TLR8 激动剂 VTX-2337 和环磷酰胺治疗转移性、持续性、复发性或进展性实体瘤患者
IB 期研究调查新型 Toll 样受体 8 激动剂 Motolimod (MOTO) 加环磷酰胺 (CTX) 治疗晚期实体瘤的耐受性、免疫调节影响和治疗相关性
研究概览
地位
条件
详细说明
主要目标:
I. 评估环磷酰胺、聚乙二醇非格司亭和 TLR8 激动剂 VTX-2337 (CyNeuMoto) 的给药方案以增强内源性抗肿瘤效应物反应的方式可重复地免疫调节患者的能力。
次要目标:
I. 通过评估不良事件来评估该治疗的安全性和耐受性。
二。根据实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST) 标准 (irBORR) 评估的最佳总体反应率。
三、肿瘤反应的持续时间,由 irRECIST (irDOR) 评估。 四、 无进展生存期 (PFS) 通过连续影像学研究测量并由 irRECIST 评估。
V. 总生存期,根据受试者在停止研究治疗后 36 个月的生命状态来衡量。
三级目标:
I. 检验该方案将被证明作为免疫调节剂有效的假设,无论先前化疗(化疗)方案的数量或所评估的癌症类型如何。
二。 评估患者的基线免疫状态(外周血和瘤内效应 T 细胞、调节性 T 细胞、杀瘤单核细胞和骨髓来源的抑制细胞)以及治疗对个体免疫成分的调节作用。
三、 将治疗诱导的免疫调节与临床结果相关联(总反应率 [ORR]、由免疫相关 RECIST [irRECIST] 确定的无进展生存期 [PFS] 和总生存期)。
四、 将治疗诱导的免疫调节和临床结果与治疗实现的白细胞减少(及其替代物,中性粒细胞减少)的严重程度相关联。
大纲:
患者在第 1 天接受环磷酰胺静脉注射 (IV) 超过 30 分钟,在第 2 天接受培非格司亭皮下注射 (SC),并在第 -6 天当然第 1 天以及第 9 天和第 16 天皮下接受 TLR8 激动剂 VTX-2337 SC。 达到完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的患者可以每 21 天继续治疗 3 个额外疗程。 然后可以在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗。
完成研究治疗后,患者每 3 个月接受一次随访,持续 36 个月。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Arizona
-
Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 经组织学或细胞学证实的转移性实体瘤,包括但不限于胰腺癌、乳腺癌、黑色素瘤、肾细胞癌(RCC)、结直肠腺癌、非小细胞肺癌以及主要研究者批准的其他
- 在至少一种先前的全身治疗后出现持续性、复发性或进展性疾病,并且没有可能改善生存的可用治疗
- 具有 >= 1 个靶病灶的可测量疾病
- 白细胞 (WBC) >= 4200/mm^3
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1400/mm^3
- 血小板 (PLT) >= 100,000/mm^3
- 淋巴细胞 >= 700/mm^3
- 血红蛋白 >= 10 克/分升
- 总胆红素 =< 1.5 X 正常上限 (ULN),除非在一线治疗癌症之前有吉尔伯特综合征病史且其他肝功能检查均在正常范围内
- 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR) 和部分凝血活酶时间 (PTT) =< 1.2 x ULN,除非服用稳定剂量的抗凝药物至少一个月;此外,患者必须能够停止服药长达一周,以便对肿瘤组织进行经皮活检
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 1.5 x ULN(对于有肝脏受累的患者,=< 5 x ULN)
- 肌酐 =< ULN 或如果肌酐大于 ULN,则计算出的肌酐清除率 >= 45 ml/min
- 碱性磷酸酶 =< 3 x ULN(=< 5 x ULN 如果肝脏或骨骼受累)
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 或 1
