Агонист TLR8 VTX-2337 и циклофосфамид в лечении пациентов с метастатическими, персистирующими, рецидивирующими или прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая солидная опухоль, включая, помимо прочего, аденокарциному поджелудочной железы, рак молочной железы, меланому, почечно-клеточный рак (ПКР), колоректальную аденокарциному, немелкоклеточный рак легкого и другие, одобренные главным исследователем
• Персистирующее, рецидивирующее или прогрессирующее заболевание после, по крайней мере, одной предшествующей линии системной терапии, при отсутствии доступной терапии, способной улучшить выживаемость.
• Поддающееся измерению заболевание с >= 1 целевым поражением
• Лейкоциты (WBC) >= 4200/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1400/мм^3
• Тромбоциты (PLT) >= 100 000/мм^3
• Лимфоциты >= 700/мм^3
• Гемоглобин >= 10 г/дл
• Общий билирубин = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН), если история синдрома Жильбера документирована до лечения рака первой линии, и другие функциональные тесты печени не находятся в пределах нормы.
• Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 1,2 x ВГН, за исключением случаев приема антикоагулянтов со стабильной дозировкой в ​​течение как минимум одного месяца; кроме того, пациент должен иметь возможность прекратить прием лекарств на срок до недели, чтобы выполнить чрескожную биопсию опухолевой ткани.
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 1,5 x ВГН (= < 5 x ВГН для пациентов с поражением печени)
• Креатинин = < ВГН или расчетный клиренс креатинина >= 45 мл/мин, если креатинин выше ВГН
• Щелочная фосфатаза = < 3 х ВГН (= < 5 х ВГН при поражении печени или костей)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
• Желание и возможность предоставить информированное письменное согласие
• Желание и возможность вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования); Примечание. Во время фазы активного мониторинга исследования (т. е. активного лечения и наблюдения) участники должны быть готовы и способны вернуться в учреждение, давшее согласие, для последующего наблюдения.
• Расчетная продолжительность жизни >= 84 дня (3 месяца)
• Желание и возможность предоставить образцы для соответствующих исследовательских целей
• Если женщина детородного возраста имеет отрицательный тест на беременность = < 14 дней до регистрации
• Если фертильный мужчина или женщина с детородным потенциалом соглашаются на постоянное использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью (включая противозачаточные таблетки, барьерные устройства или внутриматочную спираль) с момента согласия до 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Беременна, кормит грудью или планирует беременность
• Известная стандартная терапия потенциально излечивающего заболевания пациента
• Лечение любым системным противоопухолевым лечением или исследуемым агентом в течение 4 недель и любой лучевой терапией в течение 2 недель после регистрации
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить безопасность субъекта или соблюдение требований исследования.
• Активное аутоиммунное заболевание, определяемое как любое аутоиммунное заболевание, требующее лечения в настоящее время (например, системная красная волчанка, рассеянный склероз, воспалительное заболевание кишечника, ревматоидный артрит)
• Другие инвазивные злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи и хорошо иссеченной карциномы шейки матки in situ, = < 3 лет до включения в исследование, если только главный исследователь не оценил их как маловероятные, чтобы поставить под угрозу безопасность субъекта или помешать достижению целей исследования.
• Лечение пероральными или парентеральными кортикостероидами в дозе более 40 мг гидрокортизона в день или его эквивалента (например, преднизолон 10 мг, преднизолон 8 мг или декадрон 3 мг) = < 2 недель от начала лечения; или клиническая потребность в постоянной системной иммуносупрессивной терапии
• Метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) в анамнезе, если они ранее не лечились и не были стабильными в течение > 8 недель до начала исследования
• Пациенты с ослабленным иммунитетом и пациенты, у которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Повышенная чувствительность к пегфилграстиму или белкам, полученным из Escherichia (E.) coli.