Agonista TLR8 VTX-2337 i cyklofosfamid w leczeniu pacjentów z przerzutowymi, przetrwałymi, nawracającymi lub postępującymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie guz lity z przerzutami, w tym między innymi gruczolakorak trzustki, rak piersi, czerniak, rak nerkowokomórkowy (RCC), gruczolakorak jelita grubego, niedrobnokomórkowy rak płuc i inne zatwierdzone przez głównego badacza
• Przewlekła, nawracająca lub postępująca choroba po co najmniej jednej wcześniejszej linii leczenia systemowego i nie ma dostępnej terapii, która mogłaby poprawić przeżycie
• Mierzalna choroba z >= 1 zmianą docelową
• Białe krwinki (WBC) >= 4200/mm^3
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1400/mm^3
• Płytki krwi (PLT) >= 100 000/mm^3
• Limfocyty >= 700/mm^3
• Hemoglobina >= 10 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że historia zespołu Gilberta została udokumentowana przed leczeniem pierwszego rzutu raka, a inne testy czynnościowe wątroby mieszczą się w granicach normy
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) = < 1,2 x GGN, chyba że przez co najmniej jeden miesiąc stosowano leki przeciwzakrzepowe o stałej dawce; dodatkowo pacjent musi być w stanie odstawić leki na okres do tygodnia, aby wykonać przezskórną biopsję tkanki nowotworowej
• Transaminaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) =< 1,5 x GGN (=< 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby)
• Kreatynina =< GGN lub obliczony klirens kreatyniny >= 45 ml/min, jeśli kreatynina jest większa niż GGN
• Fosfataza alkaliczna =< 3 x GGN (=< 5 x GGN w przypadku zajęcia wątroby lub kości)
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody
• Chęć i możliwość powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania); Uwaga: Podczas fazy aktywnego monitorowania badania (tj. aktywnego leczenia i obserwacji) uczestnicy muszą być chętni i zdolni do powrotu do instytucji wyrażającej zgodę na kontynuację
• Szacunkowa długość życia >= 84 dni (3 miesiące)
• Chęć i możliwość dostarczenia próbek do celów badań korelacyjnych
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny test ciążowy =< 14 dni przed rejestracją
• W przypadku płodnego mężczyzny lub kobiety w wieku rozrodczym zgódź się na konsekwentne stosowanie wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń (w tym pigułek antykoncepcyjnych, urządzenia barierowego lub wkładki wewnątrzmacicznej) od momentu wyrażenia zgody do 4 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Jest w ciąży, karmi piersią lub planuje ciążę
• Znana standardowa terapia choroby pacjenta, która jest potencjalnie lecznicza
• Leczenie jakimkolwiek ogólnoustrojowym leczeniem przeciwnowotworowym lub badanym lekiem w ciągu 4 tygodni i jakąkolwiek radioterapią w ciągu 2 tygodni od rejestracji
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają bezpieczeństwo uczestników lub zgodność z wymogami badania
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, zdefiniowana jako jakakolwiek choroba autoimmunologiczna wymagająca obecnie leczenia (np. toczeń rumieniowaty układowy, stwardnienie rozsiane, choroba zapalna jelit, reumatoidalne zapalenie stawów)
• Historia innego inwazyjnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i dobrze wyciętego raka szyjki macicy in situ, =< 3 lata przed włączeniem, chyba że główny badacz oceni, że jest mało prawdopodobne, aby zagrażał bezpieczeństwu uczestników lub kolidował z celami badania
• Leczenie doustnymi lub pozajelitowymi kortykosteroidami w dawce większej niż 40 mg hydrokortyzonu na dobę lub jego odpowiednikiem (np. prednizon 10 mg, prednizolon 8 mg lub dekadron 3 mg) =< 2 tygodnie od rozpoczęcia leczenia; lub wymóg kliniczny trwającej ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej
• Historia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), chyba że wcześniej leczono i stabilizacja przez > 8 tygodni przed rozpoczęciem badania
• Pacjenci z obniżoną odpornością i pacjenci, u których stwierdzono ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
• Nadwrażliwość na pegfilgrastym lub białka pochodzące z Escherichia (E. coli).