Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TLR8-agonisti VTX-2337 ja syklofosfamidi hoidettaessa potilaita, joilla on etäpesäkkeitä, pysyviä, uusiutuvia tai progressiivisia kiinteitä kasvaimia

perjantai 31. elokuuta 2018 päivittänyt: Mayo Clinic

Vaihe IB -tutkimus, jossa tutkitaan kehittyneiden kiinteiden kasvaimien siedettävyyttä, immunomoduloivia vaikutuksia ja terapeuttisia korrelaatteja uuden maksullisen reseptorin 8 agonistilla Motolimod (MOTO) Plus syklofosfamidi (CTX)

Tämä vaiheen Ib tutkimus tutkii TLR8-agonistin VTX-2337:n ja syklofosfamidin parasta tapaa hoitaa potilaita, joilla on kiinteä kasvain, joka on levinnyt ensisijaisesta paikasta (paikasta, josta se alkoi) muihin kehon kohtiin (metastaattinen) ja edennyt pitkään. aikaa (pysyvä), palata (toistuva) tai kasvaa, leviää tai pahenee (etenee). TLR8-agonisti VTX-2337 voi stimuloida immuunijärjestelmää eri tavoin ja estää kasvainsolujen kasvun. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten syklofosfamidi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. TLR8-agonistin VTX-2337 antaminen yhdessä syklofosfamidin kanssa voi olla parempi hoito kiinteisiin kasvaimiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida syklofosfamidin, pegfilgrastiimin ja TLR8-agonistin VTX-2337 (CyNeuMoto) annosteluohjelman kykyä toistettavasti immunomoduloida potilaita tavalla, joka tehostaa endogeenistä kasvainten vastaista efektorivastetta.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida tämän hoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioimalla haittatapahtumat.

II. Paras kokonaisvasteprosentti, joka on arvioitu immuunivasteen arviointikriteereillä kiinteiden kasvaimien (irRECIST) kriteereillä (irBORR).

III. Kasvainvasteen kesto, arvioituna irRECIST:llä (irDOR). IV. Progression-free survival (PFS) mitattuna sarjakuvaustutkimuksilla ja arvioituna irRECIST:llä.

V. Kokonaiseloonjäämisaika mitattuna koehenkilön elintilasta 36 kuukauden ajalta tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.

KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:

I. Testaa hypoteesi, että tämä hoito-ohjelma osoittautuu tehokkaaksi immunomodulaattorina riippumatta aiempien kemoterapiahoitojen (kemoterapia) tai arvioiduista syövän tyypeistä.

II. Arvioida potilaiden immuunijärjestelmän lähtötilanne (perifeerinen veri ja intratumoraaliset efektori-T-solut, säätelevät T-solut, kasvaimia tappavat monosyytit ja myeloidista peräisin olevat suppressorisolut) sekä hoidon moduloivat vaikutukset yksittäisiin immuunikomponentteihin.

III. Hoidon aiheuttamien immuunimodulaatioiden korreloimiseksi kliinisiin tuloksiin (kokonaisvasteprosentti [ORR], etenemisvapaa eloonjääminen [PFS] immuunijärjestelmään liittyvän RECIST:n [irRECIST] perusteella ja kokonaiseloonjääminen).

IV. Korreloida hoidon aiheuttamia immuunimodulaatioita ja kliinisiä tuloksia hoidolla saavutetun leukopenian (ja sen korvikkeen, neutropenian) suuruuteen.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat syklofosfamidia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana päivänä 1, pegfilgrastiimia ihonalaisesti (SC) päivänä 2 ja TLR8-agonistia VTX-2337 SC:tä päivänä -6 tietenkin vain 1 ja päivinä 9 ja 16. Potilaat, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin sairauden (SD), voivat jatkaa hoitoa 21 päivän välein 3 lisäkurssin ajan. Hoitoa voidaan sitten jatkaa ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 36 kuukauden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen kiinteä kasvain, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta haiman adenokarsinooma, rintasyöpä, melanooma, munuaissolusyöpä (RCC), kolorektaalinen adenokarsinooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja muut päätutkijan hyväksymät
  • Pysyvä, toistuva tai etenevä sairaus vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen, eikä saatavilla ole hoitoa, joka todennäköisesti parantaisi eloonjäämistä
  • Mitattavissa oleva sairaus, jossa on >= 1 kohdeleesio
  • Valkosolut (WBC) >= 4200/mm^3
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1400/mm^3
  • Verihiutaleet (PLT) >= 100 000/mm^3
  • Lymfosyytit >= 700/mm^3
  • Hemoglobiini >= 10 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä, joka on dokumentoitu ennen syövän ensilinjan hoitoa ja muut maksan toimintakokeet, ole normaalirajojen sisällä
  • Protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,2 x ULN, ellei ole antikoagulaatiolääkityksenä vakaalla annoksella vähintään kuukauden ajan; Lisäksi potilaan on voitava lopettaa lääkitys jopa viikoksi, jotta hänelle voidaan tehdä ihon kautta tapahtuva kasvainkudoksen biopsia
  • Aspartaattitransaminaasi (ASAT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 1,5 x ULN (= < 5 x ULN potilailla, joilla on maksavaivoja)
  • Kreatiniini = < ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 45 ml/min, jos kreatiniini on suurempi kuin ULN
  • Alkalinen fosfataasi = < 3 x ULN (= < 5 x ULN, jos maksa- tai luustohäiriö)
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0 tai 1
  • Halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuva kirjallinen suostumus
  • Halukas ja kykenevä palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana); Huomautus: Tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen (eli aktiivisen hoidon ja tarkkailun) aikana osallistujien on oltava halukkaita ja kyettävä palaamaan suostumuksen antaneeseen laitokseen seurantaa varten
  • Arvioitu elinajanodote >= 84 päivää (3 kuukautta)
  • Haluaa ja kykenee toimittamaan näytteitä korrelatiivisiin tutkimustarkoituksiin
  • Jos nainen on hedelmällisessä iässä, tee negatiivinen raskaustesti = < 14 päivää ennen ilmoittautumista
  • Jos hedelmällisessä iässä oleva hedelmällinen mies tai nainen, suostukaa käyttämään jatkuvasti erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (mukaan lukien ehkäisypillerit, estelaite tai kohdunsisäinen laite) suostumuksesta 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Onko raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta
  • Tunnettu standardihoito potilaan sairauteen, joka on mahdollisesti parantava
  • Hoito millä tahansa systeemisellä syöpähoidolla tai tutkimusaineella 4 viikon sisällä ja säteilyllä 2 viikon sisällä rekisteröinnistä
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat koehenkilön turvallisuutta tai tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka määritellään autoimmuunisairaudeksi, joka tällä hetkellä vaatii hoitoa (esim. systeeminen lupus erythematosus, multippeliskleroosi, tulehduksellinen suolistosairaus, nivelreuma)
  • Muiden invasiivisten pahanlaatuisten kasvainten historia, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja hyvin leikattu kohdunkaulan karsinooma in situ, = < 3 vuotta ennen ilmoittautumista, ellei päätutkija arvioi, että se ei todennäköisesti vaaranna koehenkilön turvallisuutta tai häiritse tutkimuksen tavoitteita
  • Hoito oraalisilla tai parenteraalisilla kortikosteroideilla, jotka on annettu yli 40 mg hydrokortisonia vuorokaudessa tai vastaavaa (esim. prednisonia 10 mg, prednisolonia 8 mg tai dekadronia 3 mg) = < 2 viikkoa hoidon aloittamisesta; tai kliininen tarve jatkuvalle systeemiselle immunosuppressiiviselle hoidolle
  • Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä historiassa, ellei niitä ole aiemmin hoidettu ja jotka ovat pysyneet stabiilina yli 8 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista
  • Immuunipuutospotilaat ja potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia
  • Yliherkkyys pegfilgrastiimille tai Escherichia (E.) colista peräisin oleville proteiineille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (CTX, pegfilgrastiimi, TLR8-agonisti VTX-2337)
Potilaat saavat syklofosfamidi IV:tä 30 minuutin ajan päivänä 1, pegfilgrastiimi SC:tä päivänä 2 ja TLR8-agonistia VTX-2337 SC:tä vain päivänä -6 tietenkin 1 ja päivinä 9 ja 16. Potilaat, joilla on CR, PR tai SD, voivat jatkaa hoitoa 21 päivän välein 3 lisäkurssin ajan. Hoitoa voidaan sitten jatkaa ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Syklofosfamidi
Koska IV
Muut nimet:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-syklofosfamidi
  • 2H-1,3,2-oksatsafosforiini, 2-[bis(2-kloorietyyli)amino]tetrahydro-, 2-oksidi, monohydraatti
  • Carloxan
  • Siklofosfamidi
  • Sikloksaali
  • Clafen
  • Claphene
  • CP-monohydraatti
  • CYCLO-kenno
  • Sykloblastiini
  • Syklofosfami
  • Syklofosfamidimonohydraatti
  • Syklofosfamidi
  • Syklofosfaani
  • Cyclostin
  • Syklostiini
  • Sytofosfaani
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • WR-138719
Biologinen: Pegfilgrastim
Annettu SC
Muut nimet:
  • Filgrastim SD-01
  • filgrastim-SD/01
  • HSP-130
  • Neulasta
  • Pegfilgrastim Biosimilar HSP-130
  • SD-01
  • SD-01 pitkäkestoinen G-CSF
Lääke: TLR8 Agonist VTX-2337
Annettu SC
Muut nimet:
  • Maksullinen Receptor 8 Agonist VTX-2337
  • VTX-2337

