TLR8 agonista VTX-2337 és ciklofoszfamid áttétes, tartós, visszatérő vagy progresszív szilárd daganatos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt áttétes szilárd daganat, beleértve, de nem kizárólagosan a hasnyálmirigy-adenokarcinómát, az emlőrákot, a melanomát, a vesesejtes karcinómát (RCC), a vastag- és végbél adenokarcinómát, a nem-kissejtes tüdőrákot és más, a vezető kutató által jóváhagyott daganatokat
• Perzisztens, visszatérő vagy progresszív betegség legalább egy korábbi szisztémás terápia után, és nem áll rendelkezésre olyan terápia, amely javítaná a túlélést
• Mérhető betegség >= 1 céllézióval
• Fehérvérsejtek (WBC) >= 4200/mm^3
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1400/mm^3
• Vérlemezkék (PLT) >= 100 000/mm^3
• Limfociták >= 700/mm^3
• Hemoglobin >= 10 g/dl
• Az összbilirubin = a normálérték felső határának 1,5-szerese, kivéve, ha a rák első vonalbeli kezelése előtt dokumentált Gilbert-szindróma és egyéb májfunkciós tesztek a normál határokon belül vannak.
• Protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR) és parciális tromboplasztin idő (PTT) = < 1,2 x ULN, kivéve, ha legalább egy hónapig stabil adagolású véralvadásgátló gyógyszert kap; ezen túlmenően a betegnek képesnek kell lennie arra, hogy akár egy hétig abbahagyja a gyógyszerszedést, hogy a daganatszövetből perkután biopsziát lehessen venni
• Aszpartát transzamináz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) = < 1,5 x ULN (=< 5 x ULN májérintett betegeknél)
• Kreatinin = < ULN vagy a számított kreatinin clearance >= 45 ml/perc, ha a kreatinin nagyobb, mint a ULN
• Alkáli foszfatáz = < 3 x ULN (=< 5 x ULN, ha máj vagy csont érintett)
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1
• Hajlandó és képes tájékozott írásbeli beleegyezést adni
• Hajlandó és képes visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában); Megjegyzés: A vizsgálat aktív monitorozási szakaszában (azaz aktív kezelés és megfigyelés) a résztvevőknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy visszatérjenek a beleegyező intézménybe nyomon követés céljából.
• A várható élettartam >= 84 nap (3 hónap)
• Hajlandó és tud mintát adni korrelatív kutatási célokra
• Ha fogamzóképes korú nő, negatív terhességi tesztet kell végezni = < 14 nappal a regisztráció előtt
• Ha termékeny férfi vagy nő, fogamzóképes korban, vállalja, hogy a beleegyezés időpontjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig folyamatosan alkalmaz egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert (beleértve a fogamzásgátló tablettákat, a gáteszközt vagy az intrauterin eszközt).

Kizárási kritériumok:

• Terhes, szoptat vagy terhességet tervez
• A páciens betegségének ismert standard terápiája, amely potenciálisan gyógyító hatású
• Bármilyen szisztémás rákellenes kezeléssel vagy vizsgálati szerrel végzett kezelés a regisztrációt követő 4 héten belül és bármilyen sugárzás a regisztrációt követő 2 héten belül
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati alany biztonságát vagy a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• Aktív autoimmun betegség: bármely olyan autoimmun állapot, amely jelenleg terápiát igényel (pl. szisztémás lupus erythematosus, sclerosis multiplex, gyulladásos bélbetegség, rheumatoid arthritis)
• Egyéb invazív rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a jól kimetszett in situ méhnyakrákot, =< 3 évvel a felvétel előtt, kivéve, ha a vizsgálatvezető úgy ítéli meg, hogy nem veszélyezteti a vizsgálati alany biztonságát vagy befolyásolja a vizsgálat céljait
• Kezelés orális vagy parenterális kortikoszteroidokkal, napi 40 mg-nál nagyobb hidrokortizon dózisban vagy annak megfelelője (például 10 mg prednizolon, 8 mg prednizolon vagy 3 mg dekadron) = < 2 hét a kezelés megkezdése után; vagy folyamatos szisztémás immunszuppresszív terápia klinikai követelménye
• Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok anamnézisében, kivéve, ha korábban kezelték, és a vizsgálat megkezdése előtt több mint 8 hétig stabil volt
• Immunkompromittált betegek és olyan betegek, akikről ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitívak
• Pegfilgrasztim vagy Escherichia (E.) coli eredetű fehérjék iránti túlérzékenység