Génmódosított T-sejtek decitabinnal vagy anélkül az előrehaladott, NY-ESO-1-et kifejező rosszindulatú daganatos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szilárd daganatos betegek az alábbiak szerint:

  • Inoperábilis vagy metasztatikus (előrehaladott) melanoma:

    • CTLA-4-gátlót (ipilimumab) vagy PD-1-gátlót (nivolumab vagy pembrolizumab) monoterápiaként és/vagy ipilimumab és nivolumab kombinációjaként kapott, nem tolerál vagy elutasított
    • BRAF-inhibitort vagy BRAF- és MEK-inhibitorok kombinációját BRAFv600 mutáns melanóma és PD-1-inhibitor esetén monoterápiaként vagy kombinációban kapta vagy nem tolerálja

  • Inoperábilis vagy áttétes (előrehaladott) petefészek-, elsődleges peritoneális vagy petevezeték karcinóma:

    • platinatartalmú kemoterápiában részesült, és platinarezisztens vagy másodvonalbeli terápiával előrehaladott betegsége van
    • Ha platinaérzékeny betegség, több mint 2 sor kemoterápiát kellett volna kapnia
    • PARP-gátlókat, bevacizumabot vagy más célzott VEGF-gátló kezelést kapott

  • Inoperábilis vagy metasztatikus (előrehaladott) szinoviális szarkóma:

    • Több mint két sor szisztémás terápiát kellett volna kapnia és továbbhaladnia

  • Más szövettani vizsgálati alanyok:

    • Korábban kétféle szisztémás standard ellátásban (vagy hatékony mentő kemoterápiás kezelésben) kell részesülnie metasztatikus betegségre, ha ismert, hogy hatásos az adott betegségre, és vagy nem reagálónak (progresszív betegség), vagy kiújult.

• Csak az 1., 2. és 3. kohorsz esetében: A páciens daganatának pozitívnak kell lennie a NY-ESO-1 szövettani vagy molekuláris assay-vel, a szűrési algoritmus szerint; történelmi eredmények használhatók

  • A 4. kohorsznál a NY-ESO-1 eredmények feljegyzésre kerülnek, de a NY-ESO-1 pozitivitás nem szükséges a jogosultsághoz
• Humán leukocita antigén (HLA)-A*0201 (HLA-A2.1) pozitivitás molekuláris altípussal (vérvizsgálat vagy bukkális tampon, történelmi dokumentáció elfogadható)
• Életkor >= 18 év, (4. kohorsz: életkor >= 12 év)
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam, vizsgálati orvos által értékelve
• Tájékoztatták az egyéb kezelési lehetőségekről

• Legalább egy mérhető elváltozás a következőképpen definiálva:

  • A mérhető betegség kritériumainak teljesítése az irRECIST kritériumok szerint
  • Bőráttétek esetén a nem teljesen biopsziás céllézió(k)ként kiválasztott elváltozások, amelyek pontosan mérhetők és rögzíthetők színes fényképezéssel vonalzóval, amely dokumentálja a céllézió(k) méretét.
• Korábbi kezeléseken alapuló korlátozás nincs, de legalább 4 héttel a korábbi immunterápiától vagy korábbi vizsgálati szerektől számítva. Megjegyzés: Ki kell zárni azokat a betegeket, akik > 2. fokozatú irAE-t szenvedtek a korábbi checkpoint inhibitor terápia során.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1
• Megfelelő vénás hozzáféréssel kell rendelkeznie az aferézishez
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt és 6 hónapig azt követően; az elfogadható fogamzásgátlás módszerei a következők: óvszer, rekeszizom vagy méhnyak sapka spermiciddel, méhen belüli eszköz és hormonális fogamzásgátlás; két módszer kombinációja javasolt
• Leukociták: >= 3000/mcl
• Abszolút neutrofilszám: >= 1000/mcl
• Vérlemezkék: >= 100 000/mcl
• Összes bilirubin: =< 1,5 a normál felső határa (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]): =< 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin: =< 2 X ULN; ha a kreatinin > 2 X ULN, a kreatinin clearance-nek > 60 ml/percnek kell lennie
• Hajlandónak és képesnek kell lennie a leukaferézis eljárás elfogadására
• A szűréskor rendelkeznie kell szövettel a NY-ESO-1 vizsgálathoz (ha korábban nem végezték el), vagy hajlandónak és képesnek kell lennie friss szövetbiopsziára.
• A betegnek meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatát, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.
• A résztvevőnek meg kell állapodnia és gondoskodnia kell egy gondozóról (18 év felett), aki a nap 24 órájában/hét 7 napján elérhető, és gondoskodnia kell a Roswell Parkba való 45 perces autóúttal elérhető szállásról, valamint a kórházból való hazabocsátás utáni szállításról. ; a pontos időtartam a kezelőorvos által meghatározott egyéni állapottól függ
• ALKALMAZÁSI FELTÉTELEK MÁSODIK TRANSZGÉNIKUS T-SEJT-INFÚZIÓHOZ

