Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

TLR8-agonist VTX-2337 en cyclofosfamide bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde, aanhoudende, terugkerende of progressieve solide tumoren

31 augustus 2018 bijgewerkt door: Mayo Clinic

Fase IB-onderzoek naar de verdraagbaarheid, immunomodulerende effecten en therapeutische correlaten van de nieuwe Toll-like Receptor 8-agonist Motolimod (MOTO) plus cyclofosfamide (CTX) behandeling van gevorderde vaste tumoren

Deze fase Ib-studie bestudeert de beste manier van TLR8-agonist VTX-2337 en cyclofosfamide bij de behandeling van patiënten met een solide tumor die zich heeft verspreid van de primaire plaats (plaats waar het begon) naar andere plaatsen in het lichaam (gemetastaseerd), vorderde gedurende lange tijd. tijd (persistent), terugkomen (terugkerend), of groeit, verspreidt of wordt erger (progressief). TLR8-agonist VTX-2337 kan het immuunsysteem op verschillende manieren stimuleren en de groei van tumorcellen stoppen. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cyclofosfamide, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Het geven van TLR8-agonist VTX-2337 samen met cyclofosfamide kan een betere behandeling zijn voor solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Het beoordelen van het vermogen van een doseringsschema van cyclofosfamide, pegfilgrastim en TLR8-agonist VTX-2337 (CyNeuMoto) om patiënten reproduceerbaar te immunomoduleren op een manier die de endogene antitumoreffectorrespons versterkt.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van deze behandeling te beoordelen door de bijwerkingen te beoordelen.

II. Beste algehele responspercentage, zoals beoordeeld aan de hand van immuungerelateerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (irRECIST)-criteria (irBORR).

III. Duur van tumorrespons, zoals beoordeeld door irRECIST (irDOR). IV. Progressievrije overleving (PFS) zoals gemeten door seriële beeldvormende onderzoeken en beoordeeld door irRECIST.

V. Algehele overleving, gemeten aan de hand van de vitale status van de proefpersoon gedurende 36 maanden na stopzetting van de studiebehandeling.

TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de hypothese te testen dat dit regime effectief zal blijken te zijn als immunomodulator, ongeacht het aantal eerdere chemotherapieregimes of het type kanker dat is beoordeeld.

II. Om de baseline immuunstatus bij patiënten (perifeer bloed en intratumorale effector-T-cellen, regulerende T-cellen, tumordodende monocyten en van myeloïde afgeleide suppressorcellen) te evalueren, evenals de modulerende effecten van de behandeling op individuele immuuncomponenten.

III. Om behandelingsgeïnduceerde immuunmodulaties te correleren met klinische uitkomsten (algemene responsratio [ORR], progressievrije overleving [PFS] zoals bepaald door immuungerelateerde RECIST [irRECIST] en algehele overleving).

IV. Om door de behandeling geïnduceerde immuunmodulaties en klinische resultaten te correleren met de omvang van leukopenie (en zijn surrogaat, neutropenie) die door de behandeling wordt bereikt.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen cyclofosfamide intraveneus (IV) gedurende 30 minuten op dag 1, pegfilgrastim subcutaan (SC) op dag 2 en TLR8-agonist VTX-2337 SC op dag -6, natuurlijk alleen kuur 1 en op dag 9 en 16. Patiënten die een complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) bereiken, kunnen de therapie om de 21 dagen voortzetten gedurende 3 aanvullende kuren. De behandeling kan dan worden voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 36 maanden elke 3 maanden opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde metastatische vaste tumor, inclusief maar niet beperkt tot pancreasadenocarcinoom, borstkanker, melanoom, niercelcarcinoom (RCC), colorectaal adenocarcinoom, niet-kleincellige longkanker en andere goedgekeurd door de hoofdonderzoeker
  • Aanhoudende, recidiverende of progressieve ziekte na ten minste één eerdere lijn van systemische therapie en er is geen beschikbare therapie die de overleving waarschijnlijk zal verbeteren
  • Meetbare ziekte met >= 1 doellaesie
  • Witte bloedcellen (WBC) >= 4200/mm^3
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1400/mm^3
  • Bloedplaatjes (PLT) >= 100.000/mm^3
  • Lymfocyten >= 700/mm^3
  • Hemoglobine >= 10 g/dL
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN), tenzij de voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert gedocumenteerd voorafgaand aan de eerstelijnsbehandeling van kanker en andere leverfunctietesten binnen de normale grenzen liggen
  • Protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,2 x ULN tenzij antistollingsmedicatie met stabiele dosering gedurende ten minste één maand; daarnaast moet de patiënt maximaal een week kunnen stoppen met het innemen van medicatie om percutane biopsieën van tumorweefsel te laten uitvoeren
  • Aspartaattransaminase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 1,5 x ULN (=< 5 x ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid)
  • Creatinine =< ULN of een berekende creatinineklaring van >= 45 ml/min als creatinine groter is dan de ULN
  • Alkalische fosfatase =< 3 x ULN (=< 5 x ULN bij betrokkenheid van lever of bot)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 of 1
  • Bereid en in staat om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven
  • Bereid en in staat om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek); Opmerking: tijdens de fase van actieve monitoring van een onderzoek (d.w.z. actieve behandeling en observatie) moeten deelnemers bereid en in staat zijn om terug te keren naar de toestemminggevende instelling voor follow-up
  • Geschatte levensverwachting >= 84 dagen (3 maanden)
  • Bereid en in staat om monsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden
  • Als vrouw in de vruchtbare leeftijd, een negatieve zwangerschapstest hebben =< 14 dagen voorafgaand aan registratie
  • Als een vruchtbare man of vrouw in de vruchtbare leeftijd, stem ermee in om consequent een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (inclusief anticonceptiepillen, barrière-apparaat of spiraaltje) vanaf het moment van toestemming tot 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

