Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Agonista TLR8 VTX-2337 a cyklofosfamid v léčbě pacientů s metastatickými, perzistentními, recidivujícími nebo progresivními pevnými nádory

31. srpna 2018 aktualizováno: Mayo Clinic

Studie fáze IB zkoumající snášenlivost, imunomodulační dopady a terapeutické koreláty nového Toll-like receptoru 8 agonistou motolimodu (MOTO) plus cyklofosfamid (CTX) léčba pokročilých pevných nádorů

Tato studie fáze Ib studuje nejlepší způsob léčby agonisty TLR8 VTX-2337 a cyklofosfamidu při léčbě pacientů se solidním nádorem, který se rozšířil z primárního ložiska (místa, kde začal) do jiných míst v těle (metastatický) a progredoval po dlouhou dobu. čas (přetrvávající), vracet se (opakující se) nebo roste, šíří se nebo se zhoršuje (pokrok). TLR8 Agonist VTX-2337 může stimulovat imunitní systém různými způsoby a zastavit růst nádorových buněk. Léky používané v chemoterapii, jako je cyklofosfamid, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď tím, že buňky zabíjejí, brání jim v dělení, nebo brání jejich šíření. Podávání TLR8 Agonist VTX-2337 spolu s cyklofosfamidem může být lepší léčbou solidních nádorů.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnotit schopnost dávkovacího schématu cyklofosfamidu, pegfilgrastimu a agonisty TLR8 VTX-2337 (CyNeuMoto) reprodukovatelně imunomodulovat pacienty způsobem, který zvyšuje endogenní protinádorovou efektorovou odpověď.

DRUHÉ CÍLE:

I. Posoudit bezpečnost a snášenlivost této léčby posouzením nežádoucích účinků.

II. Nejlepší celková míra odpovědi, jak byla hodnocena kritérii hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů (irRECIST) (irBORR).

III. Trvání odpovědi nádoru, jak bylo hodnoceno pomocí irRECIST (irDOR). IV. Přežití bez progrese (PFS) měřené sériovými zobrazovacími studiemi a hodnocené pomocí irRECIST.

V. Celkové přežití, měřeno vitálním stavem subjektu po dobu 36 měsíců po přerušení studijní léčby.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Testovat hypotézu, že tento režim se ukáže jako účinný jako imunomodulátor bez ohledu na počet předchozích chemoterapeutických (chemo) režimů nebo hodnocený typ rakoviny.

II. Vyhodnotit základní imunitní stav u pacientů (periferní krev a intratumorální efektorové T buňky, regulační T buňky, tumoricidní monocyty a supresorové buňky odvozené od myeloidů) a také modulační účinky léčby na jednotlivé imunitní složky.

III. Korelovat léčbou indukované imunitní modulace s klinickými výsledky (celková míra odpovědi [ORR], přežití bez progrese [PFS], jak je stanoveno pomocí imunitně souvisejícího RECIST [irRECIST] a celkové přežití).

IV. Korelovat léčbou indukované imunitní modulace a klinické výsledky s velikostí leukopenie (a její náhradní neutropenie) dosažené léčbou.

OBRYS:

Pacienti dostávají cyklofosfamid intravenózně (IV) po dobu 30 minut 1. den, pegfilgrastim subkutánně (SC) 2. den a agonistu TLR8 VTX-2337 SC pouze 6. den kurzu 1 a 9. a 16. den. Pacienti, kteří dosahují kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD), mohou pokračovat v léčbě každých 21 dní po dobu 3 dalších cyklů. Léčba pak může pokračovat bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 36 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický solidní nádor, včetně, ale bez omezení, adenokarcinomu slinivky, rakoviny prsu, melanomu, renálního karcinomu (RCC), kolorektálního adenokarcinomu, nemalobuněčného karcinomu plic a dalších schválených hlavním zkoušejícím
  • Přetrvávající, recidivující nebo progresivní onemocnění po alespoň jedné předchozí linii systémové léčby a neexistuje žádná dostupná léčba, která by pravděpodobně zlepšila přežití
  • Měřitelné onemocnění s >= 1 cílovou lézí
  • Bílé krvinky (WBC) >= 4200/mm^3
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1400/mm^3
  • Krevní destičky (PLT) >= 100 000/mm^3
  • Lymfocyty >= 700/mm^3
  • Hemoglobin >= 10 g/dl
  • Celkový bilirubin = < 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN), pokud Gilbertův syndrom v anamnéze dokumentovaný před prvoliniovou léčbou rakoviny a další jaterní testy nejsou v normálních mezích
  • Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) = < 1,2 x ULN, pokud neužívají antikoagulační medikaci se stabilním dávkováním po dobu alespoň jednoho měsíce; kromě toho musí být pacient schopen přestat užívat léky až na týden, aby bylo možné provést perkutánní biopsie nádorové tkáně
  • Aspartáttransamináza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 1,5 x ULN (=< 5 x ULN u pacientů s postižením jater)
  • Kreatinin =< ULN nebo vypočtená clearance kreatininu >= 45 ml/min, pokud je kreatinin vyšší než ULN
  • Alkalická fosfatáza =< 3 x ULN (=< 5 x ULN při postižení jater nebo kostí)
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Ochota a schopnost poskytnout informovaný písemný souhlas
  • Ochota a schopnost vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během fáze aktivního monitorování studie); Poznámka: Během fáze aktivního monitorování studie (tj. aktivní léčba a pozorování) musí být účastníci ochotni a schopni vrátit se do schvalující instituce za účelem sledování
  • Odhadovaná délka života >= 84 dní (3 měsíce)
  • Ochota a schopnost poskytnout vzorky pro účely korelativního výzkumu
  • Pokud je žena ve fertilním věku, mít negativní těhotenský test =< 14 dní před registrací
  • Pokud je plodný muž nebo žena ve fertilním věku, souhlasíte s tím, že budete důsledně používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (včetně antikoncepčních pilulek, bariérového zařízení nebo nitroděložního tělíska) od doby souhlasu do 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

  • Je těhotná, kojí nebo plánuje těhotenství
  • Známá standardní terapie nemocí pacienta, která je potenciálně kurativní
  • Léčba jakoukoli systémovou protinádorovou léčbou nebo hodnoceným přípravkem do 4 týdnů a ozařováním do 2 týdnů od registrace
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly bezpečnost subjektu nebo soulad s požadavky studie
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, definované jako jakýkoli autoimunitní stav, který v současné době vyžaduje léčbu (např. systémový lupus erythematodes, roztroušená skleróza, zánětlivé onemocnění střev, revmatoidní artritida)
  • Anamnéza jiné invazivní malignity, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a dobře vyříznutého karcinomu děložního čípku in situ, =< 3 roky před zařazením, pokud hlavní zkoušející neposoudil, že je nepravděpodobné, že by ohrozila bezpečnost subjektu nebo narušila cíle studie
  • Léčba perorálními nebo parenterálními kortikosteroidy v dávce vyšší než 40 mg hydrokortizonu denně nebo jeho ekvivalentu (např. prednison 10 mg, prednisolon 8 mg nebo dekadron 3 mg) = < 2 týdny zahájení léčby; nebo klinický požadavek na pokračující systémovou imunosupresivní léčbu
  • Metastázy do centrálního nervového systému (CNS) v anamnéze, pokud nebyly dříve léčeny a stabilní po dobu > 8 týdnů před zahájením studie
  • Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Hypersenzitivita na pegfilgrastim nebo proteiny odvozené od Escherichia (E.) coli

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (CTX, pegfilgrastim, agonista TLR8 VTX-2337)
Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 30 minut 1. den, pegfilgrastim SC 2. den a agonistu TLR8 VTX-2337 SC pouze 6. den kurzu 1 a 9. a 16. den. Pacienti, kteří dosáhnou CR, PR nebo SD, mohou pokračovat v léčbě každých 21 dní po dobu 3 dalších cyklů. Léčba pak může pokračovat bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Biologický: Pegfilgrastim
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • Filgrastim SD-01
  • filgrastim-SD/01
  • HSP-130
  • Neulasta
  • Pegfilgrastim Biosimilar HSP-130
  • SD-01
  • SD-01 trvalé trvání G-CSF
Lék: TLR8 Agonist VTX-2337
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • Toll-like Receptor 8 Agonist VTX-2337
  • VTX-2337

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna farmakodynamiky po agonistovi TLR8 VTX-2337 samotném vs agonista TLR8 VTX-2337+cyklofosfamid
Časové okno: Do konce kurzu 2 (42 dní)
Farmakodynamika po samotném agonistovi TLR8 VTX-2337 bude porovnána s agonistou TLR8 VTX-2337+cyklofosfamidem, aby se ověřila hypotéza, že agonista TLR8 VTX-2337+cyklofosfamid (kurz 2) bude významně více imunomodulační než samotný agonista TLR8 VTX-2337 (kurz 1 běh v dávce), pokud jde o (1) snížení % a absolutního počtu Treg ve srovnání s celkovými lymfocyty; (2) snížení absolutního počtu MDSC; (3) zvýšení % celkových periferních T buněk aktivovatelných k produkci IFNg; a (4) zvýšení % celkových periferních monocytů aktivovatelných pro produkci oxidu dusnatého nebo expresi induktorů
Do konce kurzu 2 (42 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba trvání odpovědi, hodnocená pomocí irDOR, definovaná pro všechny hodnotitelné pacienty, kteří dosáhli objektivní odpovědi, jako datum, kdy je objektivní stav pacienta poprvé zaznamenán jako CR nebo PR do data, kdy je zdokumentována progrese
Časové okno: Až 36 měsíců
Distribuce trvání odezvy bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody. Doplňková statistická analýza bude zahrnovat srovnání doby trvání reakce mezi zájmovými skupinami pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik. Jako exploratorní analýza také určí, zda pacienti, kteří dosáhnou trvalých odpovědí během léčby (definovaných jako stabilizace onemocnění nebo maximální objektivní odpověď nezměněná během šesti cyklů léčby), si tuto odpověď udrží i po ukončení léčby.
Až 36 měsíců
Výskyt nežádoucích účinků cyklofosfamidu a agonisty TLR8 VTX-2337 s použitím Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu, verze 4.0
Časové okno: Až 36 měsíců
U každého pacienta bude zaznamenán maximální stupeň pro každý typ nežádoucí příhody a budou přezkoumány tabulky četností, aby se určily vzory nežádoucích příhod pomocí CTCAE verze 4.0.
Až 36 měsíců
Celková míra odezvy hodnocená irBORR
Časové okno: Až 36 měsíců
Až 36 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Doba od vstupu do studie do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 36 měsíců
Distribuce OS budou odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metodologie a budou porovnány mezi zájmovými skupinami pomocí log-rank testu. Doplňková statistická analýza bude zahrnovat srovnání OS mezi zájmovými skupinami pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik.
Doba od vstupu do studie do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 36 měsíců
PFS měřené sériovými zobrazovacími studiemi a hodnocené pomocí irRECIST
Časové okno: Doba od vstupu do studie do první progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená až do 36 měsíců
Distribuce PFS bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metodologie. Doplňková statistická analýza bude zahrnovat srovnání PFS mezi zájmovými skupinami pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik.
Doba od vstupu do studie do první progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená až do 36 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v imunomodulaci
Časové okno: Výchozí stav až do dne 1 kurzu 3 (den 63)
Posuzováno v průběhu času pomocí grafických a statistických metod celkově a podle léčebného postupu. Změny v průběhu času budou posuzovány pomocí párových t-testů (nebo neparametrického ekvivalentu), kde změny od výchozího stavu a/nebo kurzu 11 (zaváděcí fáze) budou porovnány s různými časovými body zájmu po kurzu 1 (kurz 2, kurz 3, atd.). Změny v markerech budou hodnoceny zájmovými skupinami pacientů (tj. typ rakoviny a počet předchozích režimů chemoterapie). Nádorové a imunitní markery budou korelovány s klinickými koncovými body, jako je odpověď, přežití bez progrese, celkové přežití a
Výchozí stav až do dne 1 kurzu 3 (den 63)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Peter Cohen, Mayo Clinic

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. února 2016

Primární dokončení (Aktuální)

26. září 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. prosince 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. ledna 2016

První zveřejněno (Odhad)

8. ledna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. srpna 2018

Naposledy ověřeno

1. srpna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MC1245 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic in Arizona)
  • P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2015-02150 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující renální buněčný karcinom

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit