TLR8 激动剂 VTX-2337 和环磷酰胺治疗转移性、持续性、复发性或进展性实体瘤患者

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的转移性实体瘤，包括但不限于胰腺癌、乳腺癌、黑色素瘤、肾细胞癌（RCC）、结直肠腺癌、非小细胞肺癌以及主要研究者批准的其他
• 在至少一种先前的全身治疗后出现持续性、复发性或进展性疾病，并且没有可能改善生存的可用治疗
• 具有 >= 1 个靶病灶的可测量疾病
• 白细胞 (WBC) >= 4200/mm^3
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1400/mm^3
• 血小板 (PLT) >= 100,000/mm^3
• 淋巴细胞 >= 700/mm^3
• 血红蛋白 >= 10 克/分升
• 总胆红素 =< 1.5 X 正常上限 (ULN)，除非在一线治疗癌症之前有吉尔伯特综合征病史且其他肝功能检查均在正常范围内
• 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR) 和部分凝血活酶时间 (PTT) =< 1.2 x ULN，除非服用稳定剂量的抗凝药物至少一个月；此外，患者必须能够停止服药长达一周，以便对肿瘤组织进行经皮活检
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 1.5 x ULN（对于有肝脏受累的患者，=< 5 x ULN）
• 肌酐 =< ULN 或如果肌酐大于 ULN，则计算出的肌酐清除率 >= 45 ml/min
• 碱性磷酸酶 =< 3 x ULN（=< 5 x ULN 如果肝脏或骨骼受累）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 或 1
• 愿意并能够提供知情的书面同意
• 愿意并能够返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）；注意：在研究的主动监测阶段（即主动治疗和观察），参与者必须愿意并能够返回同意机构进行随访
• 预计预期寿命 >= 84 天（3 个月）
• 愿意并能够提供样品用于相关研究目的
• 如果有生育能力的女性，在注册前 14 天的妊娠试验呈阴性 =<
• 如果有生育能力的男性或女性有生育能力，同意从同意之日起至最后一次研究药物给药后 4 个月内始终使用高效的避孕方法（包括避孕药、屏障装置或宫内节育器）

排除标准：

• 怀孕、哺乳或计划怀孕
• 可能治愈患者疾病的已知标准疗法
• 在注册后 4 周内接受任何全身性抗癌治疗或研究药物治疗，并在注册后 2 周内接受任何放射治疗
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制受试者安全或遵守研究要求的精神疾病/社交情况
• 活动性自身免疫性疾病，定义为目前需要治疗的任何自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、多发性硬化症、炎症性肠病、类风湿性关节炎）
• 除非黑色素瘤皮肤癌和切除良好的原位宫颈癌外，其他侵袭性恶性肿瘤的病史 =< 入组前 3 年，除非经主要研究者评估为不太可能危及受试者安全或干扰研究目标
• 口服或肠胃外皮质类固醇治疗剂量大于每天 40 毫克氢化可的松或其等效物（例如泼尼松 10 毫克，泼尼松龙 8 毫克，或 decadron 3 毫克）=< 治疗开始 2 周；或正在进行的全身免疫抑制治疗的临床要求
• 中枢神经系统 (CNS) 转移病史，除非在研究开始前接受过治疗并稳定 > 8 周
• 免疫功能低下的患者和已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的患者
• 对培非格司亭或大肠杆菌 (E.) 大肠杆菌衍生蛋白过敏