Agonista de TLR8 VTX-2337 y ciclofosfamida en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos metastásicos, persistentes, recurrentes o progresivos

Criterios de inclusión:

• Tumor sólido metastásico confirmado histológica o citológicamente, incluidos, entre otros, adenocarcinoma de páncreas, cáncer de mama, melanoma, carcinoma de células renales (RCC), adenocarcinoma colorrectal, cáncer de pulmón de células no pequeñas y otros aprobados por el investigador principal
• Enfermedad persistente, recurrente o progresiva después de al menos una línea previa de terapia sistémica y no existe una terapia disponible que probablemente mejore la supervivencia
• Enfermedad medible con >= 1 lesión diana
• Glóbulos blancos (WBC) >= 4200/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1400/mm^3
• Plaquetas (PLT) >= 100.000/mm^3
• Linfocitos >= 700/mm^3
• Hemoglobina >= 10 g/dL
• Bilirrubina total = < 1,5 X límite superior normal (ULN) a menos que se documente un historial de síndrome de Gilbert antes del tratamiento de primera línea del cáncer y otras pruebas de función hepática estén dentro de los límites normales
• Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,2 x ULN a menos que esté bajo medicación anticoagulante con dosis estable durante al menos un mes; además, el paciente debe poder dejar de tomar la medicación hasta por una semana para que se le realicen biopsias percutáneas del tejido tumoral
• Aspartato transaminasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 1,5 x ULN (=< 5 x ULN para pacientes con afectación hepática)
• Creatinina =< ULN o un aclaramiento de creatinina calculado de >= 45 ml/min si la creatinina es mayor que el ULN
• Fosfatasa alcalina =< 3 x ULN (=< 5 x ULN si hay compromiso hepático o óseo)
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto y capaz de regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la Fase de Monitoreo Activo del estudio); Nota: Durante la Fase de Monitoreo Activo de un estudio (es decir, tratamiento activo y observación), los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de regresar a la institución que dio su consentimiento para el seguimiento.
• Esperanza de vida estimada >= 84 días (3 meses)
• Dispuesto y capaz de proporcionar muestras para fines de investigación correlativos.
• Si es mujer en edad fértil, tener una prueba de embarazo negativa = < 14 días antes del registro
• Si es hombre o mujer fértil en edad fértil, acepta usar de manera constante un método anticonceptivo altamente eficaz (incluidas las píldoras anticonceptivas, el dispositivo de barrera o el dispositivo intrauterino) desde el momento del consentimiento hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Está embarazada, amamantando o planeando un embarazo
• Terapia estándar conocida para la enfermedad del paciente que es potencialmente curativa
• Tratamiento con cualquier tratamiento anticancerígeno sistémico o un agente en investigación dentro de las 4 semanas y cualquier radiación dentro de las 2 semanas posteriores al registro
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían la seguridad del sujeto o el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Enfermedad autoinmune activa, definida como cualquier afección autoinmune que actualmente requiera tratamiento (p. ej., lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal, artritis reumatoide)
• Antecedentes de otras neoplasias malignas invasivas, con la excepción de cáncer de piel no melanoma y carcinoma de cuello uterino in situ bien extirpado, = < 3 años antes de la inscripción, a menos que el investigador principal lo considere poco probable que comprometa la seguridad de los sujetos o interfiera con los objetivos del estudio.
• Tratamiento con corticosteroides orales o parenterales en dosis superiores a 40 mg de hidrocortisona al día o su equivalente (p. ej., 10 mg de prednisona, 8 mg de prednisolona o 3 mg de decadron) = < 2 semanas desde el inicio del tratamiento; o un requisito clínico para la terapia inmunosupresora sistémica en curso
• Antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central (SNC), a menos que hayan sido tratadas previamente y estén estables durante > 8 semanas antes del inicio del estudio
• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Hipersensibilidad a pegfilgrastim o proteínas derivadas de Escherichia (E.) coli