Cellule T geneticamente modificate con o senza decitabina nel trattamento di pazienti con tumori maligni avanzati che esprimono NY-ESO-1

Criterio di inclusione:

• Pazienti con tumori solidi come descritto di seguito:

  • Melanoma inoperabile o metastatico (avanzato):

    • Ha ricevuto, è intollerante o ha rifiutato un inibitore CTLA-4 (ipilimumab) o un inibitore PD-1 (nivolumab o pembrolizumab) in monoterapia e/o una combinazione di ipilimumab e nivolumab
    • Ha ricevuto o è intollerante a un inibitore BRAF o alla combinazione di inibitori BRAF e MEK per il melanoma con mutazione BRAFv600 e un inibitore PD-1 in monoterapia o in combinazione

  • Carcinoma ovarico inoperabile o metastatico (avanzato), peritoneale primario o delle tube di Falloppio:

    • Ha ricevuto chemioterapia contenente platino e ha una malattia refrattaria o resistente al platino che è progredita con la terapia di seconda linea
    • Se la malattia è sensibile al platino, deve aver ricevuto >= 2 linee di chemioterapia
    • Potrebbe aver ricevuto inibitori di PARP, bevacizumab o altra terapia con inibitori VEGF mirati

  • Sarcoma sinoviale inoperabile o metastatico (avanzato):

    • Avrebbe dovuto ricevere e progredire su >= due linee di terapia sistemica

  • Soggetti con altre istologie:

    • Deve aver ricevuto in precedenza due linee di cure sistemiche standard (o efficaci regimi chemioterapici di salvataggio) per la malattia metastatica, se noto per essere efficace per quella malattia, ed è stato considerato non responsivo (malattia progressiva) o ha avuto recidive

• Solo per le coorti 1, 2 e 3: il tumore del paziente deve essere positivo mediante analisi istologica o molecolare per NY-ESO-1, secondo l'algoritmo di screening; possono essere utilizzati i risultati storici

  • Per la coorte 4, verranno annotati i risultati NY-ESO-1 ma la positività NY-ESO-1 non è richiesta per l'idoneità
• Antigene leucocitario umano (HLA)-A*0201 (HLA-A2.1) positività per sottotipo molecolare (esame del sangue o tampone buccale, documentazione storica accettabile)
• Età >= 18 anni, (Coorte 4: Età >= 12 anni)
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi valutata da un medico dello studio
• Sono stati informati di altre opzioni di trattamento

• Almeno una lesione misurabile definita come:

  • Soddisfare i criteri per la malattia misurabile secondo i criteri irRECIST
  • Per i pazienti con metastasi cutanee, lesioni selezionate come lesioni target non completamente sottoposte a biopsia che possono essere accuratamente misurate e registrate mediante fotografia a colori con un righello per documentare le dimensioni delle lesioni target
• Nessuna restrizione basata su trattamenti precedenti ma almeno 4 settimane dalla precedente immunoterapia o agenti sperimentali precedenti. Nota: i pazienti che hanno sofferto di irAE >grado 2 durante la precedente terapia con inibitori del checkpoint devono essere esclusi.
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Deve avere un accesso venoso adeguato per l'aferesi
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare metodi efficaci di controllo delle nascite per la durata dello studio e 6 mesi dopo; i metodi per il controllo delle nascite accettabili includono: preservativi, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, dispositivo intrauterino e contraccezione ormonale; si consiglia di utilizzare una combinazione di due metodi
• Leucociti: >= 3.000/mcl
• Conta assoluta dei neutrofili: >= 1.000/mcl
• Piastrine: >= 100.000/mcl
• Bilirubina totale: =< 1,5 limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]): =< 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina: =< 2 X ULN; se creatinina > 2 X ULN, la clearance della creatinina deve essere > 60 ml/min
• Deve essere disposto e in grado di accettare la procedura di leucaferesi
• Allo screening, deve disporre di tessuto disponibile per il test NY-ESO-1 (se non precedentemente eseguito) o essere disposto e in grado di sottoporsi a una biopsia di tessuto fresco
• Il paziente deve comprendere la natura sperimentale di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio
• Il partecipante deve accettare e organizzare un assistente (età >= 18 anni) disponibile 24 ore al giorno/7 giorni alla settimana e organizzare l'alloggio entro 45 minuti di auto dal Roswell Park e il trasporto per un periodo di tempo dopo la dimissione dall'ospedale ; l'esatto periodo di tempo dipenderà dallo stato individuale determinato dal medico curante
• CRITERI DI AMMISSIBILITÀ PER UNA SECONDA INFUSIONE DI CELLULE T TRANSGENICHE

I soggetti in cui è stato osservato il controllo della malattia dopo l'infusione di cellule T possono essere idonei per una seconda infusione di cellule T transgeniche se il soggetto soddisfa i seguenti criteri:

• Il paziente ha raggiunto il controllo confermato della malattia (remissione completa [CR], remissione parziale [PR] o malattia stabile [SD]) dopo la prima infusione di cellule T transgeniche
• Il paziente soddisfa ancora i criteri di ammissibilità di cui sopra
• Viene discussa una seconda infusione di cellule T e il paziente accetta di riceverla
• Sono disponibili cellule extra criopreservate dal primo prodotto di cellule T o cellule mononucleari autologhe del sangue periferico (PBMC) criopreservate per la produzione di un secondo prodotto di cellule T transgeniche

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità precedentemente nota a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio
• Attualmente riceve altri agenti investigativi. Nota: i pazienti che hanno sofferto di irAE >grado 2 durante la precedente terapia con inibitori del checkpoint devono essere esclusi.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio; l'elettrocardiogramma (ECG) verrà eseguito durante lo screening; lo stress test cardiaco verrà eseguito come clinicamente indicato, il test specifico sarà scelto a discrezione del medico curante.
• Storia di grave malattia autoimmune che richiede steroidi o altri trattamenti immunosoppressivi
• Storia di malattia infiammatoria intestinale, malattia celiaca o altre condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o sanguinamento, che secondo l'opinione dello sperimentatore porrebbero il paziente a un aumentato rischio di effetti avversi o colite acuta in corso di qualsiasi origine; i casi trattati senza malattia attiva sono ammissibili
• Potenziale necessità di corticosteroidi sistemici o farmaci immunosoppressori concomitanti sulla base di precedenti anamnesi o steroidi sistemici ricevuti nelle ultime 4 settimane prima dell'arruolamento (steroidi per via inalatoria o topica a dosi standard o uso isolato di steroidi come premedicazione per procedure mediche per ridurre al minimo la reazione allergica [ad es. colorante per tomografia computerizzata (TC)] sono consentiti)
• Infezione attiva nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B, epatite C o citomegalovirus (CMV)
• Casi noti di metastasi cerebrali clinicamente attive (risonanza magnetica cerebrale [MRI] come clinicamente indicato); la precedente evidenza di metastasi cerebrali trattate con successo con chirurgia o radioterapia non sarà esclusa dalla partecipazione purché siano ritenute sotto controllo al momento dell'arruolamento nello studio
• Demenza o stato mentale significativamente alterato che impedirebbe la comprensione o la resa della conformità ai requisiti di questo protocollo anche con il supporto del caregiver
• Gravidanza o allattamento; le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o essere in postmenopausa da due anni, o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di trattamento e 6 mesi dopo; tutte le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero/urina) entro 48 ore dall'inizio della chemioterapia di condizionamento
• Mancanza di disponibilità di un paziente per la valutazione immunologica e clinica di follow-up