Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af Liraglutid (Victoza) på inflammation i humant fedtvæv og blod

6. juni 2020 opdateret af: Tracey McLaughlin, Stanford University

Effekt af Liraglutid på makrofagpolarisering i humant fedtvæv og perifert blod

Formålet med denne undersøgelse er at teste hypotesen om, at liraglutid (almindeligvis kendt som Victoza) kan fremme en anti-inflammatorisk makrofagfænotype i humant fedtvæv og blod og derved reducere lokaliseret og systemisk inflammation, som er risikofaktorer for hjertekarsygdomme og kan bidrage til hyperglykæmi. Dette vil ske efter 4 ugers behandling, hvor vægten vil forblive stabil, og igen efter 12 uger, hvor der sker et liraglutid-relateret vægttab.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det er nu blevet fastslået, at den høje risiko for hjerte-kar-sygdomme, der er forbundet med fedme og type 2-diabetes, er relateret til den systemiske inflammation, der ligger til grund for disse tilstande. Tidligere undersøgelser har vist, at der er adskillige typer af immunceller i humant fedtvæv, nogle af disse er makrofagerne. Disse celler kan eksistere i to tilstande: M2, som kan hæmme klassisk inflammatorisk respons, og M1, som udskiller proinflammatoriske cytokiner. Forskerne har data, der tyder på, at inflammatoriske cellers rolle i fedtvæv er en stærkt bidragyder til systemisk inflammation. En nylig undersøgelse viste, at en GLP-1-analog (liraglutid, også kendt som Victoza) kan hjælpe med at mindske inflammation ved at fremme M2-differentiering af makrofager. Formålet med denne undersøgelse er at kvantificere makrofagfænotype (M1 vs M2) i subkutant fedtvæv hos moderat overvægtige diætkontrollerede diabetikere ved baseline, efter fire ugers vægt-vedligeholdelse ved brug af liraglutid og efter 12 ugers liraglutid-behandling sammenlignet med placebo .

Mål 1: Kvantificer M1 og M2 (overflade og intracellulære markører) polarisering via flowcytometri i subkutant abdominalt fedtvæv og perifere mononukleære blodceller ved baseline og efter 4 ugers administration af liraglutid versus placebo til vægtstabile, overvægtige type 2 diabetespatienter. Vægttab vil blive forhindret for at fastslå effekten af ​​liraglutid alene.

Mål 2: Kvantificer M1 og M2 (overflade- og intracellulære markører) polarisering via flowcytometri i subkutant fedtvæv og perifere blodmononukleære celler efter 12 ugers liraglutidbehandling, hvor diætrestriktioner ophæves og spontant vægttab, som det ville forekomme i den kliniske indstilling, er tilladt. For at eliminere confounding ved vægttab vil en placebo-behandlet gruppe gennemgå matchet diætvægttab til sammenligning med liraglutid-gruppen for at fastslå, om ændringer i makrofagpolarisering efter 12 uger er større i liraglutid-gruppen.

Mål 3: Kvantificer makrofag-medieret lokaliseret og systemisk inflammation ved at måle M1/M2-relaterede inflammatoriske cytokiner i fedtvæv og perifert blod efter 4 og 12 ugers administration af liraglutid versus placebo til overvægtige, type 2-diabetespatienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Freidenrich Center for Translational Research (FCTR)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 69 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • BMI mellem 25 og 42 kg/m2
  • Diætkontrollerede diabetikere eller diabetikere på Metformin, der har tilladelse fra Primacy Care Physician til at udvaske lægemidlet i 6 uger før undersøgelsen og i undersøgelsens varighed
  • HbA1C mellem 6,0 - 7,9 (dem på Metformin skal have et HbA1c-niveau under 7,5 før udvaskningsperioden)
  • Fastende blodsukker < 150 mg/dl
  • Kvinder skal være postmenopausale eller kirurgisk sterile inden for aldersgruppen
  • Forsøgspersoner skal bo i nærheden af ​​Stanford University

