Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av Liraglutid (Victoza) på inflammation i mänsklig fettvävnad och blod

6 juni 2020 uppdaterad av: Tracey McLaughlin, Stanford University

Effekt av Liraglutid på makrofagpolarisering i mänsklig fettvävnad och perifert blod

Syftet med denna studie är att testa hypotesen att liraglutid (vanligtvis känd som Victoza) kan främja en antiinflammatorisk makrofagfenotyp i mänsklig fettvävnad och blod, och därigenom minska lokaliserad och systemisk inflammation som är riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom och kan bidra till hyperglykemi. Detta kommer att göras efter 4 veckors behandling under vilken vikten förblir stabil, och igen efter 12 veckor, under vilken liraglutidrelaterad viktminskning inträffar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det har nu konstaterats att den höga risken för hjärt-kärlsjukdom som är förknippad med fetma och typ 2-diabetes är relaterad till den systemiska inflammation som ligger till grund för dessa tillstånd. Tidigare studier har visat att det finns många typer av immunceller i mänsklig fettvävnad, några av dessa är makrofager. Dessa celler kan existera i två tillstånd: M2, som kan hämma klassisk inflammatorisk respons, och M1 som utsöndrar proinflammatoriska cytokiner. Utredarna har data som tyder på att inflammatoriska cellers roll i fettvävnad är en starkt bidragande orsak till systemisk inflammation. En nyligen genomförd studie visade att en GLP-1-analog (liraglutid, även känd som Victoza) kan hjälpa till att minska inflammation genom att främja M2-differentiering av makrofager. Syftet med denna studie är att kvantifiera makrofagfenotyp (M1 vs M2) i subkutan fettvävnad hos måttligt överviktiga dietkontrollerade diabetiker vid baslinjen, efter fyra veckors viktupprätthållande med liraglutid och efter 12 veckors liraglutidbehandling jämfört med placebo .

Syfte 1: Kvantifiera M1 och M2 (yt- och intracellulära markörer) polarisering via flödescytometri i subkutan bukfettvävnad och perifera mononukleära blodceller vid baslinjen och efter 4 veckors administrering av liraglutid kontra placebo till viktstabila, feta, typ 2-diabetespatienter. Viktminskning kommer att förhindras för att fastställa effekten av enbart liraglutid.

Syfte 2: Kvantifiera M1 och M2 (yt- och intracellulära markörer) polarisering via flödescytometri i subkutan fettvävnad och perifera mononukleära blodceller efter 12 veckors liraglutidbehandling, under vilken kostrestriktioner hävs och spontan viktminskning, vilket skulle inträffa i den kliniska inställning, är tillåten. För att eliminera confounding genom viktminskning kommer en placebobehandlad grupp att genomgå matchad viktminskning i kosten för jämförelse med liraglutidgruppen för att fastställa om förändringar i makrofagpolarisering vid 12 veckor är större i liraglutidgruppen.

Syfte 3: Kvantifiera makrofagmedierad lokaliserad och systemisk inflammation genom att mäta M1/M2-relaterade inflammatoriska cytokiner i fettvävnad och perifert blod efter 4 och 12 veckors administrering av liraglutid kontra placebo till överviktiga, typ 2-diabetespatienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

56

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Freidenrich Center for Translational Research (FCTR)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år till 69 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • BMI mellan 25 och 42 kg/m2
  • Dietkontrollerade diabetiker, eller diabetiker på Metformin som har tillstånd från Primacy Care Physician att tvätta ut läkemedlet i 6 veckor före studien och under studiens varaktighet
  • HbA1C mellan 6,0 - 7,9 (de som tar Metformin måste ha en HbA1c-nivå under 7,5 före tvättperioden)
  • Fasteblodsocker < 150 mg/dl
  • Kvinnor måste vara postmenopausala eller kirurgiskt sterila inom åldersintervallet
  • Försökspersoner måste bo i närheten av Stanford University

Exklusions kriterier:

