TLR8-Agonist VTX-2337 und Cyclophosphamid bei der Behandlung von Patienten mit metastasierten, persistierenden, rezidivierenden oder progressiven soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter metastatischer solider Tumor, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Pankreas-Adenokarzinom, Brustkrebs, Melanom, Nierenzellkarzinom (RCC), kolorektales Adenokarzinom, nichtkleinzelliger Lungenkrebs und andere vom Hauptprüfer genehmigte Tumoren
• Anhaltende, wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankung nach mindestens einer vorherigen systemischen Therapielinie und es gibt keine verfügbare Therapie, die das Überleben verbessern könnte
• Messbare Erkrankung mit >= 1 Zielläsion
• Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 4200/mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1400/mm^3
• Blutplättchen (PLT) >= 100.000/mm^3
• Lymphozyten >= 700/mm^3
• Hämoglobin >= 10 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, die Vorgeschichte des Gilbert-Syndroms wurde vor der Erstbehandlung von Krebs dokumentiert und andere Leberfunktionstests liegen innerhalb der normalen Grenzen
• Prothrombinzeit (PT)/International Normalized Ratio (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) =< 1,2 x ULN, es sei denn, Sie nehmen Antikoagulationsmedikamente mit stabiler Dosierung für mindestens einen Monat ein; Darüber hinaus muss der Patient in der Lage sein, die Einnahme von Medikamenten bis zu einer Woche zu unterbrechen, um perkutane Biopsien von Tumorgewebe durchführen zu lassen
• Aspartattransaminase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x ULN (=< 5 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung)
• Kreatinin =< ULN oder eine berechnete Kreatinin-Clearance von >= 45 ml/min, wenn Kreatinin über dem ULN liegt
• Alkalische Phosphatase =< 3 x ULN (=< 5 x ULN bei Leber- oder Knochenbeteiligung)
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Bereit und in der Lage, eine informierte schriftliche Einwilligung zu erteilen
• Bereit und in der Lage, zur Nachuntersuchung zur einschreibenden Einrichtung zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie); Hinweis: Während der aktiven Überwachungsphase einer Studie (d. h. aktive Behandlung und Beobachtung) müssen die Teilnehmer bereit und in der Lage sein, zur Nachuntersuchung in die zustimmende Einrichtung zurückzukehren
• Geschätzte Lebenserwartung >= 84 Tage (3 Monate)
• Bereit und in der Lage, Proben für entsprechende Forschungszwecke bereitzustellen
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss mindestens 14 Tage vor der Anmeldung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen
• Wenn es sich um einen fruchtbaren Mann oder eine Frau im gebärfähigen Alter handelt, erklären Sie sich damit einverstanden, ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments konsequent eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung (einschließlich Antibabypillen, Barrierevorrichtung oder Intrauterinpessar) anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Ist schwanger, stillt oder plant eine Schwangerschaft
• Bekannte Standardtherapie für die Krankheit des Patienten, die potenziell heilend ist
• Behandlung mit einer systemischen Krebsbehandlung oder einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen und jegliche Bestrahlung innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Sicherheit des Probanden oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Aktive Autoimmunerkrankung, definiert als jede Autoimmunerkrankung, die derzeit einer Therapie bedarf (z. B. systemischer Lupus erythematodes, Multiple Sklerose, entzündliche Darmerkrankung, rheumatoide Arthritis)
• Vorgeschichte anderer invasiver bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs und gut exzidiertem Zervixkarzinom in situ, =< 3 Jahre vor der Einschreibung, es sei denn, der Hauptprüfer geht davon aus, dass es unwahrscheinlich ist, dass die Sicherheit des Probanden gefährdet wird oder die Ziele der Studie beeinträchtigt werden
• Behandlung mit oralen oder parenteralen Kortikosteroiden in einer Dosierung von mehr als 40 mg Hydrocortison täglich oder einem Äquivalent (z. B. Prednison 10 mg, Prednisolon 8 mg oder Decadron 3 mg) =< 2 Wochen nach Behandlungsbeginn; oder eine klinische Notwendigkeit für eine fortlaufende systemische immunsuppressive Therapie
• Vorgeschichte von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS), sofern nicht zuvor behandelt und vor Studienbeginn > 8 Wochen stabil
• Immungeschwächte Patienten und Patienten, bei denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
• Überempfindlichkeit gegen Pegfilgrastim oder aus Escherichia (E.) coli abgeleitete Proteine