中枢神経系（CNS）転移を伴うHER2過剰発現/増幅転移性乳がんに対するカペシタビンと併用した間欠的高用量ラパチニブ

包含基準:

• 18歳以上
• -組織学的に確認された乳房の転移性腺癌で、免疫組織化学（IHC）によって定義された浸潤性原発腫瘍または転移組織のいずれかが確認され、スコアが3+、または2+の場合は確認蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）比が≥ 2.0
• -患者が転移性疾患の唯一の部位としてCNSを持っている場合を除き、転移性乳がんに対して以前にトラスツズマブまたは化学療法を受けました。
• 脳および/または脊椎の磁気共鳴（MR）画像による新規および/または進行性の脳実質転移、脊髄転移（髄内）または軟髄膜疾患（LMD）の放射線学的証拠、または新しいLMDのCSF細胞診の証拠。
• 平均余命は12週間以上。
• 0～2のECOGパフォーマンス
• -エスカレートしないコルチコステロイド用量（経口デキサメタゾンの1日あたり16 mgを超えない）5日以上。

• 以前の治療:

  • -すべての毒性（脱毛症以外）がグレード1以下またはベースラインに回復した場合、プロトコルベースの治療の開始から2週間以上経過した最後の抗がん治療による以前の治療に制限はありません。 ラパチニブと IV トラスツズマブおよび/またはペルツズマブの場合、ウォッシュアウトは必要ありません。
  • -以前に全脳放射線療法（WBRT）または定位放射線手術（SRS）を受けた患者は、以前にSRSで治療されていない新しい病変があり、放射線から4週間以上経過している場合に適格です
  • 以前に頭蓋手術を受けた患者は、残存疾患および/または疾患の進行の証拠があり、手術から4週間以上経過している場合に適格です。
  • 局所進行性または転移性疾患に対する以前のホルモン療法は許可され、継続することができます。 エベロリムスをホルモン療法と組み合わせて使用​​する場合は、エベロリムスを中止する必要がありますが、ホルモン療法は継続できます。
  • 静脈内（IV）トラスツズマブの継続は、すでに IV トラスツズマブ療法を受けている患者に許可されます。 以前に髄腔内（IT）トラスツズマブで治療された患者は、担当医によって決定された進行の証拠があり、投与された最後の用量が4週間以上である場合に許可されます。
  • カペシタビンの最終投与から 6 か月以上経過していれば、カペシタビンによる前治療は許可されます。
• -マルチゲート放射性核種血管造影法（MUGA）スキャンまたは心エコー図で測定された、正常の下限以上の心臓駆出率 登録の3か月前までに記録された。

• -以下によって評価される適切な骨髄、肝臓、および腎機能：

  • 顆粒球数がラパチニブで 1,000/μL 以上、カペシタビンで 1,500/μL 以上、血小板数が 100,000/μL 以上、ヘモグロビンが 8 g/dL 以上
  • -血清ビリルビン≤1.5 mg / dL; -AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ≤2.5×ULNを除く：肝転移のある患者：ALTおよびAST≤5×ULN;肝および/または骨転移のある患者: アルカリホスファターゼ≤ 5 × ULN およびギルバート病の患者: 血清ビリルビン < 5 mg/dL
  • -血清クレアチニン≤1.5mg / dLまたはクレアチニンクリアランス≥60 mL / min 24時間尿収集に基づく
• -出産の可能性のある女性は、登録前の14日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 -出産の可能性のある女性と男性は、登録前および研究参加期間中、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• 患者は経口薬を飲み込み、保持できる必要があります。

除外基準:

• -ラパチニブまたはカペシタビンに対するアレルギー反応の禁忌または病歴、既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症、または既知の5-フルオロウラシル過敏症。
• -開頭術またはその他の主要な手術、開腹生検、または登録から4週間以内の重大な外傷。
• 重篤な治癒しない創傷、感染症、潰瘍、骨折、または制御不能な発作
• -主な症状として下痢を伴う重大な胃腸障害（クローン病、潰瘍性大腸炎など）またはベースラインでの病因のグレード2以上の下痢。 -ギルバート症候群、無症候性胆石、肝臓転移、または研究者の評価によって決定された安定した慢性肝疾患を有する患者を除く活動性肝胆道疾患。

• 以下に記載されている重大な併存疾患：

  • 心臓病:
  • うっ血性心不全 > クラス II ニューヨーク心臓協会 (NYHA) または
  • -不安定狭心症（安静時の狭心症症状）、または新規発症狭心症（過去3か月以内に開始）、または登録前6か月以内の心筋梗塞、または
  • -抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈。
  • -QTc延長またはTorsades de Pointesの既知の病歴
• グレード3の高血圧（最大の薬物療法にもかかわらず、SBP≧160mmHgおよび/またはDBP≧100mmHg）
• -過去6か月以内の一過性脳虚血発作を含む脳血管障害などの血栓性、塞栓性、静脈、または動脈のイベント。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または慢性B型またはC型肝炎
• -原発部位または組織学が乳がんとは異なる以前または同時のがん 登録前の5年以内、上皮内子宮頸がん、治療された非黒色腫皮膚がん、表在性膀胱腫瘍[TaおよびTis]を除く。

• 併用薬：

  • リバロキサバンおよびビタミン K 拮抗薬（ワルファリンなど）、エノキサパリンは許可されます。
  • 強力な CYP3A4 阻害剤 (例、ケトコナゾール、ボリコナゾール、グレープフルーツ) または誘導剤 (例、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セイヨウオトギリソウ [Hypericum perforatum]、1 日 16 mg を超える用量のデキサメタゾン、またはリファンピン [リファンピシン]、および/またはリファブチン)。強力な誘導剤または阻害剤を使用した場合は、登録前に 2 週間のウォッシュアウト期間が必要です (デキサメタゾンを除き、1 日 16mg 以下の用量である必要があります)。 (付録 H)
  • シトクロム P450 酵素誘導性抗てんかん薬 (フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールなど) の同時使用は許可されていません。 （抗てんかん薬のレベチラセタムは許可されています）。
• -同時抗がん療法（化学療法、ホルモン療法、放射線療法、手術、免疫療法、腫瘍塞栓術、またはペルツズマブを含む生物学的療法。ただし、患者がすでに2つの薬剤のいずれかで治療されている場合は、IVトラスツズマブまたはホルモン療法を除く。）
• -登録前の28日または5半減期のいずれか長い方以内の治験薬の使用。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -プロトコルを順守できない、および/またはフォローアップ評価を望まない、または利用できない、または研究者の意見で患者を研究参加に適さない状態にする。