  • Is zwanger, geeft borstvoeding of plant een zwangerschap
  • Bekende standaardtherapie voor de ziekte van de patiënt die potentieel curatief is
  • Behandeling met een eventuele systemische antikankerbehandeling of een onderzoeksmiddel binnen 4 weken en eventuele bestraling binnen 2 weken na aanmelding
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de veiligheid van de proefpersoon of de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Actieve auto-immuunziekte, gedefinieerd als elke auto-immuunziekte waarvoor momenteel therapie nodig is (bijv. systemische lupus erythematosus, multiple sclerose, inflammatoire darmziekte, reumatoïde artritis)
  • Geschiedenis van andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en goed weggesneden cervicaal carcinoom in situ, =< 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, tenzij door de hoofdonderzoeker beoordeeld als onwaarschijnlijk dat dit de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt of de doelstellingen van het onderzoek verstoort
  • Behandeling met orale of parenterale corticosteroïden in een dosering van meer dan 40 mg hydrocortison per dag of het equivalent daarvan (bijv. prednison 10 mg, prednisolon 8 mg of decadron 3 mg) =< 2 weken start van de behandeling; of een klinische vereiste voor voortdurende systemische immunosuppressieve therapie
  • Geschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij eerder behandeld en stabiel gedurende > 8 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek
  • Immuungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Overgevoeligheid voor pegfilgrastim of van Escherichia (E.) coli afgeleide eiwitten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (CTX, pegfilgrastim, TLR8-agonist VTX-2337)
Patiënten krijgen cyclofosfamide IV gedurende 30 minuten op dag 1, pegfilgrastim SC op dag 2 en TLR8-agonist VTX-2337 SC op dag -6, natuurlijk alleen kuur 1 en op dag 9 en 16. Patiënten die CR, PR of SD bereiken, kunnen de therapie om de 21 dagen voortzetten gedurende 3 extra kuren. De behandeling kan dan worden voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • CTX
  • (-)-cyclofosfamide
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforine, 2-[bis(2-chloorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxide, monohydraat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeen
  • CP monohydraat
  • CYCLO-cel
  • Cycloblastine
  • Cyclofosfam
  • Cyclofosfamide-monohydraat
  • Cyclofosfamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclofosfaan
  • Cyclofosfanum
  • Cyclostine
  • Cytofosfan
  • Cytofosfaan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxaal
  • Ledoxine
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Opwekken
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Biologisch: Pegfilgrastim
SC gegeven
Andere namen:
  • Filgrastim SD-01
  • filgrastim-SD/01
  • HSP-130
  • Neulasta
  • Pegfilgrastim Biosimilar HSP-130
  • SD-01
  • SD-01 aanhoudende duur G-CSF
Geneesmiddel: TLR8-agonist VTX-2337
SC gegeven
Andere namen:
  • Toll-achtige Receptor 8 Agonist VTX-2337
  • VTX-2337

