基因修饰 T 细胞联合或不联合地西他滨治疗表达 NY-ESO-1 的晚期恶性肿瘤患者

纳入标准：

• 实体瘤患者如下所述：

  • 不能手术或转移性（晚期）黑色素瘤：

    • 已接受、不耐受或拒绝 CTLA-4 抑制剂（ipilimumab）或 PD-1 抑制剂（nivolumab 或 pembrolizumab）作为单一疗法和/或 ipilimumab 和 nivolumab 的组合
    • 已接受或不耐受 BRAF 抑制剂或 BRAF 和 MEK 抑制剂的组合用于 BRAFv600 突变黑色素瘤和 PD-1 抑制剂作为单一疗法或联合疗法

  • 不能手术或转移性（晚期）卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌：

    • 已接受含铂化疗且患有铂类难治性或耐药性疾病且在二线治疗中进展
    • 如果铂敏感疾病，应该接受 >= 2 线化疗
    • 可能接受过 PARP 抑制剂、贝伐珠单抗或其他靶向 VEGF 抑制剂治疗

  • 不能手术或转移性（晚期）滑膜肉瘤：

    • 应该接受 >= 两线全身治疗并取得进展

  • 具有其他组织学的受试者：

    • 必须先前接受过两行针对转移性疾病的全身标准治疗（或有效的挽救化疗方案），如果已知对该疾病有效，并且被认为是无反应者（进行性疾病）或已复发

• 仅对于队列 1、2 和 3：根据筛选算法，患者的肿瘤必须通过 NY-ESO-1 的组织学或分子检测呈阳性；可以使用历史结果

  • 对于队列 4，将记录 NY-ESO-1 结果，但 NY-ESO-1 阳性不是资格要求
• 人类白细胞抗原 (HLA)-A*0201 (HLA-A2.1) 分子分型阳性（验血或口腔拭子，历史记录可接受）
• 年龄 >= 18 岁，（第 4 组：年龄 >= 12 岁）
• 研究医师评估的预期寿命超过 3 个月
• 已被告知其他治疗方案

• 至少一个可测量的病变定义为：

  • 根据 irRECIST 标准，满足可测量疾病的标准
  • 对于皮肤转移患者，选择的病灶作为未完全活检的目标病灶，可以用尺子通过彩色摄影准确测量和记录，以记录目标病灶的大小
• 没有基于既往治疗的限制，但距既往免疫疗法或既往研究药物至少 4 周。 注意：应排除在先前检查点抑制剂治疗期间遭受>2 级 irAE 的患者。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1
• 必须有足够的静脉通路才能进行单采术
• 有生育能力的女性和男性必须同意在研究期间和研究后 6 个月内使用有效的节育方法；可接受的节育方法包括：避孕套、带有杀精剂的隔膜或宫颈帽、宫内节育器和激素避孕；建议结合使用两种方法
• 白细胞：>= 3,000/mcl
• 中性粒细胞绝对计数：>= 1,000/mcl
• 血小板：>= 100,000/mcl
• 总胆红素：=< 1.5 正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）：=< 2.5 x 机构正常上限
• 肌酐：=< 2 X ULN；如果肌酐 > 2 X ULN，肌酐清除率必须 > 60 毫升/分钟
• 必须愿意并能够接受白细胞去除术程序
• 在筛选时，必须有可用于 NY-ESO-1 检测的组织（如果之前未进行过）或愿意并能够进行新鲜组织活检
• 患者必须了解本研究的研究性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书
• 参与者必须同意并安排一名每周 7 天/每天 24 小时可用的看护人（年龄 >= 18 岁），并安排在 45 分钟车程内到达罗斯威尔公园的住宿以及出院后一段时间的交通;确切的时间将取决于主治医师确定的个人状况
• 第二次转基因 T 细胞输注的资格标准

如果受试者符合以下标准，则在 T 细胞输注后观察到疾病控制的受试者可能有资格进行第二次转基因 T 细胞输注：

• 在第一次转基因 T 细胞输注后，患者获得了确认的疾病控制（完全缓解 [CR]、部分缓解 [PR] 或疾病稳定 [SD]）
• 患者仍符合上述资格标准
• 讨论第二次 T 细胞输注，患者同意接受
• 来自第一个 T 细胞产品的冷冻保存的额外细胞可用，或者冷冻保存的自体外周血单核细胞 (PBMC) 可用于制造第二个转基因 T 细胞产品

排除标准：

• 先前已知对本研究中使用的任何药物过敏
• 目前正在接受任何其他调查代理人。 注意：应排除在先前检查点抑制剂治疗期间遭受>2 级 irAE 的患者。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况；将在筛选时进行心电图 (EKG)；心脏压力测试将根据临床指示进行，具体测试由主治医师酌情选择。
• 需要类固醇或其他免疫抑制治疗的严重自身免疫性疾病病史
• 炎症性肠病、乳糜泻或其他与腹泻或出血相关的慢性胃肠道疾病的病史，研究者认为这会使患者出现不良反应或当前任何来源的急性结肠炎的风险增加；没有活动性疾病的治疗病例符合条件
• 根据既往病史或入组前最后 4 周内接受过全身性类固醇（标准剂量的吸入或局部类固醇或单独使用类固醇作为医疗程序的术前用药以尽量减少过敏反应 [例如， 计算机断层扫描 (CT) 扫描染料] 是允许的）
• 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎、丙型肝炎或巨细胞病毒 (CMV)
• 临床活动性脑转移的已知病例（有临床指征的脑磁共振成像 [MRI]）；只要在研究登记时被认为处于控制之下，就不会排除通过手术或放射疗法成功治疗脑转移的先前证据
• 痴呆症或精神状态显着改变，即使有护理人员的支持，也会妨碍理解或遵守本协议的要求
• 怀孕或哺乳；女性患者必须手术绝育或绝经两年，或必须同意在治疗期间和治疗后6个月内使用有效的避孕措施；所有具有生殖潜力的女性患者必须在开始预处理化疗后 48 小时内进行阴性妊娠试验（血清/尿液）
• 缺乏可用于免疫学和临床随访评估的患者