Geenimuunneltu T-solu desitabiinilla tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt NY-ESO-1:tä ilmentäviä pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on alla kuvatut kiinteät kasvaimet:

  • Leikkauskelvoton tai metastaattinen (edennyt) melanooma:

    • on saanut CTLA-4-estäjää (ipilimumabi) tai PD-1-estäjää (nivolumabi tai pembrolitsumabi) monoterapiana ja/tai ipilimumabin ja nivolumabin yhdistelmää, ei siedä sitä tai on kieltäytynyt siitä
    • on saanut tai ei siedä BRAF-inhibiittoria tai BRAF- ja MEK-estäjien yhdistelmää BRAFv600-mutanttimelanoomaan ja PD-1-estäjää monoterapiana tai yhdistelmänä

  • Leikkauskelvoton tai metastaattinen (edennyt) munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvon tai munanjohtimen syöpä:

    • on saanut platinaa sisältävää kemoterapiaa ja hänellä on platinaresistentti tai resistentti sairaus, joka on edennyt toisen linjan hoidossa
    • Jos platinaherkkä sairaus, olisi pitänyt saada >= 2 riviä kemoterapiaa
    • On saattanut saada PARP-estäjiä, bevasitsumabia tai muuta kohdennettua VEGF-estäjää

  • Leikkauskelvoton tai metastaattinen (edennyt) synoviaalinen sarkooma:

    • Olisi pitänyt saada ja edetä >= kahdella systeemisellä hoitolinjalla

  • Aiheet, joilla on muu histologia:

    • Hänen on täytynyt olla aiemmin saanut kaksi systeemistä standardihoitoa (tai tehokasta pelastavaa kemoterapiahoitoa) metastaattisen taudin hoitoon, jos sen tiedetään olevan tehokas kyseiseen sairauteen, ja hänen on katsottu joko reagoimattomiksi (progressiivinen sairaus) tai uusiutuneen

• Vain kohorteille 1, 2 ja 3: Potilaan kasvaimen on oltava positiivinen NY-ESO-1:n histologisella tai molekyylimäärityksellä seulontaalgoritmin mukaan; historiallisia tuloksia voidaan käyttää

  • Kohortissa 4 NY-ESO-1-tulokset huomioidaan, mutta kelpoisuus ei vaadi NY-ESO-1-positiivisuutta
• Ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA)-A*0201 (HLA-A2.1) positiivisuus molekyylien alatyypeillä (verikoe tai poskipuikko, historiallinen dokumentaatio hyväksyttävä)
• Ikä >= 18 vuotta vanha, (Kohortti 4: Ikä >= 12 vuotta vanha)
• Tutkimuslääkärin arvioima elinajanodote yli 3 kuukautta
• On ilmoitettu muista hoitovaihtoehdoista

• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka määritellään seuraavasti:

  • Täyttää mitattavissa olevan sairauden kriteerit irRECIST-kriteerien mukaan
  • Potilaille, joilla on ihoetäpesäkkeitä, leesiot, jotka on valittu ei-täydellisesti biopsioituiksi kohdevaurioiksi, jotka voidaan mitata tarkasti ja tallentaa värivalokuvauksella viivaimella, jolla dokumentoidaan kohdevaurion (kohdevaurioiden) koko.
• Ei aikaisempiin hoitoihin perustuvia rajoituksia, mutta vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta immunoterapiasta tai aikaisemmista tutkimusaineista. Huomautus: Potilaat, jotka ovat kärsineet > asteen 2 irAE:stä edellisen tarkistuspisteen estäjähoidon aikana, tulee sulkea pois.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1
• On oltava riittävä laskimopääsy afereesia varten
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta sen jälkeen; menetelmiä hyväksyttävää ehkäisyä varten ovat: kondomit, pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä, kohdunsisäinen laite ja hormonaalinen ehkäisy; on suositeltavaa käyttää kahden menetelmän yhdistelmää
• Leukosyytit: >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä: >= 1000/mcl
• Verihiutaleet: >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini: =< 1,5 normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]): =< 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini: =< 2 X ULN; jos kreatiniini > 2 X ULN, kreatiniinipuhdistuman on oltava > 60 ml/min
• Hänen on oltava halukas ja kyettävä hyväksymään leukafereesimenettely
• Seulonnassa hänellä on oltava kudosta saatavilla NY-ESO-1-testiä varten (ellei sitä ole aiemmin tehty) tai hänen on oltava valmis ja kyettävä ottamaan uusi kudosbiopsia
• Potilaan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkimusluonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen kuin hän saa minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn
• Osallistujan on sovittava ja järjestettävä hoitaja (ikä >= 18 vuotta), joka on käytettävissä 24 tuntia vuorokaudessa / 7 päivää viikossa ja järjestettävä majoitus 45 minuutin ajomatkan sisällä Roswell Parkiin ja kuljetus tietyksi ajaksi sairaalasta kotiutumisen jälkeen ; tarkka aika riippuu hoitavan lääkärin määrittämästä yksilöllisestä tilasta
• TOISEN SIIRTYMISEN T-SOLUINFUUSIOON KELPOISUUDEN KRITEERIT

