NY-ESO-1을 발현하는 진행성 악성 종양 환자를 치료하는 데 데시타빈이 있거나 없는 유전자 변형 T 세포

포함 기준:

• 아래에 기술된 바와 같은 고형 종양 환자:

  • 수술 불가능 또는 전이성(진행성) 흑색종:

    • CTLA-4 억제제(이필리무맙) 또는 PD-1 억제제(니볼루맙 또는 펨브롤리주맙)를 단일 요법 및/또는 이필리무맙과 니볼루맙의 병용 요법으로 받았거나, 내약성이 없거나 거부했습니다.
    • BRAFv600 돌연변이 흑색종에 대한 BRAF 억제제 또는 BRAF와 MEK 억제제의 조합 및 PD-1 억제제를 단일 요법 또는 병용 요법으로 받았거나 내약성이 없습니다.

  • 수술 불가능 또는 전이성(진행성) 난소, 원발성 복막 또는 나팔관 암종:

    • 백금 함유 화학요법을 받았고 2차 요법에서 진행된 백금 불응성 또는 내성 질환이 있음
    • 백금 민감성 질환인 경우 화학 요법을 2회 이상 받아야 함
    • PARP 억제제, 베바시주맙 또는 기타 표적 VEGF 억제제 요법을 받았을 수 있습니다.

  • 수술 불가능 또는 전이성(진행성) 윤활막 육종:

    • 두 가지 이상의 전신 요법을 받고 진행했어야 함

  • 다른 조직학을 가진 피험자:

    • 이전에 전이성 질환에 대해 효과적인 것으로 알려지고 비반응자(진행성 질환)로 간주되거나 재발한 경우 전이성 질환에 대해 2개 라인의 전신 표준 치료(또는 효과적인 구제 화학 요법)를 받았어야 합니다.

• 코호트 1, 2 및 3의 경우에만: 환자의 종양은 스크리닝 알고리즘에 따라 NY-ESO-1에 대한 조직학적 또는 분자적 분석에서 양성이어야 합니다. 역사적 결과를 사용할 수 있습니다.

  • 코호트 4의 경우 NY-ESO-1 결과가 기록되지만 적격성을 위해 NY-ESO-1 양성이 필요하지는 않습니다.
• 인간 백혈구 항원(HLA)-A*0201(HLA-A2.1) 분자 하위 유형에 의한 양성(혈액 검사 또는 협측 면봉, 과거 문서 허용됨)
• 연령 >= 18세, (코호트 4: 연령 >= 12세)
• 연구 의사가 평가한 3개월 이상의 기대 수명
• 다른 치료 옵션에 대한 정보를 받았습니다.

• 다음과 같이 정의된 최소 하나의 측정 가능한 병변:

  • irRECIST 기준에 따라 측정 가능한 질병 기준 충족
  • 피부 전이가 있는 환자의 경우, 목표 병변(들)의 크기를 문서화하기 위해 자를 사용하여 컬러 사진으로 정확하게 측정하고 기록할 수 있는 완전히 생검되지 않은 표적 병변으로 선택된 병변
• 이전 치료에 근거한 제한은 없지만 이전 면역 요법 또는 이전 연구 약물로부터 최소 4주. 참고: 이전 체크포인트 억제제 요법 동안 2등급 이상의 irAE를 겪은 환자는 제외되어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1
• 성분 채혈을 위한 적절한 정맥 접근이 있어야 합니다.
• 가임 여성과 남성은 연구 기간 동안 및 연구 후 6개월 동안 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 허용 가능한 피임 방법에는 다음이 포함됩니다. 두 가지 방법을 조합하여 사용하는 것이 좋습니다.
• 백혈구: >= 3,000/mcl
• 절대 호중구 수: >= 1,000/mcl
• 혈소판: >= 100,000/mcl
• 총 빌리루빈: =< 1.5 정상 상한(ULN)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]): =< 2.5 x 제도적 정상 상한
• 크레아티닌: =< 2 X ULN; 크레아티닌 > 2 X ULN인 경우 크레아티닌 청소율 > 60 ml/min이어야 합니다.
• 백혈구 성분채집술 절차를 수락할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 스크리닝 시 NY-ESO-1 검사에 사용할 수 있는 조직이 있거나(이전에 수행하지 않은 경우) 새로운 조직 생검을 받을 의향과 능력이 있어야 합니다.
• 환자는 연구 관련 절차를 받기 전에 이 연구의 연구 특성을 이해하고 독립 윤리 위원회/임상시험 심사 위원회에서 승인한 서면 동의서에 서명해야 합니다.
• 참가자는 하루 24시간/주 7일 간병인(연령 >= 18세)을 예약하고 Roswell Park까지 차로 45분 이내의 숙박과 퇴원 후 일정 기간 교통편을 예약해야 합니다. ; 정확한 시간은 치료 의사가 결정한 개인의 상태에 따라 다릅니다.
• 2차 형질전환 T 세포 주입에 대한 적격성 기준