  • Tidigare bariatrisk operation
  • Personlig eller familjehistoria av medullär sköldkörtelcancer
  • MEN2 syndrom
  • Sköldkörtelknölar (ej utvärderade av PCP)
  • Pankreatit (akut eller kronisk)
  • Gallstenar
  • Fastande plasmatriglycerider > 400 mg/dl
  • Kardiovaskulär sjukdom
  • Stor organsjukdom
  • Instabil hypertoni (BP >160/100 mm Hg)
  • Stort alkoholbruk
  • Självrapporterad viktförändring på >2 kg under de senaste 6 veckorna
  • Läkemedel som är känt för att påverka blodsocker, insulinkänslighet eller inflammation
  • NSAID (måste sluta använda 4 veckor före studieregistrering)
  • Tidigare användning av liraglutid, Januvia, Byetta eller Lira.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Liraglutid grupp

Läkemedel med dietkontrollintervention: Försökspersoner som tillhör denna grupp får blindade pennor som innehåller liraglutid (vanligtvis känd som Victoza), tillverkad av Novo Nordisk. Försökspersonerna kommer att injicera 0,6 mg dagligen i buken under den första veckan av studien, och om de tolereras, kommer de att öka dosen till 1,2 mg den andra veckan av studien, och sedan upp till 1,8 mg dagligen från den tredje veckan till slutet av den 12:e veckan. -veckors studie. Eventuella negativa symtom såväl som fastande blodsocker kommer att övervakas varje vecka för säkerhets skull.

Försökspersonerna, med ledning av studiens dietist, kommer att förbli viktstabila under de första fyra veckorna av studien och kommer sedan att tillåtas gå ner i vikt under de återstående åtta veckorna av studien.
Läkemedel: Victoza (liraglutid) med dietistövervakning
Victoza (liraglutid), en FDA-godkänd medicin, är en glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) receptoragonist indikerad som ett komplement till kost och träning för att förbättra glykemisk kontroll hos vuxna med typ 2-diabetes mellitus. Försökspersoner med denna intervention kommer att följas av läkaren och dietist under hela studien för att övervaka framstegen genom 4 veckors period av viktupprätthållande och 8 veckors period av viktminskning.
Andra namn:
  • liraglutid
Placebo-jämförare: Placebogrupp

Enbart kostkontrollintervention: Försökspersoner som tilldelats denna grupp får blindade pennor som innehåller placebo (normal koksaltlösning) istället för liraglutid (vanligtvis känd som Victoza). Försökspersonerna kommer att injicera 0,6 mg placebo dagligen under den första veckan av studien, kommer att öka till 1,2 mg den andra veckan av studien, och sedan upp till 1,8 mg dagligen från den tredje veckan till slutet av den 12 veckor långa studien. Eventuella negativa symtom såväl som fastande blodsocker kommer att övervakas varje vecka för säkerhets skull.

Försökspersonerna, med ledning av studiens dietist, kommer att förbli viktstabila under de första fyra veckorna av studien och kommer sedan att tillåtas gå ner i vikt under de återstående åtta veckorna av studien.
Övrig: Placebo med dietistövervakning
Försökspersonerna kommer inte att få studieläkemedlet, utan kommer att följas av läkaren och dietist under hela studien för att övervaka framstegen genom 4 veckors period av viktupprätthållande och 8 veckors period av viktminskning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Makrofagerpolarisering: % M2-makrofager i fettvävnad och perifert blod enligt positivitet för cellytmarkörer (mätt med flödescytometri).
Tidsram: 30 månader
30 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Inflammation, lokaliserad: Pro- och antiinflammatoriska cytokiner kommer att mätas (IL6, IL-8, TNF-α, MCP-1, cellytemarkörer och adiponektin) med rtPCR i fettvävnad och blodmakrofager
Tidsram: 30 månader
30 månader
Inflammation, systemisk: Plasma pro/antiinflammatoriska cytokiner: IL-6, hsCRP, cellytmarkörer och adiponektin kommer att mätas i plasma.
Tidsram: 30 månader
30 månader
Makrofagpolarisation: M1 till M2-förhållande i fettvävnad och perifert blod enligt cellytmarkörer (mätt med flödescytometri)
Tidsram: 30 månader
30 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Stanford University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

27 september 2019

Avslutad studie (Faktisk)

27 september 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 juni 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 januari 2016

Första postat (Uppskatta)

8 januari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 juni 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 juni 2020

Senast verifierad

1 juni 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 31063

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Inflammation

Kliniska prövningar på Victoza (liraglutid) med dietistövervakning

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera