Agonista de TLR8 VTX-2337 e ciclofosfamida no tratamento de pacientes com tumores sólidos metastáticos, persistentes, recorrentes ou progressivos

Critério de inclusão:

• Tumor sólido metastático confirmado histológica ou citologicamente, incluindo, entre outros, adenocarcinoma pancreático, câncer de mama, melanoma, carcinoma de células renais (RCC), adenocarcinoma colorretal, câncer de pulmão de células não pequenas e outros aprovados pelo investigador principal
• Doença persistente, recorrente ou progressiva após pelo menos uma linha anterior de terapia sistêmica e não há terapia disponível que possa melhorar a sobrevida
• Doença mensurável com >= 1 lesão alvo
• Glóbulos brancos (WBC) >= 4200/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1400/mm^3
• Plaquetas (PLT) >= 100.000/mm^3
• Linfócitos >= 700/mm^3
• Hemoglobina >= 10 g/dL
• Bilirrubina total = < 1,5 X limite superior do normal (LSN), a menos que história de síndrome de Gilbert documentada antes do tratamento de primeira linha do câncer e outros testes de função hepática estejam dentro dos limites normais
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 1,2 x LSN, a menos que esteja sob medicação anticoagulante com dosagem estável por pelo menos um mês; além disso, o paciente deve conseguir parar de tomar a medicação por até uma semana para realizar biópsias percutâneas do tecido tumoral
• Aspartato transaminase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 1,5 x LSN (=< 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático)
• Creatinina =< LSN ou uma depuração de creatinina calculada de >= 45 ml/min se a creatinina for maior que o LSN
• Fosfatase alcalina =< 3 x LSN (=< 5 x LSN se envolvimento hepático ou ósseo)
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto e capaz de retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo); Nota: Durante a Fase de Monitoramento Ativo de um estudo (ou seja, tratamento e observação ativos), os participantes devem estar dispostos e aptos a retornar à instituição de consentimento para acompanhamento
• Expectativa de vida estimada >= 84 dias (3 meses)
• Disposto e capaz de fornecer amostras para fins de pesquisa correlativa
• Se for mulher em idade fértil, teste de gravidez negativo = < 14 dias antes do registro
• Se homem ou mulher fértil com potencial para engravidar, concorde em usar consistentemente um método anticoncepcional altamente eficaz (incluindo pílulas anticoncepcionais, dispositivo de barreira ou dispositivo intrauterino) desde o momento do consentimento até 4 meses após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Está grávida, amamentando ou planejando uma gravidez
• Terapia padrão conhecida para a doença do paciente que é potencialmente curativa
• Tratamento com qualquer tratamento anticâncer sistêmico ou um agente experimental dentro de 4 semanas e qualquer radiação dentro de 2 semanas após o registro
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a segurança do sujeito ou a conformidade com os requisitos do estudo
• Doença autoimune ativa, definida como qualquer condição autoimune que atualmente requer terapia (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, esclerose múltipla, doença inflamatória intestinal, artrite reumatóide)
• História de outra malignidade invasiva, com exceção de câncer de pele não melanoma e carcinoma cervical bem excisado in situ, = < 3 anos antes da inscrição, a menos que seja avaliado pelo investigador principal como improvável de comprometer a segurança do sujeito ou interferir nos objetivos do estudo
• Tratamento com corticosteróides orais ou parenterais com dose superior a 40 mg de hidrocortisona diariamente ou seu equivalente (por exemplo, prednisona 10 mg, prednisolona 8 mg ou decadron 3 mg) = < 2 semanas do início do tratamento; ou um requisito clínico para terapia imunossupressora sistêmica contínua
• História de metástases no sistema nervoso central (SNC), a menos que previamente tratadas e estáveis ​​por > 8 semanas antes do início do estudo
• Pacientes imunocomprometidos e pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Hipersensibilidade ao pegfilgrastim ou proteínas derivadas de Escherichia (E.) coli