间歇性大剂量拉帕替尼联合卡培他滨治疗 HER2 过表达/扩增的转移性乳腺癌伴中枢神经系统 (CNS) 转移
2021年1月25日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
间歇性大剂量拉帕替尼联合卡培他滨治疗 HER2 过表达/扩增转移性乳腺癌伴中枢神经系统 (CNS) 转移的 I 期研究
本研究的目的是了解卡培他滨是否可以与不同剂量的拉帕替尼一起安全地用于 HER-2 阳性乳腺癌患者，其累及脑（脑转移）和/或脊髓液（软脑膜疾病）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Health System
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge、New Jersey、美国
- Memoral Sloan Kettering Cancer Center
-
Middletown、New Jersey、美国、07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
-
New York
-
Commack、New York、美国、11725
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center @ Suffolk
-
Harrison、New York、美国、10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
Jamaica、New York、美国、11432
- Queens Cancer Center of Queens Hospital
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Rockville Centre、New York、美国
- Memorial Sloan Kettering at Mercy Medical Center
-
Uniondale、New York、美国、11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 经组织学证实的转移性乳腺癌，具有侵袭性原发肿瘤或 HER2+ 状态的转移组织确认，如免疫组织化学 (IHC) 定义的评分为 3+，或者，如果 2+ 且确认的荧光原位杂交 (FISH) 比率≥ 2.0
- 之前接受过曲妥珠单抗或化疗治疗转移性乳腺癌，除非患者只有 CNS 作为转移性疾病的部位。
- 新的和/或进行性脑实质转移、脊髓转移（髓内）或脑和/或脊柱磁共振（MR）成像的软脑膜病（LMD）的放射学证据，或新的 LMD 的 CSF 细胞学证据。
- 预期寿命 >12 周。
- ECOG 性能为 0 至 2
- 非递增皮质类固醇剂量（每天口服地塞米松不超过 16 毫克）≥ 5 天。
先前治疗：
- 如果所有毒性（脱发除外）均已解决至 ≤ 1 级或基线，则对上次抗癌治疗的既往治疗没有限制，从基于方案的治疗开始 ≥ 2 周。 对于拉帕替尼和静脉注射曲妥珠单抗和/或帕妥珠单抗，不需要洗脱。
- 既往接受过全脑放射治疗 (WBRT) 或立体定向放射外科 (SRS) 的患者符合条件，前提是存在先前未接受 SRS 治疗的新病灶，并且放射后已过去 ≥ 4 周
- 先前进行过颅脑手术的患者符合条件，前提是有残留疾病和/或疾病进展的证据，并且手术后已过去 ≥ 4 周。
- 允许并可以继续对局部晚期或转移性疾病进行先前的激素治疗。 如果依维莫司与激素疗法联合使用，则必须停用依维莫司，但可以继续激素疗法。
- 对于已经接受静脉曲妥珠单抗治疗的患者，允许继续静脉内 (IV) 曲妥珠单抗治疗。 如果治疗医师确定有进展证据并且最后一次给药时间≥ 4 周，则允许先前接受过鞘内 (IT) 曲妥珠单抗治疗的患者。
- 允许先前的卡培他滨治疗，前提是距离最后一次卡培他滨给药已过去 ≥ 6 个月。
- 通过多门放射性核素血管造影 (MUGA) 扫描或超声心动图测量的心脏射血分数等于或高于正常下限 ≤ 3 个月前注册。
足够的骨髓、肝和肾功能通过以下评估：
- 粒细胞计数 ≥ 1,000/μL 拉帕替尼和 > 1,500/uL 卡培他滨，血小板计数 ≥ 100,000/μL，血红蛋白 ≥ 8 g/dL
- 血清胆红素≤1.5 mg/dL； AST、ALT 和碱性磷酸酶≤ 2.5 × ULN，除了： 肝转移患者：ALT 和 AST ≤ 5 × ULN；肝和/或骨转移患者：碱性磷酸酶 ≤ 5 × ULN 和吉尔伯特病患者：血清胆红素 < 5 mg/dL
- 根据 24 小时尿液收集，血清肌酐≤ 1.5 mg/dL 或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
- 育龄妇女必须在入组前 14 天内进行血清妊娠试验阴性。 有生育能力的女性和男性必须同意在入学前和研究参与期间使用充分的避孕措施。
- 患者必须能够吞咽并保留口服药物。
排除标准：
- 对拉帕替尼或卡培他滨过敏反应的禁忌症或历史，已知的二氢嘧啶脱氢酶缺乏症，或已知的 5-氟尿嘧啶超敏反应。
- 入组后 4 周内进行过开颅手术或任何其他大手术、开放式活检或重大外伤。
- 严重的、未愈合的伤口、感染、溃疡、骨折或不受控制的癫痫发作
- 以腹泻为主要症状的严重胃肠道疾病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）或基线时任何病因的 ≥ 2 级腹泻。 活动性肝胆疾病，吉尔伯特综合征、无症状胆结石、肝转移或研究者评估确定的稳定慢性肝病患者除外。
如下所述的重大医疗合并症：
- 心脏病：
- 充血性心力衰竭 > II 级纽约心脏协会 (NYHA) 或
- 不稳定型心绞痛（静息时心绞痛症状），或新发心绞痛（最近 3 个月内开始），或入组前 6 个月内发生心肌梗塞，或
- 需要抗心律失常治疗的心室性心律失常。
- QTc 延长或尖端扭转型室性心动过速的已知病史
- 3 级高血压（SBP ≥ 160 mm Hg 和/或 DBP ≥ 100 mm Hg，尽管进行了最大程度的药物治疗）
- 在过去 6 个月内发生过血栓、栓塞、静脉或动脉事件，例如脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作。
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或慢性乙型或丙型肝炎
- 入组前 5 年内在原发部位或组织学上与乳腺癌不同的先前或并发癌症，原位宫颈癌、治疗的非黑色素瘤皮肤癌、浅表性膀胱肿瘤 [Ta 和 Tis] 除外。
并发用药：
- 利伐沙班和维生素 K 拮抗剂（例如华法林），但允许使用依诺肝素。
- 不得同时使用强效 CYP3A4 抑制剂（例如酮康唑、伏立康唑、葡萄柚）或诱导剂（例如苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、圣约翰草 [贯叶连翘]、每日剂量大于 16 毫克的地塞米松或利福平 [利福平]和/或利福布丁）。如果使用任何强诱导剂或抑制剂（地塞米松除外，剂量需要每天 16mg 或更少），则需要在入组前 2 周的清除期。 （附录 H）
- 不允许同时使用细胞色素 P450 酶诱导抗癫痫药（如苯妥英钠、卡马西平或苯巴比妥）。 （允许使用抗癫痫药左乙拉西坦）。
- 同步抗癌治疗（化疗、激素治疗、放射治疗、手术、免疫治疗、肿瘤栓塞或生物治疗，包括帕妥珠单抗，但如果患者已经接受两种药物中的任何一种治疗，则静脉曲妥珠单抗或激素治疗除外。）
- 在入组前 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物。
- 怀孕或哺乳的妇女。
- 无法遵守协议和/或不愿意或无法进行后续评估或研究者认为使患者不适合参与研究的任何情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：拉帕替尼联合卡培他滨
每个剂量水平至少招募一名患者。
患者将接受一个 4 周的治疗周期，包括拉帕替尼 3 天服药/11 天停药与卡培他滨串联 7 天服药/7 天服药拉帕替尼。
这两种药物都将作为门诊病人口服。
在第 1 周期（前 4 周）期间，将每周评估安全性、毒性和 DLT。
在将下一位患者纳入下一个更高剂量水平之前，将在第 1 周期期间监测每位患者。
如果在给定患者中没有观察到 DLT 或发生少于两次的 2 级毒性（下面列出的除外），则将进行剂量递增。
如果注意到第二个单独的 2 级毒性（下面列出的除外），队列将扩大到 3 名相同剂量水平的患者，研究将恢复为标准 3+3 设计，每组 3 名患者队列。
不会有患者内部剂量增加。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第一个 28 天周期
|
在标准 3+3 期间，在 MTD 确定期间的任何阶段发生剂量递增的概率是当前剂量水平下潜在 DLT 率的函数。 该概率可以计算为允许升级发生的以下两个结果的二项式概率之和：
|
第一个 28 天周期
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Andrew Seidman, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年1月6日
初级完成 (实际的)
2021年1月22日
研究完成 (实际的)
2021年1月22日
研究注册日期
首次提交
2016年1月6日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月6日
首次发布 (估计)
2016年1月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月25日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.