- 愿意并能够提供知情的书面同意
- 愿意并能够返回招募机构进行随访(在研究的主动监测阶段);注意:在研究的主动监测阶段(即主动治疗和观察),参与者必须愿意并能够返回同意机构进行随访
- 预计预期寿命 >= 84 天(3 个月)
- 愿意并能够提供样品用于相关研究目的
- 如果有生育能力的女性,在注册前 14 天的妊娠试验呈阴性 =<
- 如果有生育能力的男性或女性有生育能力,同意从同意之日起至最后一次研究药物给药后 4 个月内始终使用高效的避孕方法(包括避孕药、屏障装置或宫内节育器)
排除标准:
- 怀孕、哺乳或计划怀孕
- 可能治愈患者疾病的已知标准疗法
- 在注册后 4 周内接受任何全身性抗癌治疗或研究药物治疗,并在注册后 2 周内接受任何放射治疗
- 不受控制的并发疾病,包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制受试者安全或遵守研究要求的精神疾病/社交情况
- 活动性自身免疫性疾病,定义为目前需要治疗的任何自身免疫性疾病(例如系统性红斑狼疮、多发性硬化症、炎症性肠病、类风湿性关节炎)
- 除非黑色素瘤皮肤癌和切除良好的原位宫颈癌外,其他侵袭性恶性肿瘤的病史 =< 入组前 3 年,除非经主要研究者评估为不太可能危及受试者安全或干扰研究目标
- 口服或肠胃外皮质类固醇治疗剂量大于每天 40 毫克氢化可的松或其等效物(例如泼尼松 10 毫克,泼尼松龙 8 毫克,或 decadron 3 毫克)=< 治疗开始 2 周;或正在进行的全身免疫抑制治疗的临床要求
- 中枢神经系统 (CNS) 转移病史,除非在研究开始前接受过治疗并稳定 > 8 周
- 免疫功能低下的患者和已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的患者
- 对培非格司亭或大肠杆菌 (E.) 大肠杆菌衍生蛋白过敏
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
---|---|
实验性的:治疗(CTX、pegfilgrastim、TLR8 激动剂 VTX-2337)
患者在第 1 天接受超过 30 分钟的环磷酰胺静脉注射,第 2 天皮下注射培非格司亭,第 -6 天皮下注射 TLR8 激动剂 VTX-2337,当然第 1 天以及第 9 天和第 16 天。
达到 CR、PR 或 SD 的患者可以每 21 天继续治疗 3 个额外疗程。
然后可以在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗。
|
相关研究
相关研究
鉴于IV
其他名称:
鉴于SC
其他名称:
鉴于SC
其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
单独使用 TLR8 激动剂 VTX-2337 与 TLR8 激动剂 VTX-2337 + 环磷酰胺后的药效学变化
大体时间:到课程 2 结束(42 天)
|
将单独使用 TLR8 激动剂 VTX-2337 后的药效学与 TLR8 激动剂 VTX-2337+ 环磷酰胺进行比较,以检验 TLR8 激动剂 VTX-2337+ 环磷酰胺(课程 2)比单独使用 TLR8 激动剂 VTX-2337(课程 2)具有更强的免疫调节作用的假设1 次剂量运行)关于 (1) 与总淋巴细胞相比,Treg 的百分比和绝对数量减少; (2) 减少 MDSC 的绝对数量; (3) 增加可激活产生 IFNg 的总外周 T 细胞的百分比; (4) 增加可激活以产生一氧化氮或表达诱导物的总外周单核细胞的百分比
|
到课程 2 结束(42 天)
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
由 irDOR 评估的反应持续时间,定义为所有已达到客观反应的可评估患者,即从患者的客观状态首次被记录为 CR 或 PR 到记录进展日期的日期
大体时间:长达 36 个月
|
将使用 Kaplan-Meier 方法估计反应持续时间的分布。
补充统计分析将包括使用 Cox 比例风险模型比较感兴趣的组之间的响应持续时间。
作为一项探索性分析,还将确定实现持续治疗中反应(定义为疾病稳定或最大客观反应在六个治疗周期内未发生变化)的患者在停止治疗后是否继续维持这种反应。
|
长达 36 个月