Koehenkilöt, joilla havaittiin taudin hallinta T-soluinfuusion jälkeen, voivat olla kelvollisia toiseen siirtogeeniseen T-soluinfuusioon, jos koehenkilö täyttää seuraavat kriteerit:

• Potilas saavutti vahvistetun taudin hallinnan (joko täydellinen remissio [CR], osittainen remissio [PR] tai stabiili sairaus [SD]) ensimmäisen siirtogeenisen T-soluinfuusion jälkeen
• Potilas täyttää edelleen yllä olevat kelpoisuusvaatimukset
• Toisesta T-soluinfuusiosta keskustellaan ja potilas suostuu saamaan sen
• Saatavilla on joko kylmäsäilöttyjä ylimääräisiä soluja ensimmäisestä T-solutuotteesta tai kylmäsäilytettyä autologista perifeeristä veren mononukleaarisolua (PBMC) on saatavilla toisen siirtogeenisen T-solutuotteen valmistukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisemmin tunnettu yliherkkyys jollekin tässä tutkimuksessa käytetylle aineelle
• Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä. Huomautus: Potilaat, jotka ovat kärsineet > asteen 2 irAE:stä edellisen tarkistuspisteen estäjähoidon aikana, tulee sulkea pois.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista; elektrokardiogrammi (EKG) tehdään seulonnassa; sydämen stressitesti tehdään kliinisen aiheen mukaisesti, ja erityistesti valitaan hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
• Aiempi vakava autoimmuunisairaus, joka vaatii steroideja tai muita immunosuppressiivisia hoitoja
• Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia tai muut krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli tai verenvuoto, jotka tutkijan mielestä lisäävät potilaan haittavaikutusten tai nykyisen akuutin koliitin riskiä mistä tahansa alkuperästä; hoidetut tapaukset, joissa ei ole aktiivista sairautta, ovat kelvollisia
• Mahdollinen systeemisten kortikosteroidien tai samanaikaisten immunosuppressiivisten lääkkeiden tarve aiemman historian perusteella tai systeemisiä steroideja viimeisen 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista (inhaloitavat tai paikalliset steroidit vakioannoksina tai steroidien yksittäinen käyttö esilääkityksenä lääketieteellisissä toimenpiteissä allergisen reaktion minimoimiseksi [esim. tietokonetomografia (CT) skannausväri] ovat sallittuja)
• Tunnettu aktiivinen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B:n, hepatiitti C:n tai sytomegaloviruksen (CMV) kanssa
• Tunnetut kliinisesti aktiivisten aivometastaasien tapaukset (aivojen magneettikuvaus [MRI] kliinisen tarpeen mukaan); aiempi näyttö leikkauksella tai sädehoidolla onnistuneesti hoidetuista aivometastaaseista ei sulje pois osallistumista niin kauan kuin niiden katsotaan olevan hallinnassa tutkimukseen ilmoittautumishetkellä
• Dementia tai merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka estäisi tämän protokollan vaatimusten ymmärtämisen tai noudattamisen edes hoitajan tuella
• Raskaus tai imetys; naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia kahden vuoden ajan, tai heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 6 kuukautta sen jälkeen; kaikilla lisääntymiskykyisillä naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi/virtsa) 48 tunnin kuluessa hoitavan kemoterapian aloittamisesta
• Potilaan puute immunologiseen ja kliiniseen seurantaan