Azok az alanyok, akiknél a betegség kontrollját figyelték meg a T-sejt-infúzió után, jogosultak lehetnek egy második transzgenikus T-sejt-infúzióra, ha az alany megfelel a következő kritériumoknak:

• A beteg igazolt betegségkontrollt (teljes remisszió [CR], részleges remisszió [PR] vagy stabil betegség [SD]) az első transzgénikus T-sejt-infúziót követően
• A beteg továbbra is megfelel a fenti jogosultsági feltételeknek
• Megbeszélik a második T-sejt-infúziót, és a beteg beleegyezik, hogy megkapja
• Vagy elérhető az első T-sejt termékből származó, mélyhűtött extra sejtek, vagy egy második transzgenikus T-sejt-termék előállításához elérhető mélyhűtött autológ perifériás vér mononukleáris sejt (PBMC)

Kizárási kritériumok:

• Korábban ismert túlérzékenység a vizsgálatban használt bármely szerrel szemben
• Jelenleg bármely más vizsgáló ügynököt kap. Megjegyzés: Ki kell zárni azokat a betegeket, akik > 2. fokozatú irAE-t szenvedtek a korábbi checkpoint inhibitor terápia során.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését; a szűrés során elektrokardiogramot (EKG) készítenek; szívterhelési tesztet a klinikai indikációknak megfelelően végeznek el, a konkrét tesztet a kezelőorvos dönti el.
• Súlyos autoimmun betegség anamnézisében, amely szteroidokat vagy más immunszuppresszív kezelést igényel
• Gyulladásos bélbetegség, cöliákia vagy egyéb, hasmenéssel vagy vérzéssel járó krónikus gyomor-bélrendszeri állapot a kórtörténetben, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteget megnövekedett kockázatnak tenné ki a mellékhatások vagy bármilyen eredetű akut vastagbélgyulladás kialakulásának kockázatát; kezelt esetek, amelyekben nincs aktív betegség
• Potenciális szükséglet szisztémás kortikoszteroidokra vagy egyidejűleg alkalmazott immunszuppresszív szerekre az anamnézis alapján vagy a felvételt megelőző utolsó 4 hétben kapott szisztémás szteroidok (inhalációs vagy helyi szteroidok standard dózisokban vagy szteroidok izolált alkalmazása orvosi eljárások premedikációjaként az allergiás reakciók minimalizálása érdekében [pl. komputertomográfiás (CT) szkennelés festék] megengedett)
• Ismert aktív fertőzés humán immunhiány vírussal (HIV), hepatitis B-vel, hepatitis C-vel vagy citomegalovírussal (CMV)
• Klinikailag aktív agyi metasztázisok ismert esetei (agyi mágneses rezonancia képalkotás [MRI] klinikailag indokoltnak megfelelően); a műtéttel vagy sugárterápiával sikeresen kezelt agyi metasztázisra vonatkozó előzetes bizonyítékok nem jelentik a részvételből való kizárást mindaddig, amíg a vizsgálatba való beiratkozáskor kontroll alatt állnak.
• Demencia vagy jelentősen megváltozott mentális állapot, amely még gondozói támogatás mellett is megakadályozná a jelen protokoll követelményeinek megértését vagy teljesítését
• Terhesség vagy szoptatás; a nőbetegeknek műtétileg sterileknek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük két évig, vagy bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés időtartama alatt és 6 hónapig azt követően; minden reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegnek negatív terhességi tesztet (szérum/vizelet) kell mutatnia a kondicionáló kemoterápia megkezdését követő 48 órán belül
• Nem áll rendelkezésre páciens immunológiai és klinikai nyomon követés céljából