|
环磷酰胺和 TLR8 激动剂 VTX-2337 的不良事件发生率,使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版
大体时间:长达 36 个月
|
将记录每位患者每种类型不良事件的最高等级,并将审查频率表以确定使用 CTCAE 4.0 版的不良事件模式。
|
长达 36 个月
|
由 irBORR 评估的总体缓解率
大体时间:长达 36 个月
|
长达 36 个月
|
|
总生存期(OS)
大体时间:从进入研究到因任何原因死亡的时间,评估长达 36 个月
|
将使用 Kaplan-Meier 方法估计 OS 的分布,并将使用对数秩检验在感兴趣的组之间进行比较。
补充统计分析将包括使用 Cox 比例风险模型比较感兴趣的组之间的 OS。
|
从进入研究到因任何原因死亡的时间,评估长达 36 个月
|
PFS 由系列影像学研究测量并由 irRECIST 评估
大体时间:从进入研究到第一次出现进展或因任何原因死亡的时间,评估长达 36 个月
|
PFS 的分布将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
补充统计分析将包括使用 Cox 比例风险模型比较感兴趣的组之间的 PFS。
|
从进入研究到第一次出现进展或因任何原因死亡的时间,评估长达 36 个月
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
免疫调节的变化
大体时间:到第 1 天课程 3(第 63 天)的基线
|
随着时间的推移使用图形和统计方法对整体和治疗过程进行评估。
随时间的变化将使用配对 t 检验(或非参数等价物)进行评估,其中基线和/或课程 11(磨合阶段)的变化将与课程 1 后的各种兴趣时间点(课程 2,课程3 等)。
标志物的变化将由感兴趣的患者群体(即
癌症类型和既往化疗方案的数量)。
肿瘤和免疫标志物将与临床终点相关,如反应、无进展生存期、总生存期和
|
到第 1 天课程 3(第 63 天)的基线
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
- 消化系统疾病
- 病理过程
- 皮肤病
- 呼吸道疾病
- 组织学类型的肿瘤
- 肿瘤
- 肺部疾病
- 泌尿系肿瘤
- 泌尿生殖系统肿瘤
- 按部位分类的肿瘤
- 肾脏疾病
- 泌尿系统疾病
- 肿瘤、腺体和上皮
- 内分泌系统疾病
- 疾病属性
- 消化道肿瘤
- 消化系统肿瘤
- 肠胃疾病
- 内分泌腺肿瘤
- 乳腺疾病
- 呼吸道肿瘤
- 胸部肿瘤
- 癌,支气管癌
- 支气管肿瘤
- 神经外胚层肿瘤
- 肿瘤、生殖细胞和胚胎
- 肿瘤,神经组织
- 肾脏肿瘤
- 结肠疾病
- 肠道疾病
- 肠道肿瘤
- 直肠疾病
- 肺肿瘤
- 胰腺疾病
- 神经内分泌肿瘤
- 痣和黑色素瘤
- 癌,肾细胞
- 乳腺肿瘤
- 癌,非小细胞肺癌
- 癌
- 结直肠肿瘤
- 复发
- 腺癌
- 胰腺肿瘤
- 黑色素瘤
- 药物的生理作用
- 药理作用的分子机制
- 抗风湿药
- 抗肿瘤药
- 免疫抑制剂
- 免疫因素
- 抗肿瘤药,烷基化
- 烷化剂
- 清髓性激动剂
- 佐剂,免疫学
- 环磷酰胺
- 来诺司亭
其他研究编号
- MC1245 (其他标识符:Mayo Clinic in Arizona)
- P30CA015083 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2015-02150 (注册表标识符:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
实验室生物标志物分析的临床试验
-
ORIOL BESTARD完全的
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)尚未招聘艾滋病毒感染 | 乙型肝炎
-
Hvidovre University HospitalElsassFonden终止
-
Fundació Sant Joan de DéuStanley Medical Research Institute; Parc Sanitari Sant Joan de Déu; Hospital Sant Joan de Deu完全的