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in farmacodynamiek na TLR8-agonist VTX-2337 alleen versus TLR8-agonist VTX-2337 + cyclofosfamide
Tijdsspanne: Tot einde cursus 2 (42 dagen)
De farmacodynamiek na TLR8-agonist VTX-2337 alleen zal worden vergeleken met TLR8-agonist VTX-2337+cyclofosfamide om de hypothese te testen dat TLR8-agonist VTX-2337+cyclofosfamide (kuur 2) significant meer immunomodulerend zal zijn dan TLR8-agonist VTX-2337 alleen (kuur 1 inloopdosis) met betrekking tot (1) het verminderen van % en absoluut aantal Tregs in vergelijking met het totale aantal lymfocyten; (2) vermindering van het absolute aantal MDSC's; (3) toenemend percentage van de totale perifere T-cellen activeerbaar om IFNg te produceren; en (4) toenemend percentage van de totale perifere monocyten die geactiveerd kunnen worden om stikstofmonoxide te produceren of induci tot expressie te brengen
Tot einde cursus 2 (42 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van respons, beoordeeld door irDOR, gedefinieerd voor alle evalueerbare patiënten die een objectieve respons hebben bereikt als de datum waarop de objectieve status van de patiënt voor het eerst wordt opgemerkt als een CR of PR tot de datum waarop progressie wordt gedocumenteerd
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
De verdeling van de duur van de respons zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier. Aanvullende statistische analyse omvat een vergelijking van de responsduur tussen groepen van interesse met behulp van een Cox-model voor proportionele gevaren. Bij wijze van verkennende analyse zal ook worden bepaald of patiënten die aanhoudende intrabehandelingsresponsen bereiken (gedefinieerd als ziektestabilisatie of een maximale objectieve respons die onveranderd blijft gedurende zes behandelingscycli) deze respons blijven behouden na stopzetting van de behandeling.
Tot 36 maanden
Incidentie van bijwerkingen van cyclofosfamide en TLR8-agonist VTX-2337, met behulp van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
De maximale graad voor elk type bijwerking zal voor elke patiënt worden geregistreerd en frequentietabellen zullen worden beoordeeld om patronen van bijwerkingen te bepalen met behulp van CTCAE versie 4.0.
Tot 36 maanden
Algehele respons beoordeeld door irBORR
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
Tot 36 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tijd vanaf het begin van het onderzoek tot het overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 36 maanden
De distributies van OS zullen worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methodologie en zullen worden vergeleken tussen groepen van belang met behulp van een log-rank-test. Aanvullende statistische analyse omvat een vergelijking van het besturingssysteem tussen groepen van interesse met behulp van een Cox-model voor proportionele gevaren.
Tijd vanaf het begin van het onderzoek tot het overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 36 maanden
PFS zoals gemeten door seriële beeldvormende onderzoeken en beoordeeld door irRECIST
Tijdsspanne: Tijd vanaf het begin van de studie tot de eerste van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot maximaal 36 maanden
De verdeling van PFS zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Aanvullende statistische analyse omvat een vergelijking van de PFS tussen groepen van interesse met behulp van een Cox-model voor proportionele risico's.
Tijd vanaf het begin van de studie tot de eerste van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot maximaal 36 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in immunomodulatie
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 1 van kuur 3 (dag 63)
In de loop van de tijd beoordeeld met behulp van grafische en statistische methoden in het algemeen en per behandelingskuur. Veranderingen in de loop van de tijd zullen worden beoordeeld met behulp van gepaarde t-tests (of het niet-parametrische equivalent), waarbij veranderingen ten opzichte van baseline en/of cursus 11 (inloopfase) zullen worden vergeleken met verschillende tijdspunten na cursus 1 (cursus 2, cursus 3, enz.). Veranderingen in markers zullen worden beoordeeld door patiëntengroepen die van belang zijn (d.w.z. kankertype en het aantal eerdere chemotherapieregimes). Tumor- en immuunmarkers zullen worden gecorreleerd met klinische eindpunten zoals respons, progressievrije overleving, algehele overleving en
Basislijn tot dag 1 van kuur 3 (dag 63)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Peter Cohen, Mayo Clinic

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 september 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 december 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 januari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

8 januari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 september 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 augustus 2018

Laatst geverifieerd

1 augustus 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MC1245 (Andere identificatie: Mayo Clinic in Arizona)
  • P30CA015083 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2015-02150 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cambodia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren