TLR8-agonist VTX-2337 og cyclophosphamid til behandling af patienter med metastaserende, vedvarende, tilbagevendende eller progressive solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk solid tumor, inklusive, men ikke begrænset til, pancreas adenocarcinom, brystkræft, melanom, nyrecellecarcinom (RCC), kolorektalt adenokarcinom, ikke-småcellet lungecancer og andre godkendt af den primære investigator
• Vedvarende, tilbagevendende eller progressiv sygdom efter mindst én tidligere linje af systemisk terapi, og der er ingen tilgængelig terapi, der sandsynligvis vil forbedre overlevelsen
• Målbar sygdom med >= 1 mållæsion
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 4200/mm^3
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1400/mm^3
• Blodplader (PLT) >= 100.000/mm^3
• Lymfocytter >= 700/mm^3
• Hæmoglobin >= 10 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN), medmindre anamnese med Gilberts syndrom dokumenteret før førstelinjebehandling af cancer og andre leverfunktionstests er inden for normale grænser
• Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,2 x ULN medmindre på antikoagulerende medicin med stabil dosering i mindst en måned; desuden skal patienten kunne stoppe med at tage medicin i op til en uge for at få foretaget perkutane biopsier af tumorvæv
• Aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x ULN (=< 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning)
• Kreatinin =< ULN eller en beregnet kreatininclearance på >= 45 ml/min, hvis kreatinin er større end ULN
• Alkalisk fosfatase =< 3 x ULN (=< 5 x ULN hvis lever- eller knoglepåvirkning)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1
• Villig og i stand til at give informeret skriftligt samtykke
• Villig og i stand til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen); Bemærk: Under den aktive overvågningsfase af en undersøgelse (dvs. aktiv behandling og observation) skal deltagerne være villige og i stand til at vende tilbage til den samtykkende institution for opfølgning
• Estimeret forventet levetid >= 84 dage (3 måneder)
• Villig og i stand til at levere prøver til korrelative forskningsformål
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest =< 14 dage før registrering
• Hvis fertil mand eller kvinde i den fødedygtige alder, accepterer du konsekvent at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (inklusive p-piller, barriereanordning eller intrauterin enhed) fra tidspunktet for samtykke til 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Er gravid, ammer eller planlægger en graviditet
• Kendt standardterapi for patientens sygdom, der er potentielt helbredende
• Behandling med enhver systemisk anticancerbehandling eller et forsøgsmiddel inden for 4 uger og enhver stråling inden for 2 uger efter registrering
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse forsøgspersonens sikkerhed eller overholdelse af undersøgelseskrav
• Aktiv autoimmun sygdom, defineret som enhver autoimmun tilstand, der i øjeblikket kræver behandling (f.eks. systemisk lupus erythematosus, multipel sklerose, inflammatorisk tarmsygdom, reumatoid arthritis)
• Anamnese med anden invasiv malignitet, med undtagelse af non-melanom hudkræft og veludskåret cervikal carcinom in situ, =< 3 år før indskrivning, medmindre det vurderes af hovedforskeren som usandsynligt at kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller at interferere med undersøgelsens mål
• Behandling med orale eller parenterale kortikosteroider doseret mere end 40 mg hydrocortison dagligt eller tilsvarende (f.eks. prednison 10 mg, prednisolon 8 mg eller decadron 3 mg) =< 2 ugers behandlingsstart; eller et klinisk krav til igangværende systemisk immunsuppressiv terapi
• Anamnese med metastaser i centralnervesystemet (CNS), medmindre de tidligere er behandlet og stabile i > 8 uger før studiestart
• Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV).
• Overfølsomhed over for pegfilgrastim eller Escherichia (E.) coli-afledte proteiner