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere bariatrisk operation
  • Personlig eller familiehistorie med medullær skjoldbruskkirtelkræft
  • MEN2 syndrom
  • Thyroid nodules (ikke evalueret af PCP)
  • Pancreatitis (akut eller kronisk)
  • Galdesten
  • Fastende plasmatriglycerider > 400 mg/dl
  • Kardiovaskulær sygdom
  • Større organsygdom
  • Ustabil hypertension (BP >160/100 mm Hg)
  • Stort alkoholforbrug
  • Selvrapporteret vægtændring på >2 kg over de seneste 6 uger
  • Medicin, der vides at påvirke blodsukker, insulinfølsomhed eller betændelse
  • NSAID'er (skal ophøre med at bruge 4 uger før tilmelding til studiet)
  • Tidligere brug af liraglutid, Januvia, Byetta eller Lira.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Liraglutid gruppe

Lægemiddel med diætkontrolintervention: Forsøgspersoner tildelt denne gruppe modtager blindede penne indeholdende liraglutid (almindeligvis kendt som Victoza), fremstillet af Novo Nordisk. Forsøgspersoner vil injicere 0,6 mg dagligt i abdomen i løbet af den første uge af undersøgelsen, og hvis det tolereres, vil de øge dosis til 1,2 mg den anden uge af undersøgelsen og derefter op til 1,8 mg dagligt fra den tredje uge til slutningen af ​​de 12. -uges studie. Eventuelle uønskede symptomer såvel som fastende blodsukker vil blive overvåget ugentligt for sikkerheds skyld.

Forsøgspersonerne, med vejledning fra undersøgelsens diætist, vil forblive vægtstabile i de første fire uger af undersøgelsen, og vil derefter få lov til at tabe sig i de resterende otte uger af undersøgelsen.
Medicin: Victoza (liraglutid) med diætistovervågning
Victoza (liraglutid), en FDA-godkendt medicin, er en glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) receptoragonist, der er indikeret som et supplement til diæt og motion for at forbedre den glykæmiske kontrol hos voksne med type 2 diabetes mellitus. Forsøgspersoner med denne intervention vil blive fulgt af lægen og diætisten gennem hele undersøgelsen for at overvåge fremskridt gennem 4 ugers periode med vægtvedligeholdelse og 8 ugers periode med vægttab.
Andre navne:
  • liraglutid
Placebo komparator: Placebo gruppe

Kun diætkontrolintervention: Forsøgspersoner tildelt denne gruppe modtager blindede penne indeholdende placebo (normalt saltvand) i stedet for liraglutid (almindeligvis kendt som Victoza). Forsøgspersonerne injicerer 0,6 mg placebo dagligt i løbet af den første uge af undersøgelsen, vil øges til 1,2 mg i den anden uge af undersøgelsen og derefter op til 1,8 mg dagligt fra den tredje uge til slutningen af ​​12-ugers undersøgelsen. Eventuelle uønskede symptomer såvel som fastende blodsukker vil blive overvåget ugentligt for sikkerheds skyld.

Forsøgspersonerne, med vejledning fra undersøgelsens diætist, vil forblive vægtstabile i de første fire uger af undersøgelsen, og vil derefter få lov til at tabe sig i de resterende otte uger af undersøgelsen.
Andet: Placebo med diætistovervågning
Forsøgspersonerne vil ikke modtage undersøgelseslægemidlet, men vil blive fulgt af lægen og diætisten gennem hele undersøgelsen for at overvåge fremskridt gennem 4 ugers periode med vægtvedligeholdelse og 8 ugers periode med vægttab.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Makrofagepolarisering: % M2 makrofager i fedtvæv og perifert blod i henhold til positivitet for celleoverflademarkører (målt ved flowcytometri).
Tidsramme: 30 måneder
30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Inflammation, lokaliseret: Pro- og antiinflammatoriske cytokiner vil blive målt (IL6, IL-8, TNF-α, MCP-1, celleoverflademarkører og adiponectin) ved rtPCR i fedtvæv og blodmakrofager
Tidsramme: 30 måneder
30 måneder
Inflammation, systemisk: Plasma pro/anti-inflammatoriske cytokiner: IL-6, hsCRP, celleoverflademarkører og adiponectin vil blive målt i plasma.
Tidsramme: 30 måneder
30 måneder
Makrofagepolarisering: M1 til M2-forhold i fedtvæv og perifert blod i henhold til celleoverflademarkører (målt ved flowcytometri)
Tidsramme: 30 måneder
30 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stanford University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. september 2019

Studieafslutning (Faktiske)

27. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. januar 2016

Først opslået (Skøn)

8. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. juni 2020

Sidst verificeret

1. juni 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 31063

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Betændelse

Kliniske forsøg med Victoza (liraglutid) med diætistovervågning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner