,0 - 7,9 (ti, kteří užívají metformin, musí mít hladinu HbA1c nižší než 7,5 před obdobím vymývání)
- Glukóza nalačno < 150 mg/dl
- Ženy musí být postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní ve věkovém rozmezí
- Subjekty musí bydlet v blízkosti Stanfordské univerzity
Kritéria vyloučení:
- Předchozí bariatrická operace
- Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy
- Syndrom MEN2
- Uzliny štítné žlázy (nevyhodnoceny PCP)
- Pankreatitida (akutní nebo chronická)
- Žlučové kameny
- Plazmatické triglyceridy nalačno > 400 mg/dl
- Kardiovaskulární onemocnění
- Závažné orgánové onemocnění
- Nestabilní hypertenze (TK >160/100 mm Hg)
- Silné užívání alkoholu
- Vlastní hlášená změna hmotnosti o >2 kg za posledních 6 týdnů
- Léky, o kterých je známo, že ovlivňují hladinu glukózy v krvi, citlivost na inzulín nebo zánět
- NSAID (musí přestat používat 4 týdny před zápisem do studie)
- Předchozí užívání liraglutidu, Januvie, Byetty nebo Liry.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina liraglutidů
Lék s dietním kontrolním zásahem: Subjekty zařazené do této skupiny dostávají zaslepená pera obsahující liraglutid (běžně známý jako Victoza), vyráběný společností Novo Nordisk. Subjekty si během prvního týdne studie aplikují 0,6 mg denně do břicha, a pokud tolerují, zvýší dávku na 1,2 mg druhý týden studie a poté až na 1,8 mg denně od třetího týdne do konce 12. - týdenní studium. Jakékoli nepříznivé příznaky, stejně jako hladina glukózy v krvi nalačno, budou z důvodu bezpečnosti sledovány každý týden. Subjekty si pod vedením dietologa studie udrží váhu po dobu prvních čtyř týdnů studie a poté jim bude povoleno zhubnout po zbývajících osm týdnů studie. |
Victoza (liraglutid), lék schválený FDA, je agonista receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) indikovaný jako doplněk diety a cvičení ke zlepšení kontroly glykémie u dospělých s diabetes mellitus 2. typu.
Subjekty s touto intervencí budou sledovány MD a dietologem po celou dobu studie, aby sledovali pokrok během 4týdenního období udržování hmotnosti a 8týdenního období hubnutí.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo skupina
Intervence pouze pro kontrolu diety: Subjekty zařazené do této skupiny dostávají zaslepená pera obsahující placebo (normální fyziologický roztok) místo liraglutidu (běžně známého jako Victoza). Subjekty budou injekčně podávat 0,6 mg placeba denně během prvního týdne studie, zvýší se na 1,2 mg druhý týden studie a poté až na 1,8 mg denně od třetího týdne do konce 12týdenní studie. Jakékoli nepříznivé příznaky, stejně jako hladina glukózy v krvi nalačno, budou z důvodu bezpečnosti sledovány každý týden. Subjekty si pod vedením dietologa studie udrží váhu po dobu prvních čtyř týdnů studie a poté jim bude povoleno zhubnout po zbývajících osm týdnů studie. |
Subjekty nedostanou studované léčivo, ale budou sledovány MD a dietologem v průběhu studie, aby sledovali pokrok během 4týdenního období udržování hmotnosti a 8týdenního období hubnutí.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Polarizace makrofágů: % M2 makrofágů v tukové tkáni a periferní krvi podle pozitivity na markery buněčného povrchu (měřeno průtokovou cytometrií).
Časové okno: 30 měsíců
|
30 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Zánět, lokalizovaný: Pro- a protizánětlivé cytokiny (IL6, IL-8, TNF-α, MCP-1, markery buněčného povrchu a adiponektin) budou měřeny pomocí rtPCR v tukové tkáni a krevních makrofázích
Časové okno: 30 měsíců
|
30 měsíců
|
|
Zánět, systémový: Plazmatické pro/protizánětlivé cytokiny: IL-6, hsCRP, markery buněčného povrchu a adiponektin budou měřeny v plazmě.
Časové okno: 30 měsíců
|
30 měsíců
|
|
Polarizace makrofágů: poměr M1 k M2 v tukové tkáni a periferní krvi podle markerů buněčného povrchu (měřeno průtokovou cytometrií)
Časové okno: 30 měsíců
|
30 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 31063
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Victoza (liraglutid) za sledování dietologem
-
The Hong Kong Polytechnic UniversityDokončenoZařízení je neúčinnéHongkong