TLR8-agonist VTX-2337 og cyklofosfamid ved behandling av pasienter med metastaserende, vedvarende, tilbakevendende eller progressive solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk solid svulst, inkludert men ikke begrenset til adenokarsinom i bukspyttkjertelen, brystkreft, melanom, nyrecellekarsinom (RCC), kolorektalt adenokarsinom, ikke-småcellet lungekreft og andre godkjent av hovedetterforskeren
• Vedvarende, tilbakevendende eller progressiv sykdom etter minst én tidligere linje med systemisk terapi, og det er ingen tilgjengelig terapi som sannsynligvis vil forbedre overlevelsen
• Målbar sykdom med >= 1 mållesjon
• Hvite blodlegemer (WBC) >= 4200/mm^3
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1400/mm^3
• Blodplater (PLT) >= 100 000/mm^3
• Lymfocytter >= 700/mm^3
• Hemoglobin >= 10 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) med mindre anamnese med Gilberts syndrom dokumentert før førstelinjebehandling av kreft og andre leverfunksjonstester er innenfor normale grenser
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,2 x ULN med mindre på antikoagulasjonsmedisin med stabil dosering i minst én måned; i tillegg må pasienten kunne slutte med medisiner i opptil en uke for å få utført perkutane biopsier av tumorvev
• Aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x ULN (=< 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning)
• Kreatinin =< ULN eller en beregnet kreatininclearance på >= 45 ml/min hvis kreatinin er høyere enn ULN
• Alkalisk fosfatase =< 3 x ULN (=< 5 x ULN hvis lever- eller beninvolvering)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1
• Villig og i stand til å gi informert skriftlig samtykke
• Villig og i stand til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien); Merk: I løpet av den aktive overvåkingsfasen av en studie (dvs. aktiv behandling og observasjon), må deltakerne være villige og i stand til å returnere til den samtykkende institusjonen for oppfølging
• Estimert forventet levealder >= 84 dager (3 måneder)
• Villig og i stand til å gi prøver for korrelative forskningsformål
• Hvis kvinne i fertil alder, ha en negativ graviditetstest =< 14 dager før registrering
• Hvis fertil mann eller kvinne i fertil alder, godta å konsekvent bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (inkludert p-piller, barriereanordning eller intrauterin enhet) fra tidspunktet for samtykke til 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

• Er gravid, ammer eller planlegger graviditet
• Kjent standardbehandling for pasientens sykdom som er potensielt helbredende
• Behandling med systemisk kreftbehandling eller et undersøkelsesmiddel innen 4 uker og eventuell stråling innen 2 uker etter registrering
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense fagets sikkerhet eller overholdelse av studiekrav
• Aktiv autoimmun sykdom, definert som enhver autoimmun tilstand som for tiden krever behandling (f.eks. systemisk lupus erythematosus, multippel sklerose, inflammatorisk tarmsykdom, revmatoid artritt)
• Anamnese med annen invasiv malignitet, med unntak av ikke-melanom hudkreft og godt utskåret cervikal karsinom in situ, =< 3 år før registrering med mindre det vurderes av hovedforskeren som usannsynlig å kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre studiens mål.
• Behandling med orale eller parenterale kortikosteroider dosert mer enn 40 mg hydrokortison daglig eller tilsvarende (f.eks. prednison 10 mg, prednisolon 8 mg eller dekadron 3 mg) =< 2 uker etter behandlingsstart; eller et klinisk krav for pågående systemisk immunsuppressiv terapi
• Anamnese med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) med mindre de er tidligere behandlet og stabile i > 8 uker før studiestart
• Immunkompromitterte pasienter og pasienter kjent for å være positive med humant immunsviktvirus (HIV).
• Overfølsomhet overfor pegfilgrastim eller Escherichia (E.) coli-avledede proteiner