T 세포 주입 후 질병 통제가 관찰된 피험자는 피험자가 다음 기준을 충족하는 경우 두 번째 트랜스제닉 T 세포 주입에 적합할 수 있습니다.

• 환자는 첫 번째 형질전환 T 세포 주입 후 확인된 질병 통제(완전 관해[CR], 부분 관해[PR] 또는 안정 질병[SD])를 달성했습니다.
• 환자는 여전히 위의 자격 기준을 충족합니다.
• 두 번째 T 세포 주입에 대해 논의하고 환자가 이를 받는 데 동의합니다.
• 첫 번째 T 세포 제품의 냉동보존된 여분의 세포를 사용할 수 있거나 두 번째 트랜스제닉 T 세포 제품의 제조를 위해 냉동보존된 자가 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)를 사용할 수 있습니다.

제외 기준:

• 본 연구에 사용된 약제에 대해 이전에 알려진 과민성
• 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다. 참고: 이전 체크포인트 억제제 요법 동안 2등급 이상의 irAE를 겪은 환자는 제외되어야 합니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병; 심전도(EKG)는 스크리닝 시 수행됩니다. 심장 스트레스 테스트는 임상적으로 지시된 대로 수행되며 특정 테스트는 치료 의사의 재량에 따라 선택됩니다.
• 스테로이드 또는 기타 면역 억제 치료가 필요한 중증 자가면역 질환의 병력
• 염증성 장 질환, 셀리악병 또는 설사 또는 출혈과 관련된 기타 만성 위장 상태의 병력(조사관의 의견으로는 환자를 역효과 또는 모든 원인의 현재 급성 대장염의 위험 증가에 놓이게 함); 활동성 질병이 없는 치료 사례는 적격입니다.
• 이전 병력에 근거하거나 등록 전 마지막 4주 이내에 전신 스테로이드를 투여받은 전신 코르티코스테로이드 또는 병용 면역억제제에 대한 잠재적 요구 사항(표준 용량의 흡입 또는 국소 스테로이드 또는 알레르기 반응을 최소화하기 위한 의료 절차를 위한 전처치로서 스테로이드의 단독 사용[예: 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔 염료] 허용)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염, C형 간염 또는 사이토메갈로바이러스(CMV)로 알려진 활동성 감염
• 임상적으로 활성인 뇌 전이의 알려진 사례(임상적으로 지시된 뇌 자기 공명 영상[MRI]); 수술 또는 방사선 요법으로 성공적으로 치료된 뇌 전이의 이전 증거는 연구 등록 당시 통제하에 있다고 간주되는 한 참여에서 제외되지 않습니다.
• 간병인의 지원이 있더라도 본 프로토콜의 요구 사항을 이해하거나 준수하는 것을 금지하는 치매 또는 정신 상태의 현저한 변화
• 임신 또는 모유 수유 여성 환자는 외과적으로 불임이거나 2년 동안 폐경 후이거나 치료 기간 및 치료 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 생식 가능성이 있는 모든 여성 환자는 컨디셔닝 화학 요법을 시작한 후 48시간 이내에 임신 테스트(혈청/소변) 음성이어야 합니다.
• 면역학적 및 임상적 후속 평가를 위한 환자 가용성 부족