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos farmakodynamiikassa pelkän TLR8-agonistin VTX-2337 ja TLR8-agonistin VTX-2337+syklofosfamidin jälkeen
Aikaikkuna: Kurssin 2 loppuun asti (42 päivää)
Farmakodynamiikkaa pelkän TLR8-agonistin VTX-2337 jälkeen verrataan TLR8-agonistiin VTX-2337+syklofosfamidiin sen hypoteesin testaamiseksi, että TLR8-agonisti VTX-2337+syklofosfamidi (kurssi 2) on huomattavasti immunomoduloivampi kuin pelkkä TLR-23-agonisti7TX (TLR-23-agonisti3). 1 annostelu) koskien (1) Tregien prosentuaalisen ja absoluuttisen määrän vähentämistä lymfosyyttien kokonaismäärään verrattuna; (2) MDSC:iden absoluuttisten lukumäärien vähentäminen; (3) IFNg:n tuottamiseksi aktivoitavien perifeeristen T-solujen kokonaismäärän lisääminen; ja (4) kasvava prosenttiosuus perifeeristen monosyyttien kokonaismäärästä, joka aktivoituu tuottamaan typpioksidia tai ilmentämään induseja
Kurssin 2 loppuun asti (42 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
IrDOR:n arvioima vasteen kesto, joka määritellään kaikille arvioitaville potilaille, jotka ovat saavuttaneet objektiivisen vasteen, päivämääränä, jolloin potilaan objektiivinen tila on ensimmäistä kertaa joko CR tai PR siihen päivään mennessä, jolloin eteneminen dokumentoidaan
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
Vasteen kestojakauma arvioidaan Kaplan-Meierin menetelmällä. Täydentävä tilastollinen analyysi sisältää vasteen keston vertailun kiinnostavien ryhmien välillä käyttämällä Coxin suhteellista vaarojen mallia. Tutkivana analyysinä selvitetään myös, säilyvätkö potilaat, jotka saavuttavat jatkuvan hoidon aikana vasteen (määriteltynä taudin stabiloitumisena tai maksimiobjektiivisena vasteena muuttumattomana kuuden hoitojakson aikana), tämän vasteen hoidon lopettamisen jälkeen.
Jopa 36 kuukautta
Syklofosfamidin ja TLR8-agonistin VTX-2337 haittatapahtumien ilmaantuvuus National Cancer Instituten haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
Kunkin haittatapahtumatyypin enimmäisarvosana kirjataan jokaiselle potilaalle, ja esiintymistiheystaulukoita tarkastellaan haittatapahtumien määrittämiseksi CTCAE-version 4.0 avulla.
Jopa 36 kuukautta
IrBORR:n arvioima kokonaisvasteprosentti
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
Jopa 36 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Aika tutkimukseen siirtymisestä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 36 kuukautta
Käyttöjärjestelmän jakaumat arvioidaan Kaplan-Meier-metodologialla ja niitä verrataan kiinnostavien ryhmien välillä log-rank-testillä. Täydentävä tilastollinen analyysi sisältää käyttöjärjestelmän vertailun kiinnostavien ryhmien välillä käyttämällä Coxin suhteellista vaarojen mallia.
Aika tutkimukseen siirtymisestä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 36 kuukautta
PFS mitattuna sarjakuvaustutkimuksilla ja arvioituna irRECIST:llä
Aikaikkuna: Aika tutkimukseen siirtymisestä joko etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen vaiheeseen, arvioituna enintään 36 kuukautta
PFS:n jakautuminen arvioidaan Kaplan-Meier-metodologialla. Täydentävä tilastollinen analyysi sisältää PFS:n vertailun kiinnostavien ryhmien välillä käyttämällä Coxin suhteellista vaarojen mallia.
Aika tutkimukseen siirtymisestä joko etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen vaiheeseen, arvioituna enintään 36 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset immunomodulaatiossa
Aikaikkuna: Perustaso kurssin 3 päivään 1 (päivä 63)
Arvioitu ajan myötä graafisilla ja tilastollisilla menetelmillä kokonaisuutena ja hoitojaksoittain. Ajan kuluessa tapahtuvia muutoksia arvioidaan käyttämällä parillisia t-testejä (tai ei-parametrista vastinetta), joissa muutoksia lähtötilanteesta ja/tai kurssista 11 (saapumisvaihe) verrataan erilaisiin kiinnostaviin aikapisteisiin kurssin 1 jälkeen (kurssi 2, kurssi). 3 jne.). Markkerien muutokset arvioidaan potilasryhmien mukaan (esim. syövän tyyppi ja aikaisempien kemoterapiahoitojen määrä). Kasvain- ja immuunimarkkerit korreloidaan kliinisten päätepisteiden, kuten vasteen, etenemisvapaan eloonjäämisen, kokonaiseloonjäämisen ja
Perustaso kurssin 3 päivään 1 (päivä 63)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mayo Clinic

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Peter Cohen, Mayo Clinic

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 5. helmikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 26. syyskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 30. joulukuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. tammikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 8. tammikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 5. syyskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 31. elokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MC1245 (Muu tunniste: Mayo Clinic in Arizona)
  • P30CA015083 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2015-02150 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mozambique

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa