중추신경계(CNS) 전이가 있는 HER2 과발현/증폭 전이성 유방암에 대한 카페시타빈과 함께 간헐적 고용량 라파티닙

포함 기준:

• 연령 ≥18세
• 조직학적으로 확인된 침윤성 원발성 종양 또는 면역조직화학(IHC)에 의해 정의된 HER2+ 상태의 전이성 조직 확인이 있는 유방의 조직학적으로 확인된 전이성 선암종(면역조직화학(IHC)에서 점수 3+ 또는 2+인 경우 확증적 형광 원위치 혼성화(FISH) 비율이 ≥ 2.0
• 환자가 전이성 질환의 유일한 부위로 CNS를 갖는 경우를 제외하고 전이성 유방암에 대해 이전에 트라스투주맙 또는 화학요법을 받았습니다.
• 뇌 및/또는 척추의 자기 공명(MR) 영상에 의한 신규 및/또는 진행성 실질 뇌 전이, 척수 전이(수내) 또는 연수막 질환(LMD)의 방사선학적 증거, 또는 새로운 LMD의 CSF 세포학적 증거.
• 기대 수명 >12주.
• ECOG 성능 0~2
• ≥ 5일 동안 점증하지 않는 코르티코스테로이드 용량(덱사메타손 경구 일일 16mg 이하).

• 이전 치료:

  • 모든 독성(탈모 제외)이 ≤등급 1 또는 기준선으로 해결된 경우 프로토콜 기반 요법의 시작으로부터 2주 이상 지난 항암 치료를 사용한 이전 요법에 제한이 없습니다. 라파티닙 및 IV 트라스투주맙 및/또는 페르투주맙의 경우 세척이 필요하지 않습니다.
  • 이전에 전뇌 방사선 요법(WBRT) 또는 정위 방사선 수술(SRS)을 받은 환자는 이전에 SRS로 치료하지 않은 새로운 병변이 있고 방사선 치료 후 ≥4주가 경과한 경우 자격이 있습니다.
  • 잔존 질환 및/또는 질환 진행의 증거가 있고 수술 후 ≥4주가 경과한 경우 이전에 두개골 수술을 받은 환자가 자격이 있습니다.
  • 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대한 사전 호르몬 요법이 허용되고 계속될 수 있습니다. 에베롤리무스를 호르몬 요법과 병용하는 경우 에베로리무스를 중단해야 하지만 호르몬 요법은 계속할 수 있습니다.
  • 정맥내(IV) 트라스투주맙의 지속은 이미 IV 트라스투주맙 요법을 받고 있는 환자에게 허용됩니다. 이전에 척수강내(IT) 트라스투주맙으로 치료받은 환자는 치료 의사가 결정한 진행의 증거가 있고 마지막 투여 용량이 ≥ 4주인 경우 허용됩니다.
  • 이전 카페시타빈 요법은 마지막 카페시타빈 투여 후 ≥6개월이 경과한 경우 허용됩니다.
• 등록 전 ≤ 3개월 전에 기록된 MUGA(다문 방사성 핵종 혈관조영술) 스캔 또는 심초음파로 측정한 정상 하한치 이상의 심장 박출률.

• 다음에 의해 평가되는 적절한 골수, 간 및 신장 기능:

  • 라파티닙의 경우 과립구 수 ≥ 1,000/μL, 카페시타빈의 경우 > 1,500/μL, 혈소판 수 ≥ 100,000/μL 및 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
  • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 mg/dL; 다음을 제외한 AST, ALT 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 × ULN: 간 전이가 있는 환자: ALT 및 AST ≤ 5 × ULN; 간 및/또는 골 전이 환자: 알칼리성 포스파타제 ≤ 5 × ULN 및 길버트병 환자: 혈청 빌리루빈 < 5 mg/dL
  • 24시간 소변 수집을 기준으로 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min
• 가임 여성은 등록 전 14일 이내에 수행된 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 여성과 남성은 등록 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 라파티닙 또는 카페시타빈에 대한 알레르기 반응의 금기 사항 또는 병력, 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소 결핍 또는 알려진 5-플루오로우라실 과민성.
• 개두술 또는 기타 주요 수술, 개복 생검 또는 등록 4주 이내의 심각한 외상.
• 심각하고 치유되지 않는 상처, 감염, 궤양, 골절 또는 조절되지 않는 발작
• 설사를 주요 증상으로 하는 중대한 위장 장애(예: 크론병, 궤양성 대장염) 또는 베이스라인에서 모든 병인의 등급 ≥ 2 설사. 길버트 증후군 환자를 제외한 활성 간담도 질환, 무증상 담석, 간 전이 또는 연구자의 평가에 의해 결정된 안정적인 만성 간 질환.

• 아래에 기술된 중대한 의학적 동반이환:

  • 심장병:
  • 울혈성 심부전 >클래스 II 뉴욕심장협회(NYHA) 또는
  • 불안정 협심증(휴식 시 협심증 증상), 또는 새로 발병한 협심증(지난 3개월 이내에 시작됨) 또는 등록 전 6개월 이내에 심근 경색, 또는
  • 항부정맥제 치료가 필요한 심실성 부정맥.
  • QTc 연장 또는 Torsades de Pointes의 알려진 병력
• 3등급 고혈압(최대한의 약물 치료에도 불구하고 수축기 혈압 ≥ 160mmHg 및/또는 DBP ≥ 100mmHg)
• 지난 6개월 이내에 일과성 허혈성 발작을 포함한 뇌혈관 사고와 같은 혈전성, 색전성, 정맥성 또는 동맥성 사건.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 만성 B형 또는 C형 간염
• 등록 전 5년 이내에 유방암과 원발 부위 또는 조직학적으로 구별되는 이전 또는 동시 암(자궁경부암, 치료된 비흑색종 피부암, 표재성 방광 종양[Ta 및 Tis] 제외).

• 동시 투약:

  • Rivaroxaban 및 비타민 K 길항제(예: 와파린), 그러나 enoxaparin은 허용됩니다.
  • 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 보리코나졸, 자몽) 또는 유도제(예: 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈, 세인트 존스 워트 [Hypericum perforatum], dexamethasone 1일 16mg 이상 또는 리팜핀 [ 리팜피신], 및/또는 리파부틴). 강력한 유도제 또는 억제제를 사용하는 경우 등록 전 2주간 휴약 기간이 필요합니다(덱사메타손 제외, 용량은 1일 16mg 이하). (부록 H)
  • 사이토크롬 P450 효소 유도 항간질제(예: 페니토인, 카르바마제핀 또는 페노바르비탈)의 동시 사용은 허용되지 않습니다. (항간질제 레베티라세탐은 허용됨).
• 동시 항암 요법(화학 요법, 호르몬 요법, 방사선 요법, 수술, 면역 요법, 종양 색전술 또는 페르투주맙을 포함한 생물학적 요법, 단 IV 트라스투주맙 또는 호르몬 요법은 환자가 이미 두 약제 중 하나로 치료를 받고 있는 경우 제외).
• 등록 전 28일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 시험용 약물 사용.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
• 프로토콜을 준수할 수 없음 및/또는 후속 평가에 대해 의향이 없거나 사용할 수 없음 또는 연구자의 의견으로 환자가 연구 참여에 적합하지 않게 만드는 임의의 상태.