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Agonista TLR8 VTX-2337 e ciclofosfamide nel trattamento di pazienti con tumori solidi metastatici, persistenti, ricorrenti o progressivi

31 agosto 2018 aggiornato da: Mayo Clinic

Studio di fase IB che indaga la tollerabilità, gli impatti immunomodulatori e i correlati terapeutici del nuovo trattamento del recettore Toll-like 8 agonista Motolimod (MOTO) più ciclofosfamide (CTX) dei tumori solidi avanzati

Questo studio di fase Ib studia il modo migliore di TLR8 Agonist VTX-2337 e ciclofosfamide nel trattamento di pazienti con un tumore solido che si è diffuso dal sito primario (luogo in cui è iniziato) ad altre parti del corpo (metastatico), progredito per lungo tempo tempo (persistente), ritorno (ricorrente), o sta crescendo, diffondendosi o peggiorando (progredito). TLR8 Agonist VTX-2337 può stimolare il sistema immunitario in diversi modi e impedire la crescita delle cellule tumorali. I farmaci usati nella chemioterapia, come la ciclofosfamide, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. Dare TLR8 Agonist VTX-2337 insieme alla ciclofosfamide può essere un trattamento migliore per i tumori solidi.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la capacità di un programma di dosaggio di ciclofosfamide, pegfilgrastim e agonista TLR8 VTX-2337 (CyNeuMoto) di immunomodulare in modo riproducibile i pazienti in un modo che migliora la risposta dell'effettore antitumorale endogeno.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di questo trattamento valutando gli eventi avversi.

II. Miglior tasso di risposta globale, come valutato dai criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi (irRECIST) (irBORR).

III. Durata della risposta del tumore, valutata da irRECIST (irDOR). IV. Sopravvivenza libera da progressione (PFS) misurata da studi di imaging seriale e valutata da irRECIST.

V. Sopravvivenza globale, misurata dallo stato vitale del soggetto per 36 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Testare l'ipotesi che questo regime si dimostrerà efficace come immunomodulatore indipendentemente dal numero di precedenti regimi chemioterapici (chemio) o dal tipo di cancro valutato.

II. Valutare lo stato immunitario di base nei pazienti (cellule T effettrici del sangue periferico e intratumorale, cellule T regolatorie, monociti tumoricidi e cellule soppressori di derivazione mieloide) nonché gli effetti modulatori del trattamento sui singoli componenti immunitari.

III. Per correlare le modulazioni immunitarie indotte dal trattamento agli esiti clinici (tasso di risposta globale [ORR], sopravvivenza libera da progressione [PFS] come determinato da RECIST immuno-correlato [irRECIST] e sopravvivenza globale).

IV. Correlare le modulazioni immunitarie indotte dal trattamento e gli esiti clinici all'entità della leucopenia (e del suo surrogato, la neutropenia) ottenuta dal trattamento.

CONTORNO:

I pazienti ricevono ciclofosfamide per via endovenosa (IV) per 30 minuti il ​​giorno 1, pegfilgrastim per via sottocutanea (SC) il giorno 2 e l'agonista TLR8 VTX-2337 SC solo al giorno -6 naturalmente 1 e nei giorni 9 e 16. I pazienti che ottengono una risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD) possono continuare la terapia ogni 21 giorni per 3 cicli aggiuntivi. Il trattamento può quindi continuare in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 36 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

4

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tumore solido metastatico confermato istologicamente o citologicamente, incluso ma non limitato a adenocarcinoma pancreatico, carcinoma mammario, melanoma, carcinoma a cellule renali (RCC), adenocarcinoma colorettale, carcinoma polmonare non a piccole cellule e altri approvati dal ricercatore principale
  • Malattia persistente, ricorrente o progressiva dopo almeno una precedente linea di terapia sistemica e non vi è alcuna terapia disponibile in grado di migliorare la sopravvivenza
  • Malattia misurabile con >= 1 lesione bersaglio
  • Globuli bianchi (WBC) >= 4200/mm^3
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1400/mm^3
  • Piastrine (PLT) >= 100.000/mm^3
  • Linfociti >= 700/mm^3
  • Emoglobina >= 10 g/dL
  • Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) a meno che l'anamnesi della sindrome di Gilbert documentata prima del trattamento di prima linea del cancro e altri test di funzionalità epatica rientrino nei limiti normali
  • Tempo di protrombina (PT)/rapporto normalizzato internazionale (INR) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) =< 1,2 x ULN a meno che non si assumano farmaci anticoagulanti con dosaggio stabile per almeno un mese; inoltre, il paziente deve essere in grado di interrompere l'assunzione di farmaci per un massimo di una settimana per eseguire biopsie percutanee del tessuto tumorale
  • Aspartato transaminasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 1,5 x ULN (=< 5 x ULN per i pazienti con coinvolgimento epatico)
  • Creatinina =< ULN o una clearance della creatinina calcolata di >= 45 ml/min se la creatinina è maggiore dell'ULN
  • Fosfatasi alcalina =< 3 x ULN (=< 5 x ULN se coinvolgimento epatico o osseo)
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1
  • Disposto e in grado di fornire un consenso scritto informato
  • Disponibilità e capacità di tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio); Nota: durante la fase di monitoraggio attivo di uno studio (ovvero, trattamento attivo e osservazione), i partecipanti devono essere disposti e in grado di tornare all'istituto consenziente per il follow-up
  • Aspettativa di vita stimata >= 84 giorni (3 mesi)
  • Disponibilità e capacità di fornire campioni per scopi di ricerca correlativa
  • Se donna in età fertile, avere un test di gravidanza negativo = < 14 giorni prima della registrazione
  • Se maschio o femmina fertile in età fertile, accettare di utilizzare costantemente un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (incluse pillole anticoncezionali, dispositivo di barriera o dispositivo intrauterino) dal momento del consenso fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

  • È incinta, sta allattando o sta pianificando una gravidanza
  • Terapia standard nota per la malattia del paziente potenzialmente curativa
  • Trattamento con qualsiasi trattamento antitumorale sistemico o un agente sperimentale entro 4 settimane e qualsiasi radiazione entro 2 settimane dalla registrazione
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la sicurezza del soggetto o la conformità ai requisiti dello studio
  • Malattia autoimmune attiva, definita come qualsiasi condizione autoimmune che attualmente richiede terapia (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, sclerosi multipla, malattia infiammatoria intestinale, artrite reumatoide)
  • Storia di altri tumori maligni invasivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e del carcinoma cervicale ben asportato in situ, = < 3 anni prima dell'arruolamento, a meno che non sia valutato dal ricercatore principale come improbabile che comprometta la sicurezza del soggetto o interferisca con gli obiettivi dello studio
  • Trattamento con corticosteroidi orali o parenterali a dosaggi superiori a 40 mg di idrocortisone al giorno o suo equivalente (ad es. prednisone 10 mg, prednisolone 8 mg o decadron 3 mg) = < 2 settimane dall'inizio del trattamento; o un requisito clinico per una terapia immunosoppressiva sistemica in corso
  • Storia di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) a meno che non siano state precedentemente trattate e stabili per > 8 settimane prima dell'inizio dello studio
  • Pazienti immunocompromessi e pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Ipersensibilità al pegfilgrastim o alle proteine ​​derivate da Escherichia (E.) coli

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (CTX, pegfilgrastim, agonista TLR8 VTX-2337)
I pazienti ricevono ciclofosfamide IV per 30 minuti il ​​giorno 1, pegfilgrastim SC il giorno 2 e l'agonista TLR8 VTX-2337 SC il giorno -6 ovviamente solo 1 e i giorni 9 e 16. I pazienti che ottengono CR, PR o SD possono continuare la terapia ogni 21 giorni per 3 cicli aggiuntivi. Il trattamento può quindi continuare in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Ciclofosfamide
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamide
  • 2H-1,3,2-ossazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)ammino]tetraidro-, 2-ossido, monoidrato
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • CP monoidrato
  • Cella CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclofosfanum
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Biologico: Pegfilgrastim
Dato SC
Altri nomi:
  • Filgrastim SD-01
  • filgrastim-SD/01
  • HSP-130
  • Neulasta
  • Pegfilgrastim biosimilare HSP-130
  • SD-01
  • SD-01 G-CSF a durata sostenuta
Droga: TLR8 Agonista VTX-2337
Dato SC
Altri nomi:
  • Toll-like Receptor 8 Agonist VTX-2337
  • VTX-2337

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica della farmacodinamica dopo l'agonista TLR8 VTX-2337 da solo rispetto all'agonista TLR8 VTX-2337 + ciclofosfamide
Lasso di tempo: Fino alla fine del corso 2 (42 giorni)
La farmacodinamica dopo il solo agonista TLR8 VTX-2337 sarà confrontata con l'agonista TLR8 VTX-2337+ciclofosfamide per testare l'ipotesi che l'agonista TLR8 VTX-2337+ciclofosfamide (corso 2) sarà significativamente più immunomodulante del solo agonista TLR8 VTX-2337 (corso 1 corsa in dose) per quanto riguarda (1) riduzione % e numeri assoluti di Treg rispetto ai linfociti totali; (2) ridurre il numero assoluto di MDSC; (3) aumento della % delle cellule T periferiche totali attivabili per produrre IFNg; e (4) aumentare la % dei monociti periferici totali attivabili per produrre ossido nitrico o esprimere induci
Fino alla fine del corso 2 (42 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta, valutata da irDOR, definita per tutti i pazienti valutabili che hanno ottenuto una risposta obiettiva come la data in cui lo stato obiettivo del paziente viene rilevato per la prima volta come CR o PR fino alla data in cui viene documentata la progressione
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
La distribuzione della durata della risposta sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier. L'analisi statistica supplementare includerà il confronto della durata della risposta tra i gruppi di interesse utilizzando un modello di rischi proporzionali di Cox. Come analisi esplorativa, determinerà anche se i pazienti che ottengono risposte intra-trattamento sostenute (definite come stabilizzazione della malattia o una risposta obiettiva massima invariata nell'arco di sei cicli di trattamento) continuano a mantenere questa risposta al termine del trattamento.
Fino a 36 mesi
Incidenza di eventi avversi della ciclofosfamide e dell'agonista TLR8 VTX-2337, utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
Il grado massimo per ciascun tipo di evento avverso verrà registrato per ciascun paziente e le tabelle di frequenza verranno riviste per determinare i modelli di eventi avversi utilizzando CTCAE versione 4.0.
Fino a 36 mesi
Tasso di risposta globale valutato da irBORR
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
Fino a 36 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Tempo dall'ingresso nello studio alla morte per qualsiasi causa, valutato fino a 36 mesi
Le distribuzioni di OS saranno stimate utilizzando la metodologia Kaplan-Meier e saranno confrontate tra i gruppi di interesse utilizzando un log-rank test. L'analisi statistica supplementare includerà il confronto dell'OS tra i gruppi di interesse utilizzando un modello di rischi proporzionali di Cox.
Tempo dall'ingresso nello studio alla morte per qualsiasi causa, valutato fino a 36 mesi
PFS misurata da studi di imaging seriali e valutata da irRECIST
Lasso di tempo: Tempo dall'ingresso nello studio al primo di progressione o morte per qualsiasi causa, valutato fino a 36 mesi
La distribuzione della PFS sarà stimata utilizzando la metodologia Kaplan-Meier. L'analisi statistica supplementare includerà il confronto della PFS tra i gruppi di interesse utilizzando un modello di rischi proporzionali di Cox.
Tempo dall'ingresso nello studio al primo di progressione o morte per qualsiasi causa, valutato fino a 36 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nell'immunomodulazione
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 1 del corso 3 (giorno 63)
Valutato nel tempo con metodi grafici e statistici complessivi e per corso di trattamento. I cambiamenti nel tempo saranno valutati utilizzando t-test accoppiati (o l'equivalente non parametrico), in cui i cambiamenti rispetto al basale e/o al corso 11 (fase di run-in) saranno confrontati con vari punti temporali di interesse post-corso 1 (corso 2, corso 3, ecc.). I cambiamenti nei marcatori saranno valutati dai gruppi di pazienti di interesse (es. tipo di cancro e numero di precedenti regimi chemioterapici). I marcatori tumorali e immunitari saranno correlati con endpoint clinici come risposta, sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza globale e
Basale fino al giorno 1 del corso 3 (giorno 63)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Peter Cohen, Mayo Clinic

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 febbraio 2016

Completamento primario (Effettivo)

26 settembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 dicembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 gennaio 2016

Primo Inserito (Stima)

8 gennaio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 settembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 agosto 2018

Ultimo verificato

1 agosto 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MC1245 (Altro identificatore: Mayo Clinic in Arizona)
  • P30CA015083 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2015-02150 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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