Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

TLR8-agonist VTX-2337 och cyklofosfamid vid behandling av patienter med metastaserande, ihållande, återkommande eller progressiva solida tumörer

31 augusti 2018 uppdaterad av: Mayo Clinic

Fas IB-studie som undersöker tolerabilitet, immunmodulerande effekter och terapeutiska korrelat av den nya tollliknande receptorn 8 agonisten Motolimod (MOTO) Plus cyklofosfamid (CTX) behandling av avancerade solida tumörer

Denna fas Ib-studie studerar det bästa sättet för TLR8 Agonist VTX-2337 och cyklofosfamid vid behandling av patienter med en solid tumör som har spridit sig från den primära platsen (platsen där den startade) till andra platser i kroppen (metastaserande), fortskridit under lång tid. tid (ihållande), kommer tillbaka (återkommande), eller växer, sprider sig eller förvärras (framskrider). TLR8 Agonist VTX-2337 kan stimulera immunsystemet på olika sätt och stoppa tumörceller från att växa. Läkemedel som används i kemoterapi, som cyklofosfamid, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att stoppa dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Att ge TLR8 Agonist VTX-2337 tillsammans med cyklofosfamid kan vara en bättre behandling för solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bedöma förmågan hos ett doseringsschema för cyklofosfamid, pegfilgrastim och TLR8-agonist VTX-2337 (CyNeuMoto) att reproducerbart immunmodulera patienter på ett sätt som förstärker det endogena antitumöreffektorsvaret.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för denna behandling genom att bedöma biverkningarna.

II. Bästa totala svarsfrekvens, bedömd av immunrelaterade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (irRECIST) kriterier (irBORR).

III. Varaktighet av tumörsvar, bedömd av irRECIST (irDOR). IV. Progressionsfri överlevnad (PFS) mätt med seriella bildstudier och bedömd av irRECIST.

V. Total överlevnad, mätt som patientens vitalstatus under 36 månader efter avslutad studiebehandling.

TERTIÄRA MÅL:

I. Att testa hypotesen att denna regim kommer att visa sig effektiv som immunmodulator oavsett antalet tidigare kemoterapiregimer (kemoterapi) eller typ av cancer som bedömts.

II. Att utvärdera immunstatus vid baslinje hos patienter (perifert blod och intratumorala effektor-T-celler, regulatoriska T-celler, tumördödande monocyter och myeloidhärledda suppressorceller) samt de modulerande effekterna av behandlingen på individuella immunkomponenter.

III. Att korrelera behandlingsinducerade immunmoduleringar till kliniska resultat (övergripande svarsfrekvens [ORR], progressionsfri överlevnad [PFS] bestämt av immunrelaterad RECIST [irRECIST] och total överlevnad).

IV. För att korrelera behandlingsinducerade immunmoduleringar och kliniska utfall till omfattningen av leukopeni (och dess surrogat, neutropeni) som uppnås genom behandlingen.

SKISSERA:

Patienterna får cyklofosfamid intravenöst (IV) under 30 minuter på dag 1, pegfilgrastim subkutant (SC) på dag 2 och TLR8-agonist VTX-2337 SC på dag -6, naturligtvis 1 endast och på dag 9 och 16. Patienter som uppnår fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) kan fortsätta behandlingen var 21:e dag i ytterligare 3 kurer. Behandlingen kan sedan fortsätta i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var tredje månad i 36 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

