L'agoniste du TLR8 VTX-2337 et le cyclophosphamide dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides métastatiques, persistantes, récurrentes ou progressives

Critère d'intégration:

• Tumeur solide métastatique histologiquement ou cytologiquement confirmée, y compris, mais sans s'y limiter, l'adénocarcinome pancréatique, le cancer du sein, le mélanome, le carcinome à cellules rénales (RCC), l'adénocarcinome colorectal, le cancer du poumon non à petites cellules et d'autres approuvés par le chercheur principal
• Maladie persistante, récurrente ou évolutive après au moins une ligne antérieure de traitement systémique et il n'existe aucun traitement disponible susceptible d'améliorer la survie
• Maladie mesurable avec >= 1 lésion cible
• Globules blancs (WBC) >= 4200/mm^3
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1400/mm^3
• Plaquettes (PLT) >= 100 000/mm^3
• Lymphocytes >= 700/mm^3
• Hémoglobine >= 10 g/dL
• Bilirubine totale = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) sauf si les antécédents de syndrome de Gilbert documentés avant le traitement de première ligne du cancer et d'autres tests de la fonction hépatique sont dans les limites normales
• Temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) = < 1,2 x LSN, sauf sous traitement anticoagulant à dosage stable pendant au moins un mois ; en outre, le patient doit être en mesure d'arrêter de prendre des médicaments jusqu'à une semaine afin d'effectuer des biopsies percutanées du tissu tumoral
• Aspartate transaminase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) =< 1,5 x LSN (=< 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique)
• Créatinine =< LSN ou clairance de la créatinine calculée >= 45 ml/min si la créatinine est supérieure à la LSN
• Phosphatase alcaline =< 3 x LSN (=< 5 x LSN si atteinte hépatique ou osseuse)
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Disposé et capable de fournir un consentement écrit éclairé
• Volonté et capable de retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude ); Remarque : pendant la phase de surveillance active d'une étude (c'est-à-dire le traitement actif et l'observation), les participants doivent être disposés et capables de retourner à l'établissement consentant pour un suivi.
• Espérance de vie estimée >= 84 jours (3 mois)
• Disposé et capable de fournir des échantillons à des fins de recherche corrélative
• Si femme en âge de procréer, avoir un test de grossesse négatif =< 14 jours avant l'inscription
• S'il s'agit d'un homme ou d'une femme fertile en âge de procréer, acceptez d'utiliser systématiquement une méthode de contraception très efficace (y compris des pilules contraceptives, un dispositif de barrière ou un dispositif intra-utérin) à partir du moment du consentement jusqu'à 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Est enceinte, allaite ou planifie une grossesse
• Thérapie standard connue pour la maladie du patient qui est potentiellement curative
• Traitement avec tout traitement anticancéreux systémique ou un agent expérimental dans les 4 semaines et toute radiothérapie dans les 2 semaines suivant l'enregistrement
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la sécurité du sujet ou le respect des exigences de l'étude
• Maladie auto-immune active, définie comme toute affection auto-immune nécessitant actuellement un traitement (par exemple, le lupus érythémateux disséminé, la sclérose en plaques, la maladie intestinale inflammatoire, la polyarthrite rhumatoïde)
• Antécédents d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau non mélanome et du carcinome cervical bien excisé in situ, = < 3 ans avant l'inscription, sauf si l'investigateur principal l'a évalué comme peu susceptible de compromettre la sécurité du sujet ou d'interférer avec les objectifs de l'étude
• Traitement avec des corticostéroïdes oraux ou parentéraux dosés à plus de 40 mg d'hydrocortisone par jour ou son équivalent (par exemple, prednisone 10 mg, prednisolone 8 mg ou décadron 3 mg) = < 2 semaines d'initiation du traitement ; ou une exigence clinique pour un traitement immunosuppresseur systémique en cours
• Antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) à moins d'avoir été préalablement traités et stables pendant> 8 semaines avant le début de l'étude
• Patients immunodéprimés et patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Hypersensibilité au pegfilgrastim ou aux protéines dérivées d'Escherichia (E.) coli