4

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserad solid tumör, inklusive men inte begränsat till pankreasadenokarcinom, bröstcancer, melanom, njurcellscancer (RCC), kolorektalt adenokarcinom, icke-småcellig lungcancer och andra godkända av huvudutredaren
  • Ihållande, återkommande eller progressiv sjukdom efter minst en tidigare linje av systemisk terapi och det finns ingen tillgänglig terapi som sannolikt förbättrar överlevnaden
  • Mätbar sjukdom med >= 1 målskada
  • Vita blodkroppar (WBC) >= 4200/mm^3
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1400/mm^3
  • Blodplättar (PLT) >= 100 000/mm^3
  • Lymfocyter >= 700/mm^3
  • Hemoglobin >= 10 g/dL
  • Totalt bilirubin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) såvida inte anamnes på Gilberts syndrom dokumenterad före första linjens behandling av cancer och andra leverfunktionstester ligger inom normala gränser
  • Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) och partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,2 x ULN om inte på antikoagulationsmedicin med stabil dosering i minst en månad; Dessutom måste patienten kunna sluta ta medicin i upp till en vecka för att få perkutan biopsi av tumörvävnad.
  • Aspartattransaminas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALT) =< 1,5 x ULN (=< 5 x ULN för patienter med leverpåverkan)
  • Kreatinin =< ULN eller en beräknad kreatininclearance på >= 45 ml/min om kreatinin är högre än ULN
  • Alkaliskt fosfatas =< 3 x ULN (=< 5 x ULN om lever- eller benpåverkan)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1
  • Vill och kan ge informerat skriftligt samtycke
  • Vill och kan återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien); Obs: Under den aktiva övervakningsfasen av en studie (dvs aktiv behandling och observation) måste deltagarna vara villiga och kunna återvända till den medgivande institutionen för uppföljning
  • Beräknad förväntad livslängd >= 84 dagar (3 månader)
  • Vill och kan ge prover för korrelativa forskningsändamål
  • Om kvinna i fertil ålder, ha ett negativt graviditetstest =< 14 dagar före registrering
  • Om fertil man eller kvinna i fertil ålder, gå med på att konsekvent använda en mycket effektiv preventivmetod (inklusive p-piller, barriäranordning eller intrauterin enhet) från tidpunkten för samtycke till 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

  • Är gravid, ammar eller planerar en graviditet
  • Känd standardterapi för patientens sjukdom som är potentiellt botande
  • Behandling med någon systemisk anticancerbehandling eller ett prövningsmedel inom 4 veckor och eventuell strålning inom 2 veckor efter registrering
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa patientens säkerhet eller överensstämmelse med studiekraven
  • Aktiv autoimmun sjukdom, definierad som alla autoimmuna tillstånd som för närvarande kräver behandling (t.ex. systemisk lupus erythematosus, multipel skleros, inflammatorisk tarmsjukdom, reumatoid artrit)
  • Historik av annan invasiv malignitet, med undantag för icke-melanom hudcancer och väl utskuret livmoderhalscancer in situ, =< 3 år före inskrivningen såvida det inte bedöms av huvudforskaren som osannolikt att det äventyrar patientsäkerheten eller att det stör studiens mål
  • Behandling med orala eller parenterala kortikosteroider doserade mer än 40 mg hydrokortison dagligen eller motsvarande (t.ex. prednison 10 mg, prednisolon 8 mg eller dekadron 3 mg) =< 2 veckors behandlingsstart; eller ett kliniskt krav för pågående systemisk immunsuppressiv terapi
  • Historik av metastaser i centrala nervsystemet (CNS) såvida de inte tidigare behandlats och stabila i > 8 veckor före studiestart
  • Immunsupprimerade patienter och patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV).
  • Överkänslighet mot proteiner som härrör från pegfilgrastim eller Escherichia (E.) coli

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (CTX, pegfilgrastim, TLR8 agonist VTX-2337)
Patienterna får cyklofosfamid IV under 30 minuter på dag 1, pegfilgrastim SC på dag 2 och TLR8-agonist VTX-2337 SC på dag -6, naturligtvis 1 endast och på dag 9 och 16. Patienter som uppnår CR, PR eller SD kan fortsätta behandlingen var 21:e dag i ytterligare 3 kurer. Behandlingen kan sedan fortsätta i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYKLO-cell
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Cyklofosfamidmonohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklofosfanum
  • Cyclostin
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Biologisk: Pegfilgrastim
Givet SC
Andra namn:
  • Filgrastim SD-01
  • filgrastim-SD/01
  • HSP-130
  • Neulasta
  • Pegfilgrastim Biosimilar HSP-130
  • SD-01
  • SD-01 fördröjd varaktighet G-CSF
Läkemedel: TLR8 Agonist VTX-2337
Givet SC
Andra namn:
  • Toll-like Receptor 8 Agonist VTX-2337
  • VTX-2337

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i farmakodynamik efter enbart TLR8-agonist VTX-2337 vs TLR8-agonist VTX-2337+cyklofosfamid
Tidsram: Upp till slutet av kurs 2 (42 dagar)
Farmakodynamiken efter enbart TLR8-agonist VTX-2337 kommer att jämföras med TLR8-agonist VTX-2337+cyklofosfamid för att testa hypotesen att TLR8-agonist VTX-2337+cyklofosfamid (kurs 2) kommer att vara betydligt mer immunmodulerande än enbart TLR8-agonist VTX-2337 (kurs 2337) 1 körning i dos) med avseende på (1) minskning av % och absolut antal Tregs jämfört med totala lymfocyter; (2) att minska det absoluta antalet MDSC:er; (3) ökande % av totala perifera T-celler aktiverbara för att producera IFNg; och (4) ökande % av totala perifera monocyter som kan aktiveras för att producera kväveoxid eller uttrycka induci
Upp till slutet av kurs 2 (42 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Varaktighet av svar, bedömd av irDOR, definierad för alla utvärderbara patienter som har uppnått ett objektivt svar som det datum då patientens objektiva status först noteras att vara antingen en CR eller PR till datumets progression dokumenteras
Tidsram: Upp till 36 månader
Fördelningen av svarets varaktighet kommer att uppskattas med hjälp av metoden från Kaplan-Meier. Kompletterande statistisk analys kommer att innefatta jämförelse av svarstiden mellan intressegrupper med hjälp av en Cox proportionella riskmodell. Som en utforskande analys, kommer också att avgöra om patienter som uppnår ihållande intrabehandlingssvar (definierat som sjukdomsstabilisering eller ett maximalt objektivt svar oförändrat under sex behandlingscykler) fortsätter att bibehålla detta svar efter avslutad behandling.
Upp till 36 månader
Förekomst av biverkningar av cyklofosfamid och TLR8-agonist VTX-2337, med användning av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
Tidsram: Upp till 36 månader
Det maximala betyget för varje typ av biverkning kommer att registreras för varje patient, och frekvenstabeller kommer att granskas för att fastställa biverkningsmönster med hjälp av CTCAE version 4.0.
Upp till 36 månader
Total svarsfrekvens bedömd av irBORR
Tidsram: Upp till 36 månader
Upp till 36 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Tid från studiestart till död på grund av någon orsak, bedömd upp till 36 månader
Fördelningarna av OS kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier metodik och kommer att jämföras mellan intressegrupper med hjälp av ett log-rank test. Kompletterande statistisk analys kommer att innefatta jämförelse av operativsystemet mellan intressegrupper med hjälp av en Cox proportionella riskmodell.
Tid från studiestart till död på grund av någon orsak, bedömd upp till 36 månader
PFS mätt med seriella bildstudier och bedömd av irRECIST
Tidsram: Tid från studiestart till den första av antingen progression eller död på grund av någon orsak, bedömd upp till 36 månader
Fördelningen av PFS kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier metodik. Kompletterande statistisk analys kommer att innefatta jämförelse av PFS mellan intressegrupper med hjälp av en Cox proportionella riskmodell.
Tid från studiestart till den första av antingen progression eller död på grund av någon orsak, bedömd upp till 36 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i immunmodulering
Tidsram: Baslinje till upp till dag 1, kurs 3 (dag 63)
Bedöms över tid med grafiska och statistiska metoder övergripande och per behandlingsförlopp. Förändringar över tid kommer att bedömas med hjälp av parade t-test (eller den icke-parametriska motsvarigheten), där förändringar från baslinje och/eller kurs 11 (inkörningsfas) kommer att jämföras med olika tidpunkter av intresse efter kurs 1 (kurs 2, kurs). 3, etc.). Förändringar i markörer kommer att bedömas av patientgrupper av intresse (dvs. cancertyp och antalet tidigare kemoterapikurer). Tumör- och immunmarkörer kommer att korreleras med kliniska effektmått som svar, progressionsfri överlevnad, total överlevnad och
Baslinje till upp till dag 1, kurs 3 (dag 63)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Peter Cohen, Mayo Clinic

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 februari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

26 september 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 december 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 januari 2016

Första postat (Uppskatta)

8 januari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 september 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 augusti 2018

Senast verifierad

1 augusti 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MC1245 (Annan identifierare: Mayo Clinic in Arizona)
  • P30CA015083 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2015-02150 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera